肺鱗癌基因突變的比例有多大？靶向藥的療效如何？

開篇

肺鱗癌要不要做基因檢測？家里有礦，不用考慮，直接檢測就完了，損無非就是一點錢。肺癌29項基因檢測大約6000元左右，目前是自費的。

不過，對于大多數(shù)人，肺鱗癌要不要做基因檢測，需要考慮2個問題：

1.肺鱗癌基因突變的比例有多大？假如突變率只有5%，那95%的病人做了也是白花錢。嚴格地說，也不是白花錢，是錢沒有發(fā)揮治療價值。

2.做了基因檢測，假如有基因突變，靶向藥的療效如何？

指南的建議

中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2024版）：推薦對不吸煙、小標本或混合型的鱗狀細胞癌患者進行EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600和MET14外顯子跳躍檢測（2A類推薦證據(jù)）。

這句話寫在角落里：Ⅳ期NSCLC患者的全身治療那一部分，在分子病理學(xué)檢測（也就是基因檢測）那部分反而不提肺鱗癌要不要做基因檢測。

指南寫的很朦朧，首先沒有說明其他鱗癌為什么不做基因檢測；其次，沒有指明什么是小標本！

1.不吸煙的肺鱗癌，更容易檢測到基因突變，突變的比率更高，所以相對有必要做基因檢測。有研究顯示，無吸煙史的肺鱗癌患者EGFR突變率高達14.3%，有吸煙史的則只有 4.8%。

參考文獻： Zhou S, Wang H, Jiang W, Yu Q. Clinicopathological Characteristics And EGFR-TKIs Efficacies In Lung Squamous Cell Carcinoma Patients Harboring An EGFR Sensitizing Mutation. Onco Targets Ther . 2019;12:8863-8871. Published 2019 Oct 30. doi:10.2147/OTT.S225760

2.小標本雖然沒有定義，其實就是除了手術(shù)以外，其他方法獲取的肺組織樣本都不大。手術(shù)是完整切除病灶，病理相對準確。支氣管鏡、肺穿刺等方法取得的肺組織比較小，很多時候不能全面的代表病灶的整體性質(zhì)，病理顯示鱗癌，其實可能是腺鱗癌，或者根本就不是鱗癌而是腺癌。混合有腺癌成分的肺鱗癌，基因突變的可能性會升高，做基因檢測的價值也會增大。所以推薦小標本或混合型的鱗狀細胞癌患者進行基因檢測。

那這些患者基因突變的可能性有多大，指南沒有說。

有學(xué)者懷疑肺鱗癌不存在EGFR突變

這種懷疑雖然聽著很離譜，但其實是有科學(xué)依據(jù)的。

主要理由就是：很多時候，我們診斷的肺鱗癌里面有腺癌成分，或者

可能是腺鱗癌，或者根本就不是鱗癌而是腺癌。肺鱗癌的EGFR突變，可能根本不是來自鱗癌，而是鱗癌里面的腺癌成分。所以，診斷為肺鱗癌的患者雖然可以檢測到EGFR突變，肺鱗癌是否存在EGFR突變是有爭議的。

文獻的原話是：Whether EGFR mutation occurs in lung squamous cell carcinoma (SCC) remains a controversial issue.

文獻： Cheung AH, Tong JH, Chung LY, et al. EGFR mutation exists in squamous cell lung carcinoma. Pathology . 2020;52(3):323-328. doi:10.1016/j.pathol.2019.12.003

這篇文獻提到很多例子。

Cancer Genome Atlas對最初提交的213例肺鱗癌腫瘤標本進行了審查，17%的病理其實不能確診為肺鱗癌，然而有趣的事情出現(xiàn)了，對最終確診為肺鱗癌的178例病例進行基因檢測，全部沒有EGFR突變。

有學(xué)者回顧性研究95例肺鱗癌，全部沒有EGFR突變，另外有6例肺鱗癌曾經(jīng)被診斷有EGFR突變，對這6例患者進行病理復(fù)查，全部不是鱗癌（為腺癌或病理類型不明確）。

我推測可能的原因是歐美人群EGFR的突變率本來就很低，樣本量不夠大，所以很多研究沒有EGFR突變！肺鱗癌確實有EGFR突變，因為手術(shù)確診的肺鱗癌，也有EGFR突變的報道，雖然可能性很小（上面Cheung AH等 的文獻，報道190例肺鱗癌，只有3例，即1.6%存在EGFR突變）。

肺鱗癌基因突變的可能性有多大？

我查了很多文獻，大體如下！

詳細信息如下！

肺鱗癌EGFR的突變概率波動在4.59%~17.2%，不吸煙的患者EGFR的突變率更高。

有學(xué)者進行過大規(guī)模的研究，474例亞洲肺鱗癌，EGFR的突變率為4.6%。

文獻： Dearden S, Stevens J, Wu YL, Blowers D. Mutation incidence and coincidence in non small-cell lung cancer: meta-analyses by ethnicity and histology (mutMap). Ann Oncol. 2013;24(9):2371-2376. doi:10.1093/annonc/mdt205

突變基因

突變情況，例（百分比）

西方 / 肺腺癌

西方 / 肺鱗癌

亞洲 / 肺腺癌

亞洲 / 肺鱗癌

TP53

164/532 (30.8)

62/113 (54.9)

325/978 (33.2)

64/179 (35.8)

EGFR

940/4890 (19.2)

11/334 (3.3)

1492/3117 ( 47.9 )

