25款1類新藥在中國獲批臨床！

根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)以及公開資料梳理，上周（3月30日~4月4日），有25款1類創(chuàng)新藥首次在中國獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）。這些產(chǎn)品涵蓋小分子藥物、靶向蛋白降解療法、寡核苷酸類藥物、抗體、抗體偶聯(lián)藥物、細(xì)胞療法等等。

艾伯維（AbbVie）：IMGN151注射液

作用機(jī)制：靶向FRα的ADC

適應(yīng)癥：卵巢癌

艾伯維申報(bào)的IMGN151注射液獲批臨床，擬單藥治療卵巢癌。公開資料顯示，這是一款靶向FRα的ADC，它由一個不對稱的、二價(jià)的、雙互補(bǔ)位的靶向FRα兩個獨(dú)立表位的抗體，通過一個可裂解的肽類連接子與一個高效的美登素衍生物DM21連接而成，該產(chǎn)品旨在擴(kuò)大低靶表達(dá)患者的潛在臨床效益。其平均藥物抗體比為3.5。

強(qiáng)生：JNJ-88549968注射液

作用機(jī)制：靶向CALRmut×CD3的雙特異性T細(xì)胞重定向抗體

適應(yīng)癥：骨髓增殖性腫瘤

強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）申報(bào)的JNJ-88549968注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療骨髓增殖性腫瘤。公開資料顯示，這是強(qiáng)生在研的一款靶向CALRmut×CD3的雙特異性T細(xì)胞重定向抗體，其通過清除MPN克隆發(fā)揮作用。JNJ-88549968的作用機(jī)制是充當(dāng)CALRmut MPN癌細(xì)胞與T細(xì)胞之間的橋梁，在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，進(jìn)而介導(dǎo)T細(xì)胞對CALRmut癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

博銳生物：注射用BR113

作用機(jī)制：雙重有效載荷TROP2 BiADC

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

博銳生物申報(bào)的注射用BR113獲批臨床，擬單藥用于晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，BR113是一款雙重有效載荷ADC。通過將抗hTrop2抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷的藥物連接劑結(jié)合，以及另一種免疫刺激劑有效載荷的藥物連接劑結(jié)合。該方法將ADC的直接細(xì)胞毒性作用與免疫刺激劑的免疫增強(qiáng)特性相結(jié)合，不僅可以根除腫瘤細(xì)胞，還可以重新編程腫瘤微環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)持久和系統(tǒng)的抗癌免疫。

百濟(jì)神州：注射用BG-C0979

作用機(jī)制：靶向ADAM9的ADC

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

百濟(jì)神州申報(bào)的注射用BG-C0979獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，BG-C0979是一款靶向解整合素和金屬蛋白酶9（ADAM9）的ADC。有研究表明，ADAM9在胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤的侵襲性增強(qiáng)、預(yù)后不良有關(guān)。此外，ADAM9還在多種免疫與炎癥性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。

榮昌生物：注射用RC288

作用機(jī)制：靶向PSMA和B7H3的雙抗ADC

適應(yīng)癥：局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體腫瘤

榮昌生物申報(bào)的注射用RC288獲批臨床，擬開發(fā)治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體腫瘤。公開資料顯示，RC288是一款同時靶向PSMA和B7H3的雙特異性ADC，是榮昌生物采用新一代偶聯(lián)及毒素技術(shù)開發(fā)的創(chuàng)新藥物分子。PSMA及B7H3均是極具潛力的治療靶點(diǎn)，在多種惡性腫瘤組織及腫瘤新增生血管中高表達(dá)，并參與腫瘤增殖、侵襲、耐藥等相關(guān)信號通路。

諾誠健華：ICP-054片

作用機(jī)制：口服高效、高選擇IL-17AA/AF抑制劑

適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病

諾誠健華申報(bào)的ICP-054片獲批臨床，擬開發(fā)治療斑塊狀銀屑病。公開資料顯示，ICP-054是一款新型口服高效、高選擇IL-17AA/AF抑制劑，在自身免疫和炎癥性疾病領(lǐng)域具有治療潛力。它可高效阻斷IL-17AA同源二聚體和IL-17AF異源二聚體的信號傳導(dǎo)，進(jìn)而抑制促炎性細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，發(fā)揮抗炎作用，同時能減少皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖及炎性細(xì)胞浸潤，改善皮損，從而抑制自身免疫和炎癥性疾病的發(fā)生。

