蘆比替定聯合阿替利珠單抗方案獲ES-SCLC一線維持治療II級推薦

前言

2026年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會于4月24日-25日于哈爾濱盛大召開，作為國內腫瘤診療領域的年度盛事，本次大會再次針對多個瘤種的臨床實踐指南進行了關鍵性修訂與更新。聚焦胸部腫瘤領域，小細胞肺癌（SCLC）診療指南的迭代尤為引人注目。在本次更新的《2026版CSCO小細胞肺癌診療指南》中，ES-SCLC部分出現了一項值得關注的變化，指南將阿替利珠單抗聯合依托泊苷+卡鉑4周期誘導治療后，蘆比替定聯合阿替利珠單抗維持治療方案作為ES-SCLC一線治療II級推薦，證據等級為1A類[1]。此次更新基于全球多中心Ⅲ期IMforte研究的陽性結果，該研究在ES-SCLC一線維持治療中證實了蘆比替定聯合阿替利珠單抗對比阿替利珠單抗單藥的無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙重獲益[2]，亞洲亞組數據亦與全球人群保持一致。借此契機，本文特結合《2026版CSCO小細胞肺癌診療指南》更新要點與相關研究數據，對此進行梳理。

2026 CSCO指南核心更新速覽：維持治療方案迭代升級，蘆比替定聯合免疫方案獲II級推薦

表1. CSCO指南中廣泛期SCLC的初始治療推薦

在既往SCLC診療指南中，ES-SCLC一線維持治療已形成以免疫單藥維持為核心的推薦體系，為誘導治療后疾病未進展患者提供了標準治療選擇。但既往治療方案仍存在療效提升空間，亟需更高療效、更優生存獲益的方案進一步完善維持治療格局。

IMforte研究的陽性結果為ES-SCLC一線維持治療提供了重要的循證升級依據，基于這項頭對頭Ⅲ期研究證據，《2026版CSCO小細胞肺癌診療指南》首次將“阿替利珠單抗聯合化療誘導治療后，蘆比替定聯合阿替利珠單抗維持治療”列為ES-SCLC（無局部癥狀且無腦轉移，PS 0-2分/3-4分[SCLC所致]）一線治療的推薦方案，證據等級1A類。這一更新標志著ES-SCLC一線維持治療階段擁有了療效更優的升級選擇。不僅如此，美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）SCLC臨床實踐指南亦基于相同循證醫學證據，也將該聯合方案納入了ES-SCLC的維持治療推薦[3]，進一步夯實了蘆比替定聯合阿替利珠單抗策略在全球臨床實踐中的地位。

療效證據：IMforte研究確立ES-SCLC一線維持治療新方案

• 困境與破局：ES-SCLC一線維持治療療效仍有提升空間，IMforte研究聯合方案帶來優化契機

ES-SCLC是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，超過70%的患者初診時已為廣泛期，即使經過標準一線治療，多數患者仍面臨疾病快速進展的風險[4]。臨床數據表明，在隨機對照研究中僅約40%-60%的ES-SCLC患者能夠接受后續二線治療[5-9]，而在真實世界中這一比例普遍低于20%[10-12]。這一現實凸顯了在一線誘導治療成功后盡早干預、延緩疾病進展的重要臨床價值。IMpower133研究的探索性分析提示，自維持治療開始阿替利珠單抗組的中位OS和PFS均高于安慰劑對照組，死亡風險和疾病進展風險進一步下降，意味著在一線化免聯合誘導基礎上繼續免疫單藥維持可能帶來生存獲益[13]。然而，既往ES-SCLC維持治療策略的探索歷經多輪嘗試，抗血管生成靶向藥物、PARP抑制劑及免疫檢查點抑制劑等均在III期研究中未能取得陽性OS結果[14-16]。在此背景下，IMforte研究以高級別循證證據證實了化免聯合維持方案的優效性，為ES-SCLC一線維持治療的臨床優化提供了關鍵支撐。

• IMforte研究全球數據：PFS與OS雙雙改善，臨床價值明確

IMforte研究是一項全球開放標簽、隨機對照III期臨床研究。研究在誘導階段共納入660例既往未接受系統治療、無中樞神經系統轉移、ECOG體能狀態評分為0或1的ES-SCLC患者，接受阿替利珠單抗聯合卡鉑及依托泊苷治療；誘導治療后疾病未進展且ECOG評分維持在0/1的患者共483例（占73%），按1:1比例隨機分配至蘆比替定聯合阿替利珠單抗每3周一次維持治療組（n=242），或阿替利珠單抗每3周一次單藥維持治療組（n=241），持續至疾病進展或不可耐受的毒性，兩組間不允許交叉。研究的雙主要終點為獨立評審機構（IRF）評估的PFS和OS，評估時間均自維持治療隨機分組時開始計算。

在全球人群中，IMforte研究達到了預設的PFS和OS雙主要終點。研究結果顯示，蘆比替定聯合阿替利珠單抗組中位PFS為5.4個月（95%CI 4.2-5.8），單藥組為2.1個月（95%CI 1.6-2.7），聯合治療使疾病進展或死亡風險降低46%（HR=0.54，P＜0.0001）。OS方面，蘆比替定聯合阿替利珠單抗組中位OS達13.2個月，單藥組為10.6個月，死亡風險降低27%（HR=0.73，P=0.0174）；12個月OS率分別為56.3%和44.1%[2]。這一結果表明蘆比替定聯合免疫維持治療不僅能夠推遲疾病進展，更可切實轉化為患者的長期生存獲益。

