最有希望的HIV在研藥物：可能每年只要打2針！

早期研究表明，VH-499、VH-184和GS-3242可能成為完整長效治療方案的新基石。

三種實驗性注射用抗逆轉錄病毒藥物——一種新型衣殼抑制劑和兩種下一代整合酶抑制劑——可能成為未來長效HIV治療方案的組成部分。這是在丹佛舉行的2026年逆轉錄病毒與機會性感染會議（CROI 2026）上公布的研究結果。

藥代動力學數據顯示，ViiV Healthcare公司的在研衣殼抑制劑VH-499、ViiV公司的在研整合酶抑制劑VH-184，以及吉利德科學公司的在研整合酶抑制劑GS-3242，均有可能通過注射給藥，每年僅需兩次。這三種藥物均安全且總體耐受性良好，預計將于今年啟動II期研究。

目前獲批的最長療效方案是ViiV公司的Cabenuva（注射用卡博特韋+利匹韋林），需由醫護人員每月或每兩月給藥一次。吉利德科學的Sunlenca（來那卡帕韋）可每半年給藥一次，但目前尚無同等長效的配伍藥物來組成完整方案。

VH-499

VH4011499（簡稱VH-499）有望成為繼來那卡帕韋之后第二個獲批的HIV衣殼抑制劑。它不是CYP3A4酶的抑制劑或誘導劑——該酶參與多種藥物的代謝——這表明其藥物相互作用應極少，對于可能同時服用多種其他藥物的老年HIV患者而言，這是重要考量因素。

在去年的CROI會議上，研究人員公布了一項小型IIa期概念驗證研究的數據，評估VH-499口服制劑在初治患者中的效果。抗逆轉錄病毒研究通常先進行短期口服給藥，以確立藥物的安全性和抗病毒活性，然后再推進至長效注射制劑。每5天給藥一次的VH-499展現出強效抗病毒活性。該藥物安全性良好，未出現嚴重不良事件或因副作用退出研究的情況。

這為VH-499長效注射制劑的首個人體試驗奠定了基礎。GSK臨床藥理學家Nilay Thakkar博士在今年的會議上公布了研究結果。

這項I期研究（NCT06724640）招募了65名HIV陰性成人。其中多數（60%）為男性，中位年齡36歲，約半數白人，約三分之一為黑人。他們被隨機分配接受不同劑量（100、200、400或800毫克）VH-499的單次注射，通過腹部皮下注射或臀部肌肉注射給藥，或接受匹配的安慰劑。

注射用VH-499總體耐受性良好?？傮w而言，87%的參與者至少出現一次注射部位反應（ISR），主要為疼痛，但多數為輕度，中位持續時間為1-4天。僅有兩名皮下注射組參與者報告嚴重注射部位反應。與安慰劑組相比，VH-499組的反應更常見，但不同劑量間差異不明顯。接受皮下注射者報告的注射部位反應（包括結節——由藥物在皮下形成長效儲庫所致）多于接受肌肉注射者。未出現嚴重非注射部位不良事件，無人因此退出研究。

Thakkar報告，VH-499的藥代動力學特征支持每半年給藥一次。肌肉注射的半衰期約為11周，預計藥物可在48小時內迅速達到有效濃度。他指出，皮下注射的半衰期更長，但尚需進一步隨訪觀察。

VH-184

VH4524184（簡稱VH-184）是第三代整合酶抑制劑，具有較高耐藥屏障，對多種已對該類藥物早期藥物產生耐藥的HIV毒株均有活性。

與VH-499類似，研究人員在去年的CROI會議上公布了小型IIa期研究數據，顯示每3天口服一次VH-184制劑展現出強效抗病毒活性，初治患者中未出現新發耐藥突變。該藥物同樣安全且耐受性良好。

今年，同為GSK臨床藥理學家的Hyunmoon Back博士公布了VH-184注射制劑首個人體研究結果。這項I期研究（NCT06310551）招募了76名HIV陰性成人。約90%為男性，各組中位年齡在33至51歲之間，白人和黑人參與者比例均衡。

參與者被隨機分配接受兩種VH-184制劑不同劑量的單次注射，通過大腿或臀部皮下注射或肌肉注射給藥，或接受匹配的安慰劑。

注射用VH-184同樣總體耐受性良好?？傮w而言，80%的參與者至少出現一次注射部位反應，主要為疼痛（68%），但通常為輕度，中位持續時間為4-8天。接受制劑A的參與者比接受制劑B者出現更多注射部位反應，包括疼痛和瘙癢。大多數反應的頻率與劑量、給藥途徑或注射部位關系不大，但結節（Back指出通常不可見）主要出現在皮下注射組。非注射部位不良事件罕見，無人因此退出研究。

Back表示，藥代動力學特征支持VH-184的超長效潛力。制劑B不僅耐受性更好，且持續時間更長，大腿肌肉注射的半衰期為14.9周，皮下注射達19.8周。模擬建模預測，該制劑若每4-6個月給藥一次可維持有效藥物濃度，而制劑A可能需要每月或每兩月給藥，類似卡博特韋。

GS-3242

在同一會場，印第安納大學醫學院的Samir Gupta博士公布了吉利德在研整合酶抑制劑GS-3242早期人體試驗結果。

一項開放標簽的Ib期研究（NCT07001319）評估了GS-3242口服制劑在20名HIV感染者（17名男性和3名女性）中的抗病毒活性、安全性和藥代動力學。這些參與者或為初治患者，或為未使用過長效治療和整合酶抑制劑、已停用抗逆轉錄病毒治療或暴露前預防藥物至少12周的患者。

參與者在研究前兩天接受三種口服劑量之一的GS-3242（175、450或900毫克）單藥治療，并在第11天評估病毒載量。Gupta報告，GS-3242展現出強效抗病毒活性。所有三個劑量組的參與者病毒載量均穩步下降。900毫克組的降幅與Biktarvy復方片劑相當。

口服GS-3242安全且總體耐受性良好，未出現嚴重或重度不良事件或導致停藥的事件。僅最低劑量組報告一例治療相關不良事件。

此外，GS-3242長效注射制劑在一項Ia期研究中進行了測試，該研究招募了34名HIV陰性志愿者。他們接受單次劑量的GS-3242（400、800、1200或2400毫克）或安慰劑，通過大腿肌肉注射給藥。

約三分之一接受較低兩個劑量的研究參與者出現注射部位反應，最高劑量組達近90%。最常見的反應為輕至中度疼痛。未報告結節。無人經歷嚴重不良事件。

GS-3242的半衰期為50至76天；有趣的是，最低劑量的半衰期最長。藥代動力學數據支持至少4個月的給藥間隔，Gupta表示，其他研究隊列正在評估6個月的給藥間隔。

綜合展望

這些研究共同表明，完整的長效注射方案很可能成為HIV治療的未來方向。

VH-499和VH-184可能與在研的超長效卡博特韋制劑或ViiV公司的廣譜中和抗體lotivibart（N6LS）聯用，組成每年兩次給藥的方案。

GS-3242可與來那卡帕韋或吉利德的廣譜中和抗體teropavimab和zinlirvimab（每6個月給藥一次）配伍。

吉利德目前正在測試來那卡帕韋有前景的每年一次制劑，因此未來每年一次的治療可能成為現實。