安龍生物：ABA001注射液

作用機(jī)制：靶向AGT的siRNA

適應(yīng)癥：高血壓

安龍生物申報(bào)的ABA001注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療高血壓。公開資料顯示，ABA001注射液為靶向血管緊張素原（AGT）的mRNA基因的siRNA，偶聯(lián)GalNAc遞送系統(tǒng)，可精確地將藥物遞送至肝臟細(xì)胞，通過siRNA的干擾沉默機(jī)制，從源頭靶向沉默AGT的信使RNA，阻斷AGT蛋白的合成，從根本上抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）升高血壓的作用，從而降低血壓。該產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)每3個月或半年給藥一次的長效降壓效果。

百時美施貴寶：BMS-986458片

作用機(jī)制：基于CRBN E3連接酶的BCL6蛋白降解劑

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤

百時美施貴寶申報(bào)的BMS-986458片獲批臨床，擬開發(fā)治療復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤。公開資料顯示，BMS-986458是一種基于cereblon（CRBN）E3連接酶的蛋白降解劑，通過同時結(jié)合BCL6和CRBN，誘導(dǎo)BCL6的泛素化標(biāo)記，進(jìn)而通過蛋白酶體途徑實(shí)現(xiàn)特異性降解。

諾華：HTT227片

作用機(jī)制：亨廷頓蛋白（HTT）的mRNA前體剪接調(diào)節(jié)劑

適應(yīng)癥：亨廷頓病（HD）

諾華申報(bào)的HTT227片獲批臨床，擬開發(fā)治療亨廷頓病（HD）。公開資料顯示，HTT227片（votoplam，PTC518）是一款可穿越血腦屏障的口服亨廷頓蛋白（HTT）的mRNA前體剪接調(diào)節(jié)劑，最初由PTC Therapeutics開發(fā)，現(xiàn)與諾華（Novartis）合作推進(jìn)。PTC518能夠有效減少引發(fā)神經(jīng)元損傷和死亡的突變型亨廷頓蛋白的生成，從而延緩疾病進(jìn)展。該藥物具備良好的口服生物利用度，能夠穿透血腦屏障，具有高度選擇性，可靈活調(diào)整劑量，且不會被外排代謝。

艾迪藥業(yè)：ACC085注射液

作用機(jī)制：HIV-1衣殼功能抑制劑

適應(yīng)癥：HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP）

艾迪藥業(yè)申報(bào)的ACC085注射液獲批臨床，擬用于有HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)的成人和體重至少35 kg青少年進(jìn)行暴露前預(yù)防（PrEP）。公開資料顯示，這是一款新化學(xué)結(jié)構(gòu)的HIV-1衣殼功能抑制劑，可通過直接結(jié)合衣殼蛋白（CA）亞基界面，多環(huán)節(jié)干擾HIV-1復(fù)制，高效阻斷病毒感染。臨床前研究顯示，其對多種HIV-1毒株和多種耐藥株均具有強(qiáng)勁抗病毒活性，在HIV-1感染動物模型中展現(xiàn)良好的預(yù)防保護(hù)效果，藥代動力學(xué)特征提示其具備長效潛力。

星核迪賽：DSL201注射液

作用機(jī)制：mRNA編碼的A型肉毒毒素蛋白

適應(yīng)癥：中度至重度眉間紋

星核迪賽申報(bào)的DSL201注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療中度至重度眉間紋。公開資料顯示，DSL201注射液是一款基于mRNA編碼A型肉毒毒素蛋白的創(chuàng)新型藥物，其活性成分為mRNA編碼的A型肉毒毒素，通過星核迪賽開發(fā)的靶向遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了藥物在注射部位的精確、高效表達(dá)，同時具備較好的安全性。臨床前研究已證實(shí)，DSL201注射液作為一款mRNA-LNP藥物，展現(xiàn)出良好的安全性與長效性。

