Nature子刊綜述：甲狀腺疾病和體重的關(guān)聯(lián)（IF=40）

本文整理自《nature reviews endocrinology》在2025年10月發(fā)表的綜述，探討了甲狀腺疾病和體重的關(guān)聯(lián)，原文標(biāo)題為“The complexity of the relationship between thyroid disease and body weight”。

影響體重調(diào)控的因素眾多，涉及多種激素的復(fù)雜作用，甲狀腺激素的過量或缺乏會引發(fā)體重、食欲及身體成分的改變。甲狀腺功能減退癥（甲減）與甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的發(fā)生發(fā)展及治療過程中，均伴隨體重的顯著變化。

本綜述核心要點

• 甲狀腺激素水平與體重、體成分之間存在復(fù)雜關(guān)聯(lián)

• 甲減的發(fā)生通常伴隨輕度至中度的體重增加

• 甲減的逆轉(zhuǎn)并不總伴隨體重下降

• 甲亢與體重減輕相關(guān)，伴隨脂肪組織、肌肉組織和骨量的減少

• 甲亢治療后甲狀腺功能恢復(fù)正常時，會伴隨脂肪組織、肌肉和骨量的增加

• 甲亢治愈后，體重通常會隨時間出現(xiàn)凈增長，最終的體重往往高于治療前的基線水平

甲狀腺功能變化與體重變化的關(guān)聯(lián)

流行病學(xué)研究顯示，在甲狀腺功能正常的人群中，不同的體重或BMI可能與甲狀腺功能檢測指標(biāo)的差異相關(guān)。

多項研究顯示，甲狀腺功能正常個體的體重與促甲狀腺激素（TSH）濃度呈正相關(guān)。但甲狀腺激素與體重的關(guān)聯(lián)在不同研究中數(shù)據(jù)差異較大，四碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）與體重變化的關(guān)聯(lián)并不一致。其中一項研究的作者推測甲狀腺激素變化是體重增加的結(jié)果而非原因。

甲狀腺激素和體重變化之間存在交互作用的另一項證據(jù)是，甲狀腺功能正常者的減重試驗表明，基線時較高的游離T4、T3水平與6個月內(nèi)更顯著的體重減輕相關(guān)。在另一項超重/肥胖患者的減重試驗中，基線TSH、總T3水平與脂肪量呈正相關(guān)，體重下降與總T3水平下降顯著相關(guān)，可能提示外周T4向T3的轉(zhuǎn)化減少。

可以明確，甲狀腺激素與體重之間存在復(fù)雜關(guān)聯(lián)。對于甲狀腺功能正常者，這種關(guān)聯(lián)更可能是體重變化影響了甲狀腺激素濃度。

甲減與體重的關(guān)聯(lián)

甲減通常伴隨著體重增加，同時出現(xiàn)能量消耗減少和產(chǎn)熱降低。甲減治療后，患者體重未必能恢復(fù)至基線水平，部分原因可能與體重調(diào)定點上移及代謝率未能完全恢復(fù)正常有關(guān)。

新診斷的亞臨床甲減

該病發(fā)生時通常TSH水平升高而甲狀腺激素水平處在正常范圍，還可能與代謝綜合征相關(guān)。多項研究顯示，TSH升高與體重增加、BMI升高、肥胖患病率增加等指標(biāo)相關(guān)。但并非所有研究均證實該關(guān)聯(lián)，尤其是樣本量較小的研究。

新診斷的臨床甲減

特征為TSH水平升高且甲狀腺激素水平低于參考區(qū)間。該病與肥胖存在相關(guān)性，且肥胖程度隨甲減進展逐漸加重。新診斷臨床甲減相比對照組會導(dǎo)致體重增加的情況尚無充分證據(jù)，但體重增加是甲減患者的常見癥狀，對診斷的陽性預(yù)測值達70.6%。

快速發(fā)病的臨床甲減

快速發(fā)病的甲減主要見于兩種情況：甲狀腺切除術(shù)后患者未接受左甲狀腺素替代治療；術(shù)后甲減患者因為甲狀腺癌接受放射性碘治療而暫停甲狀腺激素。對于第二種情況，有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)暫停甲狀腺激素后，69%的患者報告體重增加。

臨床甲減伴隨顯著體重增加，強調(diào)了甲狀腺激素在體重調(diào)節(jié)中的作用，也說明了當(dāng)甲狀腺激素缺乏嚴重時（相比亞臨床甲減），代償系統(tǒng)可能難以有效糾正體重變化。

甲減治療后的體重變化

使用左甲狀腺素治療甲減后，體重下降通常很有限。一項針對嚴重甲減患者的研究顯示，啟動甲狀腺激素治療后，患者TSH恢復(fù)正常至2.2 mIU/L。當(dāng)這些患者甲狀腺功能恢復(fù)正常后，平均體重從83.7±16.4 kg降至79.4±16.0 kg（p < 0.002）。然而，這種體重下降并非源于脂肪組織的減少，完全是由于瘦組織重量降低所致。另一項針對中度甲狀腺功能減退患者的研究中，甲狀腺功能恢復(fù)正常后體重并未出現(xiàn)顯著變化。

