AJOG｜朱復希/桑慶/黃玲莉/曹云霞團隊合作報道卵子成熟障礙新致病基因ANAPC13

卵子成熟障礙是導致女性原發性不孕及輔助生殖治療反復失敗的重要原因。此類患者在輔助生殖治療過程中排出的卵子大部分甚至全部阻滯于生發泡（germinal vesicle, GV）期或第一次減數分裂中期（metaphase I, MI），因而無法通過常規輔助生殖技術如體外受精（in vitro fertilization, IVF）或卵胞漿內單精子注射（intracytoplasmic sperm injection, ICSI）獲得后代。既往研究表明，遺傳缺陷是該類疾病的主要病因，但絕大多數患者的致病原因尚不明確。因此，闡明卵子成熟障礙的遺傳學病因并探索未來助孕策略，是當前生殖醫學領域的熱點和難點。

后期促進復合物/周期體（anaphase-promoting complex/cyclosome, APC/C）是一種大型E3泛素連接酶，通過調控蛋白泛素化降解促進細胞周期由分裂中期向后期轉換。多項研究表明，APC/C通過與成熟促進因子（maturation promoting factor, MPF）的周期性轉換共同調控卵子成熟進程，其功能異常與MI期卵子成熟障礙相關。然而，作為一個多亞基復合體，APC/C各亞基在卵子成熟過程中的具體功能尚未完全闡明。

近日，安徽醫科大學第二附屬醫院生殖中心朱復希研究員/第一附屬醫院生殖中心曹云霞教授團隊聯合復旦大學桑慶研究員和中國科學技術大學附屬第一醫院生殖中心黃玲莉主任醫師，在國際學術期刊American Journal of Obstetrics and Gynecology發表題為Biallelic mutations inANAPC13cause female infertility characterized by oocyte maturation arrest both in humans and mice的研究論文，鑒定了ANAPC13基因突變是導致人類和小鼠MI期卵子成熟障礙的致病原因，并深入解析了相關致病機制，為女性不孕的機制研究和潛在治療靶點開發提供了全新視角。

研究團隊通過全外顯子測序，在三名MI期卵子成熟障礙患者中鑒定出ANAPC13基因突變。同時，借助基因編輯技術模擬患者突變構建了突變敲入小鼠模型，Anapc13基因突變純合小鼠重現了患者突變表型，證實ANAPC13基因突變是MI期卵子成熟障礙的致病因素。為了 深入解析ANAPC13基因突變導致卵子成熟障礙的分子機制，研究團隊進行了患者卵子微量蛋白組學、小鼠卵子及體外細胞系分子驗證等多項實驗，揭示ANAPC13基因突變通過破壞APC/C功能，導致下游靶蛋白泛素化降解受阻、異常蓄積，進而引發卵子由第一次減數分裂中期向后期轉換過程中整體蛋白質穩態失衡，最終造成卵子發育停滯。

此外，研究團隊還探索了顯微注射Anapc13 mRNA挽救小鼠MI期卵子成熟障礙的有效性，為未來開展卵子成熟障礙患者的臨床治療提供了實驗基礎。

綜上所述，本研究揭示了APC/C亞基ANAPC13在卵子成熟過程中的作用，進一步凸顯了APC/C亞基在卵子成熟調控及女性生殖健康中的重要作用，以及其在相關疾病診療中的潛在應用價值。

安徽醫科大學第二附屬醫院生殖中心朱復希研究員、復旦大學生物醫學研究院桑慶研究員、中國科學技術大學附屬第一醫院生殖中心黃玲莉主任醫師和安徽醫科大學第一附屬醫院生殖中心曹云霞教授為論文的共同通訊作者。安徽醫科大學第二附屬醫院博士生汪羽、安徽醫科大學第一附屬醫院丁志明博士、青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院生殖中心劉雪梅主任醫師及安徽醫科大學第二附屬醫院碩士生劉旭為論文的共同第一作者。

論文鏈接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0002-9378(26)00197-3

制版人：十一

參考文獻

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