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      不追風口,諾華賭對了嗎?

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      吳妮 | 撰文

      王晨 | 編輯

      在一眾瘋狂追逐ADC和GLP-1的MNC大軍中,諾華顯得像個異類——即便沒有這兩條大熱管線,2025年股價漲幅卻跑贏了禮來。更讓人印象深刻的是,這家成立百年的藥企,至今仍以純創新藥物公司自居。

      過去五年,專利懸崖的陰影一直追著諾華跑。心衰重磅炸彈Entresto、血液疾病藥物Promacta和腫瘤藥Tasigna已經相繼失去專利保護。2025年的財報里,仿制藥的沖擊已經肉眼可見,Entresto全年銷售額77億美元,同比下滑1%;Promacta/Revolade跌去26%,僅剩16億美元;Tasigna更是驟降34%,收于11億美元。

      但2025年諾華的整體業績卻穩住了,Kisqali、Kesimpta、Pluvicto、Leqvio正一點點填補專利過期留下的窟窿。根據諾華2025年財報,公司凈銷售額達到545.32億美元,同比增長8%(按固定匯率算),核心營業利潤率首次站上40%的關口。

      真正的考驗在2026年。這一年,仿制藥的沖擊會更加猛烈,諾華自己給出的預期也頗為謹慎:銷售額低個位數增長,核心營業利潤甚至可能出現低個位數下滑。這是一道必須跨過去的坎。

      接下來的懸念是:新一代產品能否繼續提速?諾華在核藥和小核酸這些“小眾賽道”布下的棋局,又能發揮多大的作用?

      對諾華來說,2025到2030年是一段Gap Years,而2030到2040年則是Growth Decade。只有Gap填平,Growth才能起飛。

      諾華幾年前埋下的管線,正集體走向最嚴酷的考場。


      小眾的神

      當行業巨頭在PD-1、ADC和GLP-1賽道上演貼身肉搏時,諾華闖進了兩條當時來看小眾且高壁壘的路徑:核藥與小核酸。

      核藥曾被認為是醫藥界典型的“高門檻、難放量”領域,但諾華憑借兩款RDC(核藥偶聯藥物)Pluvicto和Lutathera實現了商業化突破。2025年,Pluvicto躋身20億美元分子俱樂部,同比增長42%,其增長關鍵來自年初適應癥的拓展,從mCRPC的后線治療推進至化療前早期治療,適用患者群體預計擴大三倍。

      這一放量能力的背后,是諾華基建狂魔式的投入。由于Pluvicto的核心成分镥-177半衰期僅6.647天,藥物從出廠到注入患者體內必須在約120小時內完成。為此,諾華在美國本土密集布局生產基地,2月25日又宣布了第五個RLT制造工廠的建設計劃。在諾華頗為重視的中國市場,也投資了6億元在浙江海鹽建設國內首個核藥生產基地。

      而在小核酸領域,諾華則展現了另一種耐力。與Alnylam合作開發的“半年一針”降血脂藥物Leqvio(英克司蘭)在2025年銷售額飆升至11.98億美元,成為首款在常見慢病領域突圍的小核酸藥物。諾華還計劃讓小核酸發力神經科學領域,斥資120億美元收購小核酸biotech Avidity,計劃讓小核酸發力神經科學領域。

      目前,諾華在蛋白降解劑(PROTAC/分子膠)、環狀多肽等領域的投入已超百億美元,試圖復刻核藥與小核酸的成功路徑。

      當然,諾華并非天生偏愛小眾,主要還是碰壁太多。PD-1抑制劑spartalizumab聯合BRAF/MEK抑制劑一線治療黑色素瘤的III期臨床未能達到主要終點,引進自百濟神州的替雷利珠單抗也未通過FDA上市批準。在ADC領域,諾華與ImmunoGen、Morphosys合作開發的CDH3、CDH6等ADC項目也相繼折戟臨床。

      正是這段屢戰屢敗的經歷,讓諾華對熱門賽道的技術門檻與安全性風險有了更深的理解。以ADC為例,諾華認為,某些ADC藥物引發的間質性肺病等嚴重副作用,在RDC中理論上可以規避,因射線作用范圍更可控。同時,RDC通過物理殺傷機制攻擊腫瘤,不易產生耐藥性,且同一靶向分子可實現“診療一體”,這是區別于ADC的獨特優勢。

      核藥也好,小核酸也罷,作為新興的治療 modality,從來都不是能一夜爆發的品類。2025年,Pluvicto 邁進20億美元門檻,Leqvio 也首次突破10億美元大關——放在任何一家biotech身上,都值得開香檳慶祝。

      然而,在諾華這樣的MNC體量下,它們的銷售額距離Entresto、Promacta和Tasigna這些“重磅中的重磅”,仍有相當的距離。如今,小核酸和核藥的熱度已經點燃,接下來就看它們能否真正突破天花板,邁入下一個量級。


      創新的代價

      都說“大船難掉頭”,但在諾華這里,這句話只能說明決心還不夠大。

      2018年至今,諾華幾乎清空了所有與創新藥無關的業務:疫苗、動物保健、消費者保健、眼科器械(愛爾康)、仿制藥(山德士)。最狠的一點在于,它剝離的很多業務在當時并不是“垃圾資產”。愛爾康是全球眼科器械的王者,山德士是仿制藥巨頭,但它們不符合諾華“百分之百聚焦創新藥”的終極愿景。

