我國原創(chuàng)GLP-1RA雙周制劑：四成患者減重超20%！

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減重效果媲美周制劑，注射頻率減半為肥胖管理提供新選擇。

撰文：醫(yī)學(xué)界報道組

審核：紀(jì)立農(nóng)教授

引言

全球超25億成年人超重，我國肥胖形勢同樣嚴(yán)峻。胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑雖減重效果顯著，但注射頻率高導(dǎo)致患者依從性不佳。因此，開發(fā)更低給藥頻率的有效減重藥物成為重要方向。

2026年4月15日，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授團隊在國際權(quán)威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表了關(guān)于博凡格魯肽（Bofanglutide）的Ⅱb期臨床研究結(jié)果。該藥是我國自主研發(fā)的全球首個雙周給藥的GLP-1受體激動劑。

研究設(shè)計：多中心隨機雙盲對照試驗

本研究是一項為期30周的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱb期臨床試驗，共納入340名超重或肥胖的中國成年人。受試者平均年齡33.1歲，平均體重95.6公斤，平均體重指數(shù)33.2 kg/m2，其中54.4%為男性。

圖1 試驗流程圖

研究設(shè)置了五個給藥組：12 mg雙周、18 mg雙周、24 mg雙周、48 mg雙周以及24 mg每周一次，并與安慰劑組進行對比。所有受試者均接受了標(biāo)準(zhǔn)化的生活方式干預(yù)指導(dǎo)。研究的主要終點是從基線至第30周體重的百分比變化。

減重效果：與周制劑相當(dāng)

研究結(jié)果顯示，博凡格魯肽展現(xiàn)了強大的減重效果。治療30周后，各雙周給藥組的體重較基線平均下降9.75%至16.09%，而安慰劑組僅下降1.15%。其中，48 mg雙周組與24 mg每周一次組的減重效果相當(dāng)，安慰劑校正后體重降幅分別達(dá)到14.94%和15.54%。這一數(shù)據(jù)與目前已上市的主流GLP-1類藥物相比具有競爭力，甚至接近部分減重手術(shù)的效果。

在達(dá)標(biāo)率方面，48 mg雙周組中，96.8%的受試者體重下降達(dá)到或超過5%，82.7%達(dá)到或超過10%，61.5%達(dá)到或超過15%，39.2%達(dá)到或超過20%。這意味著近四成患者實現(xiàn)了超過五分之一的體重下降。

圖2 體重變化及減重達(dá)標(biāo)率

除了減重，博凡格魯肽還帶來了全面的心血管代謝獲益。治療30周后，各給藥組的腰圍、血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯均顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇有所改善。同時，糖化血紅蛋白、空腹血糖和空腹胰島素水平也顯著降低，胰島素抵抗指數(shù)得到改善。此外，肝臟酶學(xué)指標(biāo)和血尿酸水平也呈現(xiàn)下降趨勢。患者的生活質(zhì)量評分同樣獲得顯著提升。

不良事件：以輕中度為主

在安全性方面，博凡格魯肽總體耐受性良好。治療期間的不良事件以1-2級的胃腸道反應(yīng)為主，包括惡心、嘔吐和腹瀉，發(fā)生率分別為78.8%~90.6%（博凡格魯肽組）和33.3%（安慰劑組）。這些反應(yīng)主要出現(xiàn)在劑量遞增早期，隨時間推移逐漸減輕。值得注意的是，研究觀察到雙周給藥間隔的第二周內(nèi)，胃腸道不良事件的發(fā)生率有所下降，提示雙周方案可能為患者提供一個“癥狀緩解窗口期”。

低血糖事件罕見且均為1級，無嚴(yán)重低血糖報告。未觀察到自殺意念或行為，心理健康評估未見異常。注射部位反應(yīng)在藥物組和安慰劑組中均有發(fā)生，可能與溶劑有關(guān)，后續(xù)研究將進行優(yōu)化。約32.7%~52.8%的受試者產(chǎn)生抗藥抗體，但無一例產(chǎn)生中和抗體。

藥代動力學(xué)分析表明，博凡格魯肽48 mg雙周組與24 mg每周一次組的穩(wěn)態(tài)血藥暴露水平相當(dāng)，為雙周方案的有效性提供了理論依據(jù)。雖然48 mg雙周組的停藥率略高，但研究者認(rèn)為這主要與劑量遞增速度較快有關(guān)，而非雙周方案本身的問題。后續(xù)III期臨床試驗已采用更優(yōu)化的劑量爬坡方案。

結(jié)語

博凡格魯肽的Ⅱb期臨床研究，以雙周給藥的創(chuàng)新方案為肥胖管理帶來了新可能。其良好的整體安全性、可控的胃腸道反應(yīng)，以及與周制劑相當(dāng)?shù)难幈┞端剑瑸殡p周方案的有效性和耐受性提供了有力支撐。后續(xù)Ⅲ期試驗對劑量爬坡的優(yōu)化，也將進一步提升患者依從性。

作為國產(chǎn)GLP-1領(lǐng)域的重要突破，博凡格魯肽有望以更低給藥頻率、更優(yōu)使用體驗，重塑肥胖與代謝疾病的長期治療格局，為臨床醫(yī)生和患者提供更具可及性的創(chuàng)新選擇。

專家簡介

紀(jì)立農(nóng)教授

北京大學(xué)人民醫(yī)院

• 北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、北京大學(xué)糖尿病中心主任、博士生導(dǎo)師、享受國務(wù)院特殊津貼

• 1986年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)。1993-1998年在哈佛大學(xué)Joslin糖尿病中心學(xué)習(xí)和工作

• 中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業(yè)委員會主任委員，中國心血管代謝聯(lián)盟共同主席，中國卒中學(xué)會副會長，中國肥胖聯(lián)盟副主席，中華醫(yī)學(xué)會理事，中國預(yù)防學(xué)會常務(wù)理事，中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會常務(wù)理事，北京醫(yī)學(xué)會理事，北京市醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會主任委員，世界衛(wèi)生組織顧問，國際糖尿病聯(lián)盟亞洲西太平洋地區(qū)(IDF-WPR)糖尿病政策組成員，歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD) 全球理事會理事

• 曾任第一屆中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會會長，第二屆中國老年保健研究會內(nèi)分泌與代謝病分會主任委員，第四屆北京市糖尿病專業(yè)委員會主任委員，第六屆中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員，北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)會第一任會長，國際糖尿病聯(lián)盟副主席，國際糖尿病聯(lián)盟西太平洋區(qū)(IDF-WPR)主席

• 擔(dān)任中國糖尿病雜志主編，Journal of Diabetes Investigation 執(zhí)行編委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice,Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊編委。愛思唯爾“中國高被引學(xué)者”(2020-2024年), 入選2022-2025年全球前2%頂尖科學(xué)家榜單，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）杰出榮譽學(xué)者

參考文獻(xiàn)：

[1]Ji L, Gao L, Tian J, et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Feb 27;11(1):73.

責(zé)任編輯：蕾蕾

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