圖1. IMforte研究全體人群的PFS和OS數據

進一步聚焦到亞洲患者群體，在2025年ESMO Asia大會上公布的亞洲亞組分析驗證了蘆比替定聯合阿替利珠單抗方案在亞洲人群中更為突出的療效潛力[17]。該亞組共納入61例主要來自韓國和中國臺灣的患者。分析顯示，亞洲人群中聯合組的中位PFS高達6.3個月，單藥組為1.8個月，進展風險相對下降52%（HR=0.48）；中位OS更是延長到了16.5個月，單藥組為12.2個月，死亡風險降低19%（HR=0.81）。這一數據充分表明，蘆比替定聯合阿替利珠單抗維持治療在亞洲患者中具備高度一致甚至更優的臨床獲益。

• 療效與耐受性的平衡之道：IMforte研究亞組獲益一致且不影響后續治療，安全性可管可控

除了整體人群的獲益外，IMforte研究還對預設的多個關鍵亞組進行了深入分析。結果顯示，無論患者的年齡、性別，還是ECOG體能評分，聯合方案均展現了高度一致的獲益趨勢。尤為值得注意的是，無論一線誘導治療后的緩解狀態是完全緩解/部分緩解（CR/PR）還是疾病穩定（SD），患者均能從該蘆比替定聯合阿替利珠單抗維持方案中顯著獲益。這種在不同臨床特征亞組中展現出的穩健性，進一步證實了該方案在廣泛真實世界人群中的普適價值。

近期在2026年歐洲肺癌大會（ELCC）上披露的最新隨訪數據（摘要號：423P）進一步深度剖析了蘆比替定聯合阿替利珠單抗維持治療對后續治療線數的影響。臨床實踐中，患者在一線維持治療進展后往往會接受后續治療，從而對OS數據產生混雜影響。數據顯示[18]，進入二線系統性治療的患者中，含鉑化療均是最常見的選擇（聯合組為36%，單藥組為27%）。為了剔除后續治療帶來的干擾，客觀評估一線維持方案本身的生存貢獻，研究人員采用了秩保存結構失效時間模型（RPSFT）對后續二線治療進行了嚴謹的統計學校正。結果顯示，經過校正后，蘆比替定聯合阿替利珠單抗組對比單藥組的OS優勢得到了極其顯著的增強，校正后死亡風險降低了32%（HR=0.68）。這一分析強有力地表明，接受蘆比替定聯合免疫維持治療不僅在當期極大推遲了疾病進展的時間，其帶來的核心生存獲益能夠跨越后續治療的干擾，為患者爭取到更長的生存。

在確立了生存優勢后，長期用藥的安全性與耐受性成為維持治療能否走向臨床應用的關鍵。此前ETER701研究提示，在一線直接采用“免疫+抗血管+化療”的四藥聯合強效方案，其伴隨而來的毒副反應早期疊加引發了臨床對該類策略安全性的擔憂[19]。相比之下，DURABLE研究采用的“標準化免誘導后，序貫免疫聯合抗血管維持”分階段策略[20]，則在保障療效的同時展現出了更優的安全性評價。IMforte研究同樣遵循了這一“誘導后序貫聯合維持”的治療理念，有效規避了藥物毒性的早期集中疊加，研究結果證實該方案的安全性切實可控。從藥物暴露量來看，阿替利珠單抗聯合蘆比替定維持治療組的中位治療暴露時長達到了4.1個月，近乎單藥組（2.1個月）的兩倍，這從側面反映了患者對該聯合方案具有良好的臨床耐受性。在具體的不良事件表現上，治療相關毒性特征完全符合兩藥已知的安全譜，研究期間未觀察到新的或非預期的安全信號。其中，全球人群中因不良事件導致治療完全終止的比例僅控制在6%左右；亞洲人群不良反應表現與全球人群高度一致。整體而言，阿替利珠單抗聯合蘆比替定方案實現了長期用藥安全性與生存獲益的平衡。

總結與展望

《2026版CSCO小細胞肺癌診療指南》對蘆比替定聯合阿替利珠單抗維持治療方案的推薦，是對現有ES-SCLC一線維持治療體系的重要優化與升級。值得一提的是，蘆比替定此前已獲批SCLC二線治療適應癥并納入CSCO指南推薦，本次一線維持治療推薦的新增，實現了蘆比替定在SCLC一線維持至后線治療的全病程布局，進一步拓寬了藥物的臨床適用場景。期待隨著指南更新落地，該方案在臨床中的規范化應用有望為我國廣大SCLC患者帶來更長生存、更高生活質量的全新希望。未來，隨著生物標志物探索的不斷深入，以及基于分子分型的精準治療策略的持續發展，蘆比替定在SCLC領域的精準應用將進一步優化，優勢獲益人群將更加明確。同時，更多聯合治療策略的臨床探索，也將持續豐富SCLC全程治療的方案選擇，推動我國SCLC診療水平不斷邁上新臺階，讓更多患者從精準、規范的治療中獲益。

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