      在中國的邏輯也在變化,2025年底,市場傳出消息,諾華中國區縣域團隊將整體解散,諾華的說法是“將對縣域業務運營模式進行調整”。2025年,諾華還將兩款眼科藥物在中國的獨家進口,商業推廣和分銷權轉讓給康哲藥業。

      這些選擇的背后,是資本市場邏輯的根本轉變。市場不再獎勵規模,只獎勵增長。對一家多元化集團來說,任何一個增長放緩的業務板塊,都會成為整體估值的拖累。

      而剝離低增長業務,帶來的不只是現金流。更重要的是,它能將原本分散的資源,全部集中到回報率最高的核心賽道上。諾華的研發管線不再追求面面俱到,而是鎖定在腫瘤、免疫、心血管、神經科學這四個核心領域。

      諾華并不是唯一看懂這個趨勢的公司,很多跨國藥企都在做類似的事,只是選擇不同。比如像強生這樣的巨頭雖然也在剝離骨科等業務,但整體依然保留了龐大的醫療科技板塊。

      在后續的收購中,諾華也保持著克制與精準。2025年10月,諾華斥資120億美元收購Avidity,是公司十多年來規模最大的一筆收購。諾華并沒有對Avidity的資產照單全收,而是只拿走了自己最需要的神經科學項目,至于那些同樣頗具價值的早期精準心臟病學資產,則被果斷分拆,獨立為新公司Atrium Therapeutics。

      當然,這條路并不好走,創新藥風險高,諾華也付出了不少代價。

      比如在CGT領域。最近,諾華正式放棄了NK細胞療法管線QEQ278,這是一款NKG2D融合蛋白藥物。QEQ278的臨床數據實在太過慘淡,在去年10月公布的一項針對晚期實體瘤的早期試驗中,30名患者無一例出現療效反應,更糟的是,半數患者出現了嚴重不良事件,還發生了兩例劑量限制性事件。這個結果,幾乎沒有任何回旋余地。


      如履薄冰的純創新之路

      對于任何一家跨國藥企來說,專利懸崖都是一道繞不開的關卡。諾華雖然通過激進的戰略收縮完成了瘦身,但在核心產品的生命周期管理上,依然面臨著嚴峻的考驗。鎖定在腫瘤、免疫、心血管、神經科學這四大領域之后,各個板塊的儲備厚度和面臨的挑戰開始呈現出明顯的分化。

      心血管、腎臟及代謝領域處境較為緊迫。核心產品Entresto(沙庫巴曲纈沙坦)年銷售額達77億美元,但已受專利到期影響出現小幅下滑,所幸在美國以外市場仍保持增長,為調整期提供緩沖。接替重任落在降血脂藥物Leqvio(英克司蘭)和IgA腎病藥物Fabhalta身上,預期峰值分別為40億和30億美元。

      但目前接棒產品放量速度遠追不上失速:Leqvio 2025年銷量接近12億美元,Fabhalta雖接近三倍增長至5億美元,距離峰值仍有差距。后續看點,還得指望心血管儲備管線中的小核酸藥物Pelacarsen(Lpa ASO)。

      自免領域處境更為微妙。重磅產品Cosentyx(司庫奇尤單抗)即將專利到期,正進行最后沖刺(2025年67億美元,預期峰值80億)。Xolair(奧馬珠單抗)17億美元年銷售額也即將面臨仿制藥沖擊。Ilaris(卡那單抗)保持25%增長(19億美元),但體量有限。

      增量來自2025年獲批的BTK抑制劑Rhapsido(瑞米布替尼),已拿下慢性自發性蕁麻疹適應癥,并拓展至重癥肌無力、多發性硬化等自免疾病。但后備力量仍顯薄弱——除在研的ianalumab外,自免管線遠不及腫瘤和神經科學領域充實。

      腫瘤領域是當前業績支柱。Kisqali(瑞波西利)是最亮眼增長引擎,憑借乳腺癌生存獲益,銷售額達47億美元(同比+58%)。盡管2027年專利到期,但預期峰值可達100億美元,目前已躍居CDK4/6抑制劑市場前三,快速追趕禮來和輝瑞。

      Pluvicto銷售額近20億美元(+43%),預期峰值50億。Scemblix憑借慢性髓系白血病差異化優勢,銷售額近13億美元(+87%),有望沖擊40億峰值。加上pelabresib等儲備,腫瘤領域接力相對連貫。

      神經科學板塊的銷量2025年增長最快(+26%),凈銷售額60億美元。核心驅動力來自Kesimpta(奧法妥木單抗),這款多發性硬化癥B細胞療法憑借便利性和療效優勢,實現44億美元銷售額(+37%),美國專利2031年到期。Kesimpta身后的可能性,押注在收購Avidity獲得的神經肌肉疾病管線上。

      現在回頭看諾華的五年“純創新之路”,從財務和市值看是初步成功的,在沒有熱門管線的情況下穩住基本盤,且股價跑贏大盤。而且避免了在同質化競爭中消耗資源,提前卡位了核藥、基因療法、RNA這幾個技術門檻足夠高的賽道。

      但未來五年的“Gap Years”,公司處境來看依然如履薄冰,心血管和自免領域存在明顯的斷層焦慮,Leqvio們必須跑得更快,Pelacarsen們必須證明自己不僅僅是看點而是爆點。

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      吳妮:nora4409

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