甲減治療后，體重未能恢復(fù)至患病前水平，這可能表明：一旦體重升高，人體會防御性地將其作為新的設(shè)定點。這種防御機制認為，人體通過生理機制上的固化來實現(xiàn)體重增加，而體重增加具有保護作用。

表.甲減和甲亢發(fā)展及治療過程中的體重變化

甲亢與體重的關(guān)聯(lián)

甲亢相關(guān)的體重變化

如上表所示，亞臨床和臨床甲亢都可能伴有體重減輕。亞臨床甲亢（特征為TSH水平偏低但甲狀腺激素水平正常）通常不伴體重變化或僅出現(xiàn)輕度至中度體重減輕。而臨床甲亢（特征為TSH水平偏低和甲狀腺激素濃度升高）則最常伴隨顯著的體重減輕。通常認為這種體重減輕包括脂肪量、肌肉量和骨量的減少。是否發(fā)生體重減輕，以及體重減輕的程度，個體間可能存在很大差異，這可能源于個體對甲狀腺激素水平升高的復(fù)雜反應(yīng)，也可能與T3型甲亢的嚴重程度有關(guān)。

甲亢相關(guān)的食欲變化

甲亢與食欲增加相關(guān)。食欲受影響的程度會影響體重減輕的程度，或可解釋為何有一些患者未出現(xiàn)體重減少。同時，甲亢患者中也觀察到食物偏好的改變，這可能有助于防止體重的嚴重減少。

甲亢治療后的體重變化

大量文獻表明，甲亢治療后，會出現(xiàn)體重增加及體成分參數(shù)的改變。多項研究提示存在反彈效應(yīng)，即治療后的體重會高于甲亢發(fā)病前的基礎(chǔ)體重。通常，接受甲狀腺切除術(shù)和放射性碘消融等根治性治療的患者，體重增加幅度大于使用抗甲狀腺藥物的患者，肥胖人群中也存在該現(xiàn)象。

甲亢治療后，導(dǎo)致體重增加的最關(guān)鍵因素，似乎是甲狀腺切除術(shù)與放射性碘治療等根治性療法，這兩種治療可以徹底逆轉(zhuǎn)甲亢狀態(tài)，甚至很多患者會因此出現(xiàn)甲狀腺功能減退，需要左甲狀腺素替代治療。

圖.甲亢治療后導(dǎo)致體重增加的因素

甲亢治療后，患者的瘦體重、脂肪量均會增加。有研究揭示，甲亢緩解過程中，機體優(yōu)先補充骨骼肌質(zhì)量。雖然肌肉量恢復(fù)是甲亢恢復(fù)的標(biāo)志，不過，仍需要警惕脂肪量的增加。綜合現(xiàn)有證據(jù)提示，臨床實踐中需加強患者教育、避免醫(yī)源性甲狀腺功能減退，并通過生活方式干預(yù)，以防止體重超過病前水平并持續(xù)增長。

甲狀腺激素用于減肥的可能性

甲狀腺激素作為減肥藥物的效果，缺乏可靠依據(jù)。即便在以下患者群體中也缺乏證據(jù)：未明確診斷甲減的個體（無論是否使用甲狀腺激素），接受甲減治療的患者（無論是否存在醫(yī)源性甲狀腺功能亢進）。

盡管缺乏證據(jù)支持，一些醫(yī)生相信甲狀腺激素存在減肥潛力。但能導(dǎo)致體重減輕的甲狀腺激素劑量，常伴隨令人擔(dān)憂的甲狀腺毒癥不良反應(yīng)，如心律失常。

選擇性甲狀腺激素類似物作用于甲狀腺激素受體，有望通過對肝臟的作用降低體重和改善代謝功能障礙，且不對心臟和骨骼系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，但目前尚未開發(fā)出滿足這些要求的藥物。

結(jié)論

甲減通常伴隨體重增加，甲亢通常伴隨體重下降，但兩種疾病治療后，均會隨時間推移出現(xiàn)體重增加。

甲減發(fā)展過程中，通常伴有輕度至中度的體重增加，但甲減的逆轉(zhuǎn)，并不總能帶來體重減輕。甲亢通常導(dǎo)致脂肪組織、肌肉和骨量的減少，在恢復(fù)正常的過程中，這些成分會同步增加。甲亢治愈后，體重和BMI往往出現(xiàn)凈增長，常顯著高于甲亢患病前的基線水平。

雖然甲狀腺功能障礙及其治療與體重變化密切相關(guān)，但試圖通過調(diào)控甲狀腺軸來限制或逆轉(zhuǎn)體重增長的方法，前景仍有限。鑒于甲狀腺疾病與體重增加的共存特性，恢復(fù)甲狀腺功能并優(yōu)化甲狀腺疾病的管理，在體重控制中具有重要作用。在體重管理中，還需結(jié)合生活方式干預(yù)、減肥藥物及減重手術(shù)等綜合策略，才能有效降低肥胖對健康的危害并提升生活質(zhì)量。

參考文獻：Nat Rev Endocrinol (2025). https://doi.org/10.1038/s41574-025-01190-0