又一款國產三代 EGFR TKI 獲批上市

4 月 30 日，NMPA 官網顯示， 北 京鞍石生物科技股份有限公司旗下 鞍石藥業申報的 苯甲酸安達艾替尼膠囊（商品名：安比銳） 獲批 上市 ， 適用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者 。此前該適應癥曾被 CDE 納入優先審評。

安達艾替尼（PLB1004 膠囊，曾用名：安達替尼）是鞍石生物自主研發的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制劑，具有高選擇性，可以透過血腦屏障。

非臨床藥效實驗表明該化合物對 EGFR 20 號外顯子插入（ex20 ins）突變、HER2 20 號外顯子插入（ex20 ins）突變、EGFR 敏感突變、EGFR 耐藥突變和 EGFR 罕見突變均有效。

在 2023 年 AACR 大會上， 鞍石生物公布 PLB1004 首次 人體劑量遞增和擴展研究（NCT05347628）的中期結果。這是一項評估 PLB1004 治療晚期 NSCLC 的安全性、耐受性、藥代動力學與抗腫瘤作用的 I 期多中心、開放、劑量遞增與劑量擴展研究（PLB1004-I-01）。

截至 2022 年 7 月 31 日，共 65 例受試者接受 PLB1004 治療（劑量遞增組 32 例，劑量擴展組 33 例）。截至 2022 年 7 月 31 日，≥160 mg QD 劑量水平共 29 例，其中 26 例受試者至少完成一次腫瘤評估，經研究者評估達到客觀緩解的 15 例，ORR 為 57.7%；42.3%的受試者達到疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為 100%。

在 15 例 PR 受試者中，3 例受試者的持續緩解時間（DOR）已超過 240 天（其中 2 例受試者的 DOR 已超過 300 天，且仍在持續獲益）。

此外，亞組分析顯示，在 ≥160 mg QD 劑量水平且至少完成一次腫瘤評估的 26 例攜帶 EGFR ex20ins 受試者中，8 例受試者基線時伴有腦轉移，其中 3 例療效評估達到 PR，ORR 達到 37.5%。

接受 PLB1004 治療的 65 例受試者均納入本次安全性分析。劑量遞增階段的每個劑量組均無 DLT 發生，試驗中未觀察到 MTD。

試驗中不良事件大部分為 1~2 級。PLB1004 在攜帶 EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者中顯示出較佳的療效，無論患者是否有腦轉移病灶；在安全性方面，試驗中觀察到的常見不良事件也在同類藥物中均有所報道，經臨床治療后均可恢復，藥物耐受性良好。

在 2025 年 ESMO 大會上，鞍石生物公布了 PLB-1004 用于 EGFR 20 號外顯子插入突變的晚期 NSCLC 含鉑化療和/或免疫治療經治患者的最新研究結果。

KANNON 研究共入組 92 名患者，89 名患者被納入全分析集（FAS）用于主要療效分析。治療方案為 240 mg 每日一次口服（QD）。

截止至 2025 年 9 月 6 日，經獨立審查委員會（IRC）確認的 ORR 為 42.7%，mDOR 為 8.7 個月，研究者評估的 mDOR 為 11.3 個月；經 IRC 評估的中位 PFS 為 6.2 個月，中位 OS 尚未達到，12 個月 OS 率為 70.5%。

亞組分析顯示，入組基線伴腦轉移患者 38 例（占比 42.7%），IRC 評估確認的ORR 為 47.4%。

安全性數據方面，≥3 級 TRAE 的發生率為 40.2%，其中最常見的是腹瀉、皮疹和低鉀血癥，未報告有間質性肺疾病或≥3 級心電圖 QT 間期延長。

國內此前已經批準4 種療法用于EGFR ex20ins 突變NSCLC，分別是舒沃替尼（迪哲醫藥）、伏美替尼（艾力斯）、埃萬妥單抗（強生）、莫博賽替尼（武田）。其中莫博賽替尼由于 III 期 EXCLAIM-2 臨床試驗結果未達到主要研究終點，不符合國家藥品監督管理局授予莫博賽替尼附條件上市批準的確證性研究數據要求，目前已經退市；埃萬妥單抗為一款EGFR/c-Met 雙抗。本次獲批的安達艾替尼與舒沃替尼、伏美替尼作用機制相同，都是國產三代 EGFR-TKI。

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