他汀立新功！新研究：吃他汀，能提升抗癌治療效果

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天天為大家科普他汀類藥物的用藥知識，相信大家對于他汀一定都不會陌生，但隨著科學研究的不斷深入，他汀類藥物的作用也正在被不斷進一步發掘，一項近日發表在Nature子刊 科學報告上的新研究發現，他汀類藥物還可能是一種增強癌癥免疫治療療效，現在增強抗癌療效的“好幫手”。

對抗癌癥，消滅癌細胞，一直以來都是醫學界難以解決的重大課題，而如何提升機體的免疫系統對癌細胞的識別，通過提升免疫力殺滅癌細胞，也是癌癥治療的重要手段之一。我們要了解新研究發現的他汀新功效，我們首先來為大家介紹下什么是癌癥的免疫療法。

大家都知道，T細胞是我們身體中的重要免疫細胞，同時也是殺滅癌細胞的主力軍，但狡猾的癌細胞會在細胞表面不斷生成PD-L1，這種受體會與T細胞或其他免疫細胞表面的PD-1蛋白結合，從而使腫瘤細胞逃過免疫細胞的監視和查殺，進一步發展壯大，嚴重侵害機體健康，甚至造成致命威脅。

為了改善這種狀況，目前已經有諸多的免疫檢查點抑制劑（PD-1抗體藥物）類藥物應用于抗癌領域，這些藥物的作用，就是抑制和阻斷癌細胞表面的PD-L1與T細胞的PD-1結合，讓免疫系統重新識別癌細胞，殺滅癌細胞。

然而在此類抗癌藥物實際應用的臨床效果并不盡如人意，對于使用免疫檢查點抑制劑類藥物的患者，大約只有25%的人能夠從中獲益。此次發表的新研究中的一個重要發現就是，此類藥物之所以會經常“失效”，其主要原因是，癌細胞不但會不斷產生PD-L1來逃逸免疫細胞的檢查，還會把PD-L1隱藏到細胞外的小囊泡中，這些攜帶PD-L1的小細胞外囊泡，會被釋放到血液中，從對癌癥免疫療法的有效性造成了巨大的負面影響。

此次發布的新研究，正是為了找到將癌細胞產生的PDL-1打包進入細胞外小囊泡的路徑，在研究中，研究者們發現了UBL3蛋白是其中的關鍵因子。

UBL3蛋白能夠對PD-L1進行修飾，使其優先被地送到細胞外小囊泡中，就像使這種免疫逃逸的重要組分傳上了防彈衣，從而實現抑制免疫系統，逃逸藥物抑制的作用。

也就是說，當癌細胞中的UBL3水平升高，通過包裝修飾進入到小細胞外囊泡中的PD-L1數量也會急劇上升，對癌癥免疫治療的影響也會越大，而如果降低UBL3的水平，能夠顯著減少被裝配到囊泡中的PL-1。

不斷發現了癌癥免疫療法受到影響的重要通路，研究者還對潛在的影響這一通路的治療藥物進行了篩選，而在這個過程中，他汀類藥物脫穎而出。

研究團隊發現，他汀類藥物除了降血脂，保護心血管以外，還能夠直接抑制癌細胞UBL3的功能。

也就是說，他汀雖然不能減少細胞中UBL3的數量，但卻能夠顯著抑制UBL3的修飾作用，使其無法修飾PD-L1使其順利進入細胞外小囊泡，這種情況下，血液中的帶有PD-L1的小細胞外囊泡就會大幅減少。

他汀的這種UBL3抑制作用，使癌細胞衍生出的PL-1失去了囊泡的保護，能夠更被免疫治療藥物更好的抑制，從而使免疫系統發揮作用，起到更高效的癌細胞殺滅作用。

他汀類藥物的這種對癌細胞UBL3蛋白的抑制作用，并不僅僅理論上成立，研究者還對臨床數據進行了回顧性分析和大數據的生存分析。

其中回顧性分析中，研究人員對2015年到2016年間的120名非小細胞肺癌患者的PD-L1表達水平進行了分析，同時還測定了患者血液中攜帶PD-L1的小細胞外囊泡濃度，同時統計了患者服用他汀的情況。

結果顯示，對于高危患者，特別是在腫瘤PD-L1高表達的患者（此類人群往往病情復雜，腫瘤免疫逃逸更強）中，服用他汀類藥物的患者，血液中攜帶PD-L1的小細胞外囊泡水平顯著更低。

而對于大數據的生存分析也發現，UBL3和PD-L1的高表達水平，與肺癌的生存率降低顯著相關，該分析證明了他汀藥物的UBL3抑制作用，能夠在現實臨床中發揮重要作用。

由于他汀類藥物是一種臨床應用幾十年的常用藥物，其安全性和有效性已經得到了全面的驗證，用藥經濟性也很好，如果他汀的這種輔助癌癥治療的重要作用倍確認，完全可以將其納入癌癥治療方案，簡便易行。

更為重要的是，他汀類藥物在極低的常規治療濃度下，就能夠對UBL3產生顯著的抑制作用，也就是說無需提升他汀的用藥劑量，就具有改善癌癥免疫治療有效性的巨大潛力。

很多患者對免疫治療不響應，是因為血液中攜帶PD-L1的小細胞外囊泡太多。而他汀類藥物，則恰好能解決這個問題，讓那些癌癥免疫治療療效不佳的患者看到了新的希望。研究者也建議，將他汀整合到現有的“化療+免疫治療”或單純免疫治療的方案中，可能成為未來的一種標準策略。

當然，這樣的研究結果只能說“曙光初現”，要實現真正的臨床應用，還需要更多的真實的隨機對照臨床試驗來進一步證明他汀的相關作用，目前正在接受免疫治療的患者，也不建議隨便加用藥物，但希望他汀的這種作用能夠被深入發掘確認，為提升癌癥免疫療法的有效性增加新的有力武器。

參考文獻：

• Ageta, H., Shimada, Y., Nagaoka, T. et al. Statins attenuate PD-L1 sorting to small extracellular vesicles dependent on ubiquitin-like 3 modification. Sci Rep 15, 43802 (2025).