上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
肥胖，既是一種特征，也是一種疾病。世衛組織將肥胖定義為一種慢性、進行性、常易復發的疾病，其特征為脂肪過度堆積，并損害健康。肥胖者更易患代謝性疾病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等，甚至是多種癌癥的重要危險因素。
臨床上，約80%減重成功者最終會體重反彈，并繼續出現肥胖相關健康問題。此前研究顯示，減重≠完全恢復健康，肥胖會在先天免疫細胞中留下持久表觀遺傳印記。然而，尚不清楚適應性免疫細胞是否也有肥胖記憶。
2026年4月27日，英國伯明翰大學研究團隊在"EMBO reports"期刊上發表了一篇題為" DNA methylation-mediated memory of obesity in CD4 T lymphocytes perpetuates immune dysregulation "的研究論文。
研究顯示，肥胖會在CD4 T細胞中留下持久的“肥胖記憶”，即使瘦下來，這種記憶仍會持續5-10年，長期驅動慢性炎癥并增加體重反彈風險。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊結合小鼠模型和三個人類隊列（使用GLP-1藥物減重者、Alstrom綜合征患者、運動干預隊列），全面分析了肥胖的免疫記憶。
結果發現，在減肥成功小鼠模型中，即使恢復正常飲食、體重完全回落后，其CD4 T仍保持高度促炎狀態，與持續高脂飲食小鼠無顯著差異，直到恢復12周后（相當于人類5-10年），免疫狀態才逐步恢復近正常。
在三個不同人類隊列中，得到了同樣的結果。使用GLP-1藥物減重者，血液中促炎CD4 T比例未見改善；運動干預也無法逆轉肥胖者的CD4 T狀態；肥胖遺傳病患者CD4 T細胞顯著擴增。
這意味著，肥胖存在長期的免疫記憶，單純減重可能不足以重置免疫系統，長期的肥胖記憶可能是體重反彈、炎癥相關并發癥持續的關鍵原因。
通過全基因組甲基化測序發現，肥胖與減重后小鼠CD4 T細胞中存在104個差異甲基化基因，尤其是STK26（誘導自噬）和CDKN1C（促進免疫衰老）基因的啟動子區低甲基化，它倆共同維持著肥胖記憶，協同推動促炎表型。
進一步分析發現，飲食中的棕櫚酸（飽和脂肪酸），是造成肥胖免疫記憶的源頭，它能直接作用于CD4 T細胞，通過改變細胞膜脂質排列，將表觀遺傳信號傳遞至細胞核，導致STK26啟動子去甲基化。
膳食棕櫚酸是肥胖免疫記憶的源頭（圖源：論文截圖）
然而，通過敲除Stk26，即使小鼠高脂飲食，也不會誘導促炎T細胞擴增，自噬與免疫衰老均受抑制，表明Stk26是重置肥胖免疫記憶的關鍵治療靶點。
研究團隊指出，減重固然重要，但單靠減重并不足以迅速恢復免疫健康，這一發現強調了長期維持健康體重的重要性，給免疫系統足夠的恢復時間，并提示靶向Stk26可能是重置肥胖免疫記憶的關鍵。
綜上，結果表明，肥胖不僅是代謝問題，更是長期的免疫印記疾病，對于肥胖者而言，減重后需長期維持健康體重，給免疫系統足夠的恢復時間，以防止體重反彈、炎癥相關并發癥的風險。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s44319-026-00765-w
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