2026AACR丨肺癌，靶向免疫治療最新進(jìn)展匯總

全文概要

非小細(xì)胞肺癌

EGFR-TKI耐藥

1.HS-10504-101研究：C797S突變，HS-10504，ORR 52.9%、PFS 9.6個(gè)月

HER2突變

2.SHR-A1811-203研究：II期，一線，瑞康曲妥珠單抗+阿得貝利單抗治療 vs 瑞康曲妥珠單抗，PFS 未達(dá)到 vs 17.9個(gè)月

KRAS G12D

3.RMC?9805?001研究：I期，后線，Zoldonrasib(RMC?9805)，ORR為52%、PFS高達(dá)11.1個(gè)月

圍術(shù)期免疫治療

4.SHR-1316-303研究：III期，阿得貝利單抗+化療組 vs 化療組，pCR率為31.1% vs 7.6%

無(wú)基因突變-ADC

5.ARTEMIS-101研究：I期，后線，Risvutatug rezetecan+阿得貝利單抗，PFS為14.0個(gè)月

6.一項(xiàng)研究：I/II期，后線，JS212，ORR高達(dá)50.0%

非小細(xì)胞肺癌-靶向治療

EGFR突變

HS-10504-101研究

HS-10504是一種新型、高效、高選擇性的第四代EGFR TKI，目前正在NSCLC患者中進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)。在AACR 2026大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)來(lái)自HS-10504-101研究(NCT06461156)，該研究旨在評(píng)估口服HS-10504的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

研究結(jié)果：接受400 mg每日一次（QD）治療的攜帶EGFR C797S突變（伴或不伴T790M耐藥突變）的NSCLC患者中，共有34例為療效可評(píng)估患者，其中客觀緩解率（ORR）為52.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.6個(gè)月。

安全性，HS-10504顯示出良好且可控的安全性特征，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為1–2級(jí)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAEs主要為血液學(xué)異常，包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和貧血，這些在臨床上均可管理。

HER2突變

SHR-A1811-203研究

SHR-A1811-203研究：是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭的一項(xiàng)隨機(jī)2期研究，該研究探索了瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）聯(lián)合或不聯(lián)合PD-L1抑制劑阿得貝利單抗一線治療HER2突變晚期NSCLC的療效與安全性。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的ORR。

陸舜教授

研究設(shè)計(jì)

患者基線特征

研究結(jié)果：截止2025年10月20日，研究中位隨訪時(shí)間為16.7個(gè)月。本研究共納入68例一線晚期HER2突變NSCLC患者，其中聯(lián)合組36例患者接受瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合阿得貝利單抗治療，單藥組32例接受瑞康曲妥珠單抗單藥治療。

1. ORR：瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合阿得貝利單抗組和瑞康曲妥珠單抗單藥的ORR分別為69.4% vs 81.3%，DCR分別為91.7% vs 93.8%。

ORR

PFS

2. PFS：聯(lián)合組的mPFS尚未達(dá)到（15.3-未達(dá)到），單藥組mPFS為17.9個(gè)月（9.7-未達(dá)到），HR=0.65（95% CI：0.28-1.47）。

另外，按PD-L1表達(dá)分層分析顯示，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平高低，瑞康曲妥珠單抗單藥或聯(lián)合阿得貝利單抗均展現(xiàn)出持久的PFS獲益趨勢(shì)，聯(lián)合阿得貝利單抗展現(xiàn)出更長(zhǎng)的疾病控制作用。

PDL1分層

安全性

3. 安全性：兩組患者均出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE）。聯(lián)合阿得貝利單抗組≥3級(jí)TRAE發(fā)生率為77.8%，瑞康曲妥珠單抗單藥組為40.6%，聯(lián)合組發(fā)生率更高的≥3級(jí)TRAEs主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等血液學(xué)毒性。間質(zhì)性肺病（ILD）在聯(lián)合組和單藥組分別發(fā)生于2 例（5.6%）和1 例（1.3%）患者。因治療相關(guān)不良事件停藥方面，聯(lián)合組有2 例停用 SHR-A1811、4 例停用 adebrelimab；單藥組有2 例停用 SHR-A1811。整體來(lái)看，研究者認(rèn)為該方案顯示出較強(qiáng)活性，且安全性總體可控。

