抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可使HIV感染者生物年齡逆轉(zhuǎn)近4年

在2026年舉辦的ESCMID Global國際學(xué)術(shù)大會上，一項重磅臨床研究正式公布：抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）能夠顯著逆轉(zhuǎn)HIV感染者的加速生物衰老進程，平均可減少近四年的生物年齡老化。該成果為HIV長期治療與健康管理提供關(guān)鍵依據(jù)，或?qū)⑷娓淖兣R床醫(yī)生對HIV感染者治療監(jiān)測與遠期健康結(jié)局的評估方式。

既往多項研究證實，HIV感染者普遍存在生物衰老加速現(xiàn)象。這種衰老并非指實際年齡增長，而是機體生理功能提前衰退，與HIV感染引發(fā)的慢性炎癥、免疫紊亂密切相關(guān)，會顯著提升冠心病、代謝疾病等年齡相關(guān)慢性病的發(fā)病風(fēng)險，嚴重影響感染者長期生存質(zhì)量。

為精準(zhǔn)量化這一過程，研究團隊自主研發(fā)了血漿蛋白質(zhì)組學(xué)衰老時鐘（PAC）。這一新型檢測工具通過分析血液中數(shù)百種蛋白質(zhì)的表達模式，客觀評估機體生物年齡，真實反映生理衰老程度，區(qū)別于傳統(tǒng)的實際年齡計算方式。

本次研究依托瑞士HIV隊列研究（SHCS）開展，樣本覆蓋HIV感染不同階段，數(shù)據(jù)具備高度可靠性。

訓(xùn)練階段：研究人員首先在941名接受成功ART治療的HIV感染者血漿樣本中，完成PAC模型的訓(xùn)練與優(yōu)化。

驗證階段：選取80名獨立隊列參與者，收集其294份縱向血漿樣本，樣本覆蓋ART治療前病毒血癥期（血液中可檢測到HIV病毒）與ART治療后病毒抑制期，完整追蹤治療前后生物年齡變化。

該隊列的獨特價值在于，部分參與者在啟動ART前，已有長達八年的連續(xù)樣本采集記錄，為分析未治療HIV感染與ART干預(yù)的真實影響提供了罕見數(shù)據(jù)支撐。

研究數(shù)據(jù)顯示，未經(jīng)治療的HIV感染會導(dǎo)致機體快速老化：

①病毒未受控階段，HIV感染者生物年齡中位數(shù)加速衰老10年；

②接受中位1.55年規(guī)范ART治療并實現(xiàn)病毒抑制后，參與者蛋白質(zhì)組學(xué)年齡平均減少3.7年（95%置信區(qū)間2.7–4.7；p=0.0001），差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

圖片由AI生成

進一步軌跡分析證實，ART治療持續(xù)時間越長，生物年齡越接近實際年齡，提示長期堅持規(guī)范治療，可讓機體獲得持續(xù)的生物學(xué)修復(fù)。

研究團隊將PAC與此前同隊列發(fā)表的表觀遺傳衰老時鐘（EAC）對比發(fā)現(xiàn)，兩種時鐘整體趨勢一致，但PAC具備獨特優(yōu)勢：

①對短期免疫變化更敏感，未治療感染期生物年齡上升更快，ART抑制病毒后下降更迅速；

②核心捕捉炎癥信號傳導(dǎo)與藥物代謝通路變化，精準(zhǔn)反映HIV相關(guān)炎癥損傷。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，ART治療后生物年齡的逆轉(zhuǎn)，與CD4、CD8T細胞計數(shù)恢復(fù)無顯著關(guān)聯(lián)。這意味著該效果并非單純來自免疫細胞數(shù)量重建，而是源于全身慢性炎癥緩解與先天免疫系統(tǒng)重塑，為HIV治療靶點提供新方向。

本次研究從蛋白質(zhì)組學(xué)層面再次證實，盡早啟動ART、堅持規(guī)范治療是改善HIV感染者長期健康的核心原則。

研究負責(zé)人表示：“我們通過端粒縮短、表觀遺傳衰老、蛋白質(zhì)組學(xué)衰老三項指標(biāo)，均驗證了未受控HIV感染會加速衰老，而ART能顯著逆轉(zhuǎn)這一過程。這一結(jié)論為臨床治療提供了明確指引，也為感染者健康管理帶來新希望。”

該成果不僅夯實了ART治療的核心價值，更推動HIV治療從 “病毒抑制” 向 “健康長壽” 升級，未來有望將PAC作為常規(guī)監(jiān)測工具，精準(zhǔn)評估HIV感染者治療效果與衰老風(fēng)險，實現(xiàn)個體化、全周期健康管理。

內(nèi)容來源：

[1]優(yōu)艾課堂

[2]Ryan, B., et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. Oral presentation. ESCMID Global 2026.