22/474 ( 4.6 )

KRAS

613/2352 (26.1)

12/187 (6.4)

236/2114 (11.2)

5/284 (1.8)

LKB1

99/610 (16.2)

13/137 (9.5)

22/550 (4.0)

0/166 (0.0)

EML4-ALK

55/856 (6.4)

4/89 (4.5)

71/1326 (5.4)

5/277 (1.8)

PTEN

25/419 (6.0)

0/12 (0.0)

4/248 (1.6)

12/123 (9.8)

BRAF

66/2028 (3.3)

1/408 (0.2)

5/321 (1.6)

0/124 (0.0)

PIK3CA

6/475 (1.3)

1/71 (1.4)

4/235 (1.7)

8/124 (6.5)

ErbB2

7/505 (1.4)

2/117 (1.7)

20/712 (2.8)

1/259 (0.4)

文獻的原圖如下！

不過，浙江省腫瘤醫(yī)院納入了657例晚期肺鱗癌患者，攜帶EGFR突變的肺鱗癌患者占11.0%。

在另外一個更大規(guī)模的研究中，1359名中國肺鱗狀細胞癌患者中，共有94名被確定為具有EGFR突變，EGFR突變率為6.92%。

94例患者的EGFR突變亞群如下：外顯子19為37.2%（35/94）；L858R為39.4%（37/94）；T790M為5.3%（5/94）；G719X為4.3%（4/94）；L861Q為2.1%（2/94）；其他突變占11.7%（11/94）。

參考文獻： Sun Y, Yin X, Wen MM, et al. EGFR mutations subset in Chinese lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Rep . 2018;17(6):7575-7584. doi:10.3892/mmr.2018.8859

其他外文的報道如下！

結(jié)合這么多文獻，基本80%以上的肺鱗癌，做基因檢測不會有什么結(jié)果！不過，至少大約有5%以上的患者能夠檢測到有一定價值的突變！

肺鱗癌靶向治療的效果如何？

有學(xué)者探討第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）對肺鱗狀細胞癌（lung squamous cell carcinoma，SCC）患者的治療效果，在657例肺鱗癌患者中，接受靶向治療的116例患者（有些患者沒有EGFR突變也接受靶向治療）的中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為3.6個月和16.2個月，接受靶向治療的患者與未接受靶向治療的患者的總生存期相似（p=0.839）。

在110例接受第一代EGFR-TKI治療的肺鱗癌患者中，有些患者有EGFR突變有些患者則沒有，EGFR突變患者的無進展生存期較長（p=0.000），但總生存期與EGFR野生型（就是沒有EGFR突變）患者相似（p=0.472）。

由此可見，靶向藥的療效不理想！

參考文獻：Si JF, Xiang J, Wei JW, Hao Y, Song ZB. Clinical outcomes of EGFR-TKIs in advanced squamous cell lung cancer. Neoplasma. 2022;69(4):976-982. doi:10.4149/neo_2022_220329N348

有學(xué)者對北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的79例晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)的接受EGFR-TKI治療的肺鱗癌患者進行分析，79例中病情部分緩解6例(8％)，穩(wěn)定38例(48％)，疾病控制率(DCR)為56％ (44/79)，中位無進展生存期(mPFS)和中位總生存期(mOS)分別為3.7個月(95％ CI為2.0～5.0)和11.5個月(95％CI為6.6 ～14.2)，療效比肺腺癌差，但靶向治療還是可以一定程度延長生存期。

參考文獻：段建春,等.晚期肺鱗癌表皮生長因子受體突變與其抑制劑療效的關(guān)系[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(5):323-328.

免疫檢查點程序性死亡受體配體1（programmed death-ligand 1，PDL1）抑制劑在肺鱗狀細胞癌中均取得了一定療效，但是總體治療反應(yīng)性較差，即使一線治療在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用 PD-L1 抑制劑，中位總生存期也僅有 17.1 個月。

參考文獻：劉傳,李琦.肺鱗狀細胞癌靶向治療研究進展[J].腫瘤,2024,44(1):25-33.

在另外一項大規(guī)模的研究中，1359名肺鱗狀細胞癌患者納入分析，共有94名被確定為具有EGFR突變，靶向治療和化療在患者生存率方面沒有顯著差異（P>0.05），其實也說明靶向治療是有用的，副作用少，療效還可以和化療相比。

參考文獻： Sun Y, Yin X, Wen MM, et al. EGFR mutations subset in Chinese lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Rep . 2018;17(6):7575-7584. doi:10.3892/mmr.2018.8859

總之，相比肺腺癌，肺鱗癌患者使用EGFR-TKIs靶向治療的效果并不顯著，不過，靶向治療的效果和化療相似，可以作為一種選擇。另外，靶向藥在某些特定的肺鱗癌患者（亞洲人、女性、無吸煙史等）中有可能表現(xiàn)出優(yōu)于化療的療效。

小結(jié)

肺鱗癌基因突變的比例大于為5~15%，不是外科手術(shù)診斷的肺鱗癌、不吸煙的患者，基因突變的可能性更大，經(jīng)濟條件允許的晚期患者，推薦進行基因檢測。

靶向治療的效果和化療相似，可以作為一種選擇。

內(nèi)容來源：小小華佗的小斧頭沒凹

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會腫瘤精準醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學(xué)基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議，在北美放射學(xué)年會（RSNA，專業(yè)領(lǐng)域top1）等會議進行口頭報告

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