KRAS G12D

RMC?9805?001研究

KRAS p.G12D變異體發(fā)生于4%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，是胰腺導(dǎo)管腺癌中最常見(jiàn)的置換變異體，發(fā)生于40%的患者中，但目前尚無(wú)針對(duì)該變異體的靶向療法獲批用于臨床。KRAS G12D突變型肺腺癌具有獨(dú)特的臨床病理特征和基因組學(xué)特征，更常見(jiàn)于男性、既往/當(dāng)前吸煙者、IMA/黏液表型與實(shí)體性影像表現(xiàn)，共突變以TP53和STK11常見(jiàn)；PD-L1表達(dá)往往低陽(yáng)性、TMB值偏低。KRAS G12D本身不是獨(dú)立預(yù)后不良因素，與STK11和/或KEAP1基因共突變時(shí)，免疫療效較差。

Zoldonrasib（RMC?9805）是RAS (ON) G12D突變選擇性共價(jià)抑制劑，通過(guò)形成抑制性三元復(fù)合物，空間阻斷RAS與RAF結(jié)合，抑制RAS (ON) 致癌活性及下游信號(hào)傳導(dǎo)。2026AACR會(huì)議公布了Zoldonrasib（1200mg qd）在KRAS G12D突變NSCLC患者中的安全性和臨床活性的1期數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果：RMC?9805?001 Ⅰ 期研究納入具有KRAS G12D突變的晚期實(shí)體瘤患者，接受過(guò)適合其腫瘤類型和階段的標(biāo)準(zhǔn)治療，并且ECOG PS評(píng)分為0-1，無(wú)活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移。經(jīng)過(guò)劑量爬坡、擴(kuò)展，最終確定1200mg qd 為2期推薦劑量（RP2D）。其中40例NSCLC患者接受了1200 mg每日一次的劑量治療。患者中位年齡66歲，男性43%，68% ECOG PS 1分，55%有吸煙史，中位既往治療線程2，25%存在腦轉(zhuǎn)移，68%確診時(shí)為晚期。數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2025年12月1日，中位用藥時(shí)間10.5個(gè)月。

研究設(shè)計(jì)

基線特征

1. 安全性方面：在40例接受Zoldonrasib治療的患者中，90%的患者經(jīng)歷了至少一次治療相關(guān)不良事件（TRAE），主要為1級(jí)和2級(jí)。最常見(jiàn)的TRAE包括惡心（43%）、嘔吐（33%）、腹瀉（30%，3級(jí)3%）、皮疹（18%）、食欲下降（13%）和貧血（10%，3級(jí)3%）。未報(bào)告治療相關(guān)的4級(jí)或5級(jí)不良事件或嚴(yán)重不良事件（SAEs）。因不良反應(yīng)，6例（15%）暫停給藥，1例（3%）減量，2例（5%）永久停藥（1例1級(jí)肺炎，1例1級(jí)嘔吐）。

2. 抗腫瘤活性：

1）ORR/DCR：在之前接受過(guò)免疫和含鉑化療、但未接受過(guò)多西他賽治療的27例患者中評(píng)估療效，客觀緩解率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為93%。

2）PFS/OS：中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.1個(gè)月，12個(gè)月PFS率為48%；中位總生存期未成熟，12個(gè)月OS率為73%。

3）ctDNA變化：在15名可評(píng)估的NSCLC患者中（C1D1），87%的患者在治療中出現(xiàn)KRAS G12D變異等位基因頻率（VAF）降低50%以上，其中73%的患者完全清除，治療后ctDNA中KRAS G12D VAF呈顯著下降（C2D1）。