可瑞生物：CRPA1A2注射液

作用機(jī)制：TCR-TCE

適應(yīng)癥：HLA-A*02:01和MAGE-A1陽性晚期實(shí)體瘤

可瑞生物申報(bào)的CRPA1A2注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療HLA-A*02:01和MAGE-A1陽性晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，這是一款TCR-TCE（T細(xì)胞受體-T細(xì)胞銜接器）創(chuàng)新藥，靶向MAGE-A1陽性且HLA-A*02:01陽性的晚期實(shí)體瘤。MAGE-A1屬于典型的癌/睪丸抗原，僅局限于睪丸、胎盤等免疫豁免部位。這種高度腫瘤限制性的表達(dá)模式，為CRPA1A2的識別和安全性邊界提供了重要基礎(chǔ)。同時，MAGE-A1衍生肽可通過HLA-A02:01呈遞，而HLA-A02:01是人群中較為常見的I類HLA分子之一，這為CRPA1A2的臨床開發(fā)和患者覆蓋提供了現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。

復(fù)星醫(yī)藥：FXB0871

作用機(jī)制：PD-1靶向型IL-2融合蛋白ATTENUKINE免疫療法

適應(yīng)癥：局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤

復(fù)星醫(yī)藥申報(bào)的FXB0871獲批臨床，擬開發(fā)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。公開資料顯示，F(xiàn)XB0871（Teva藥物名稱：TEV-56278）是復(fù)星醫(yī)藥與梯瓦（Teva Pharmaceutical）合作開發(fā)的PD-1靶向型IL-2融合蛋白ATTENUKINE免疫療法。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，該藥物可實(shí)現(xiàn)腫瘤消退、增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤并形成持久的免疫記憶。

金賽藥業(yè)：GenSci161注射液

作用機(jī)制：靶向IL-1α和IL-1β的雙抗

適應(yīng)癥：中重度化膿性汗腺炎、子宮內(nèi)膜異位癥

金賽藥業(yè)申報(bào)的GenSci161注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療中重度化膿性汗腺炎、子宮內(nèi)膜異位癥。公開資料顯示，GenSci161注射液是一款新型全人源IgG1雙特異性抗體，可同時靶向關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1（IL-1）的兩種亞型——IL-1α和IL-1β，高效中和IL-1α/β而不與內(nèi)源性IL-1RA結(jié)合，從而在抑制下游炎癥信號通路激活的同時，保留自身的炎癥調(diào)節(jié)機(jī)制。依托金賽藥業(yè)的超長效多特異性抗體平臺的Fc工程化設(shè)計(jì)，GenSci161可顯著延長半衰期，實(shí)現(xiàn)8到12周間隔皮下給藥。

除了以上新藥，本周首次在中國獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的1類新藥還包括：

倍臻生物申報(bào)的BSA204注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于血脂異常的治療；

復(fù)星漢霖申報(bào)的HLXTE-HAase02重組人透明質(zhì)酸酶注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于促進(jìn)皮下注射或皮下輸注藥物擴(kuò)散和吸收；

羅氏（Roche）申報(bào)的RO7771950片和RO7771950腸溶片獲批臨床，擬開發(fā)用于聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療既往經(jīng)治的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌伴或不伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者；

云南白藥申報(bào)的INB301注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于腫瘤惡病質(zhì)；

浩博醫(yī)藥申報(bào)的AHB-171注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于慢性乙型肝炎；

康百達(dá)生物和宏明博思藥業(yè)申報(bào)的KBD104409片獲批臨床，擬開發(fā)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡；

生諾生物申報(bào)的前哨淋巴結(jié)T細(xì)胞注射液SND002細(xì)胞注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期惡性實(shí)體瘤；

京東方再生醫(yī)學(xué)申報(bào)的人臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于治療急性缺血性腦卒中（AIS）；

宜昌人福藥業(yè)申報(bào)的RFUS-1646片獲批臨床，擬開發(fā)用于急性疼痛（如術(shù)后疼痛）的治療；

瑞宏迪醫(yī)藥、瑞領(lǐng)醫(yī)藥申報(bào)的注射用RGL-236獲批臨床，擬開發(fā)用于骨關(guān)節(jié)炎；

樂普健糖藥業(yè)申報(bào)的LPJT-026注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于治療成人2型糖尿病。

期待這些在研新藥后續(xù)臨床研發(fā)進(jìn)程順利，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官網(wǎng)及公開資料

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