首款萊姆病疫苗有望2027年問世

美國制藥企業(yè)輝瑞與法國公司瓦爾內(nèi)瓦聯(lián)合研發(fā)的萊姆病疫苗候選產(chǎn)品，在兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好保護(hù)效果，科研團(tuán)隊因此認(rèn)為，該疫苗有望最早于2027年獲批上市。不過，其最終能否通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審批，還取決于監(jiān)管機(jī)構(gòu)如何評估試驗(yàn)數(shù)據(jù)——尤其是在部分主要終點(diǎn)未被滿足的前提下，這一點(diǎn)仍存在變數(shù)。

輝瑞研發(fā)萊姆病疫苗的過程經(jīng)歷了數(shù)次樂觀和挫折。早在2022年，就曾有預(yù)期稱公司有望在數(shù)年內(nèi)將這一全球首款萊姆病疫苗推向市場，但隨后在關(guān)鍵的“戶外休閑人群萊姆病疫苗試驗(yàn)”（VALOR）后期階段中，項(xiàng)目推進(jìn)一度受阻。在最新公布的數(shù)據(jù)中，企業(yè)方面希望監(jiān)管機(jī)構(gòu)把關(guān)注重點(diǎn)放在疫苗本身的保護(hù)效果上——該候選疫苗在已感染人群中的整體保護(hù)效力超過70%。

“萊姆病可能帶來嚴(yán)重后果——患者及其家庭往往要面對長期影響日常生活、工作和健康的癥狀，但目前尚無可用疫苗。”輝瑞高級副總裁兼首席疫苗官安娜麗莎·安德森指出。“VALOR研究中超過70%的保護(hù)效力非常令人鼓舞，也讓我們對這款疫苗在預(yù)防這一致殘性疾病方面的潛力更具信心。”

根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)，2023年美國共報告8.9萬例萊姆病病例，但實(shí)際情況可能遠(yuǎn)被低估。由于不少患者在未獲得明確診斷的情況下便針對癥狀接受治療，研究者推算，每年真實(shí)感染人數(shù)可能接近50萬。萊姆病主要通過被感染的蜱蟲叮咬傳播，這類蜱蟲通常被稱為“鹿蜱”（學(xué)名為Ixodes scapularis），體內(nèi)攜帶萊姆病致病菌伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）。許多人在出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、皮疹等癥狀前，并未意識到自己曾被蜱蟲叮咬；若病情進(jìn)一步發(fā)展，還可能引發(fā)慢性心血管及神經(jīng)系統(tǒng)問題。

從生態(tài)學(xué)角度看，這類蜱蟲并不僅限于寄生在鹿身上，還常見于嚙齒類、鳥類等多種動物體表，是極為高效的傳播媒介。雖然季節(jié)性天氣變化本身對萊姆病流行程度影響有限，但全球變暖與濕度升高正在擴(kuò)大蜱蟲適生區(qū)域。對經(jīng)常活動于蜱蟲高發(fā)地區(qū)的高風(fēng)險人群——如徒步旅行者、露營者以及在戶外環(huán)境中長期工作和生活的人而言，一款有效疫苗有望顯著降低該病帶來的健康負(fù)擔(dān)。

本次公布結(jié)果的疫苗候選產(chǎn)品代號為PF-07307405（又稱LB6V），其作用機(jī)理是靶向萊姆病致病菌外膜表面的A蛋白（OspA），以此激活人體免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生針對該細(xì)菌的特異性抗體。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在完成第四劑接種后28天，這款疫苗的保護(hù)效力達(dá)到73.2%，相較安慰劑組具有顯著優(yōu)勢。

不過，在與瓦爾內(nèi)瓦共同宣布疫苗“有效”的同時，兩家公司也承認(rèn)，這一項(xiàng)目未能在統(tǒng)計學(xué)層面完全滿足三期試驗(yàn)設(shè)定的主要終點(diǎn)。原因之一在于，試驗(yàn)中實(shí)際觀察到的萊姆病發(fā)病率低于預(yù)期。這項(xiàng)三期研究共納入來自美國、加拿大及歐洲“萊姆病高發(fā)地區(qū)”的9000余名受試者，年齡層覆蓋5歲及以上人群。在這種背景下，企業(yè)方面強(qiáng)調(diào)，盡管統(tǒng)計終點(diǎn)存在一定不足，但從臨床視角來看，相關(guān)數(shù)據(jù)仍具有“臨床意義”，這也是兩家公司計劃繼續(xù)向FDA遞交上市申請的依據(jù)之一。

在外界看來，這一表述或許帶有一定“樂觀解讀”的成分，但就目前公開的信息而言，PF-07307405仍是迄今最有希望成為全球首款萊姆病疫苗的候選產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)也普遍期待，完整的三期研究論文在正式發(fā)表后能進(jìn)一步澄清目前的統(tǒng)計爭議，因?yàn)閱我坏慕y(tǒng)計指標(biāo)并非科學(xué)研究的萬能裁決工具。

“這些結(jié)果讓我們離推出一款迫切需要的萊姆病疫苗更近了一步。”瓦爾內(nèi)瓦首席執(zhí)行官及董事會成員托馬斯·林格爾巴赫表示。“我們非常感謝合作伙伴輝瑞在這一項(xiàng)目上的堅定投入，雙方都希望盡可能加快這款疫苗的開發(fā)進(jìn)程。”在此前各階段臨床試驗(yàn)中，該候選疫苗已通過安全性評估。因此，即便對三期統(tǒng)計結(jié)果持謹(jǐn)慎態(tài)度，PF-07307405依舊被普遍視作在萊姆病防控領(lǐng)域最有可能率先實(shí)現(xiàn)突破的疫苗產(chǎn)品。

目前，這一候選疫苗的二期臨床研究結(jié)果已發(fā)表于醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》，而三期試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)尚未經(jīng)過同行評議，也尚未正式公開發(fā)布。