非小細(xì)胞肺癌-免疫治療

SHR-1316-303研究

SHR-1316-303研究：是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期試驗(yàn)，旨在評(píng)估阿得貝利單抗聯(lián)合化療用于可切除II-IIIB期NSCLC圍手術(shù)期治療的療效和安全性。研究納入了可手術(shù)切除的II-IIIB期（AJCC 8版）無(wú)EGFR突變或ALK融合的NSCLC患者，1:1隨機(jī)分組至試驗(yàn)組（接受阿得貝利單抗聯(lián)合鉑類雙藥化療）或?qū)φ战M（接受安慰劑聯(lián)合鉑類雙藥化療）。術(shù)前進(jìn)行3個(gè)周期新輔助治療，術(shù)后再進(jìn)行最多16個(gè)周期的阿得貝利單抗/安慰劑單藥輔助治療。主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估的MPR和EFS等。

↑ 研究設(shè)計(jì)

← 吳一龍教授匯報(bào)

截至2025年6月，研究共納入501例患者，其中251例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組（阿得貝利單抗聯(lián)合化療），250例分配至對(duì)照組（安慰劑聯(lián)合化療），兩組基線特征均衡：中位年齡約60歲，男性占比90%以上，鱗狀細(xì)胞癌占78%-80%，III期患者占比超過(guò)60%，其中IIIB期患者占全人群約15%，PD-L1表達(dá)（TPS）<1%與≥1%的患者比例分別為47%和53%。阿得貝利單抗聯(lián)合化療組手術(shù)切除率達(dá)88.8%（223/251），高于對(duì)照組的 83.2%（208/250），提示該聯(lián)合方案可更好地實(shí)現(xiàn)腫瘤降期，潛在提升手術(shù)切除的可行性。

患者流

基線特征

研究結(jié)果：至研究數(shù)據(jù)截止日期，研究中位隨訪為23.6個(gè)月，

1. EFS：經(jīng)BICR評(píng)估，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組和對(duì)照組2年EFS率分別為74.8% vs 55.5%，HR為0.52（95% CI：0.38-0.72），可顯著降低48%的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（單側(cè)P值<0.0001）。在亞組分析中，阿得貝利單抗聯(lián)合組不同臨床特征患者均具有獲益趨勢(shì)，其中在臨床分期為IIIA-IIIB期、鱗癌和PD-L1陽(yáng)性的NSCLC人群中獲益趨勢(shì)更明顯。

EFS

EFS亞組分析

2.MPR、pCR：：阿得貝利單抗聯(lián)合化療組和對(duì)照組病理學(xué)緩解率為53.8% vs 18.4%。：阿得貝利單抗聯(lián)合化療組和對(duì)照組pCR率為31.1% vs 7.6%。

MPR、pCR

OS

3. OS：盡管OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但已觀察到阿得貝利單抗組的早期積極獲益趨勢(shì)。

4. 探索性分析：研究結(jié)果顯示，新輔助治療后實(shí)現(xiàn)術(shù)前ctDNA清除（由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性）的患者，更易獲得MPR和pCR等深度病理緩解。

術(shù)前ctDNA清除與病理緩解的關(guān)系

ctDNA清除與臨床結(jié)局

無(wú)論組別如何，術(shù)前實(shí)現(xiàn)ctDNA清除的患者，EFS均優(yōu)于未清除的患者。另外，無(wú)論術(shù)前、術(shù)后ctDNA是否清除，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組均較對(duì)照組呈現(xiàn)更優(yōu)的EFS獲益趨勢(shì)。

5. 安全性方面，阿得貝利單抗聯(lián)合化療方案的安全性特征與已知單藥數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，整體安全性良好、風(fēng)險(xiǎn)可控。兩組治療相關(guān)不良事件（TRAE）和≥3級(jí)TRAEs分別為96.8% vs 98.4%，52.6% vs 53.6%，阿得貝利單抗并未增加所有級(jí)別和≥3級(jí)TRAEs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩組免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為18.3% vs 9.2%，但以輕中度為主，≥3級(jí)的發(fā)生率僅分別為4.4% vs 1.6%。

ARTEMIS-101研究

HS-20093（Risvutatug rezetecan）是一款 B7-H3 ADC，2023 年 12 月，翰森制藥授予 GSK 關(guān)于該藥的全球獨(dú)家許可（不包含中國(guó)內(nèi)地及港澳臺(tái)），以開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化該產(chǎn)品。ARTEMIS-101 是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的 I 期研究，旨在評(píng)估 HS-20093 聯(lián)合其他抗腫瘤藥物在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、有效性、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性，包括 5 個(gè)隊(duì)列。其中隊(duì)列 1 中，患者接受 HS-20093 8.0 mg/kg 和阿得貝利單抗 20.0 mg/kg 每三周一次靜脈注射，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受毒性。本次會(huì)議公布了來(lái)自于ARTEMIS-101研究的一個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列的研究數(shù)據(jù)——評(píng)估Risvutatug rezetecan聯(lián)合阿得貝利單抗用于既往經(jīng)治的驅(qū)動(dòng)基因（AGAs）陰性的非鱗非小細(xì)胞肺癌（nsq-NSCLC）患者。療效終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結(jié)果：34 例療效評(píng)估患者中，cORR 為 47.1%，DCR 為 94.1%。中位 DoR 為 12.6 個(gè)月，中位 PFS 為 14.0 個(gè)月（32.4% 事件發(fā)生率），OS 數(shù)據(jù)仍未成熟。

在既往接受過(guò)化療和免疫治療而未接受過(guò) TOP1i 治療的患者中觀察到類似療效，cORR 為 52.2%。在所有 PD-L1 亞組中均顯示出抗腫瘤活性：腫瘤比例評(píng)分（TPS）＜1 的患者 cORR 為 33.3%，mPFS 11.2 個(gè)月；TPS≥1 的患者 cORR 62.5%，mPFS 數(shù)據(jù)尚不成熟。

安全性，HS-20093 聯(lián)合阿得貝利單抗的整體安全性可控，TEAEs 導(dǎo)致的減量率和停藥率分別是 20.0% 和 7.5%，無(wú)導(dǎo)致死亡的 TEAEs 發(fā)生。最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和貧血。

基于ARTEMIS-101研究結(jié)果，risvutatug rezetecan聯(lián)合阿得貝利單抗獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，納入突破性治療藥物，擬定適應(yīng)癥為既往經(jīng)過(guò)含鉑化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的驅(qū)動(dòng)基因陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

JS212

本次AACR年會(huì)上，君實(shí)生物首次公布了其臨床前以及首次人體臨床研究初步結(jié)果，成為全球第二款公布臨床研究結(jié)果的EGFR/HER3雙抗ADC。JS212的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開(kāi)展，旨在評(píng)估JS212在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步療效，研究包括劑量遞增與擴(kuò)展（Ⅰ期）以及臨床擴(kuò)展階段（Ⅱ期）。

研究結(jié)果：截至2026年3月26日，研究共入組63例患者。均采用每3周給一次的給藥方法。整體耐受性良好，最大耐受劑量（MTD）未達(dá)到。

• 在≥1.8mg/kg劑量組中，均觀察到腫瘤緩解；4.2mg/kg和4.6mg/kg劑量組的ORR分別高達(dá)44.4%和50.0%，DCR均為100.0%，中位DoR尚未達(dá)到。

• 在HER2- 乳腺癌和食管鱗癌患者中的ORR分別達(dá)50.0%和38.9%。

小結(jié)：JS212單藥治療晚期實(shí)體瘤，在多個(gè)劑量水平（即使低至1.8mg/kg）中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且耐受性良好，展示了良好開(kāi)發(fā)潛力。

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