“我的尿蛋白降了,但怎么血肌酐漲了呢?”這是腎友經常在腎上線腎友群里面討論的話題。
出現這種情況,最常見的原因之一是使用了這類藥物---RAS阻斷劑(ACEI/ARB,即普利/沙坦類藥物),這是治療慢性腎病的一線、最基礎、最重要的用藥之一。
RAS阻斷劑代表藥物↓
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大部分沒有禁忌的腎友可以長期安全的使用這類藥物,來降低和維持尿蛋白達標,保護腎功能,抑制腎臟纖維化。
但為什么剛開始用藥的時候會漲肌酐呢?一些腎友因為沒有弄懂,盲目害怕,導致錯誤停藥!今天就跟隨腎上線來弄懂這個問題。
注意:不僅僅是RAS阻斷劑,剛開始使用SGLT2i(如達格列凈、恩格列凈)、或者MRA(非奈利酮)都會出現同樣的狀況,因此下面的內容同樣適用于使用格列凈類藥物和非奈利酮的患者!
為什么血肌酐會升高?
RAS阻斷劑降低尿蛋白,保護腎功能,這種重要作用的關鍵機制就在于——讓腎臟的壓力變小了。
每個人的腎臟約有200萬腎單位(腎單位包括腎小球+腎小管)。
腎友的腎臟,有一些腎小球因為各種損傷導致不能正常工作,剩下其他健康的腎小球就要加倍工作,來保證腎臟相對正常的“工作效率”。這種情況在醫學上稱之為“腎小球內高壓、高濾過”。
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長期加班,導致本來還算健康的腎小球也慢慢撐不住了。
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為了打斷這一過程,醫生使用RAS阻斷劑類的藥物,來降低健存腎小球的濾過壓力。
這就會導致患者用藥后2-3個月內,患者尿蛋白降了,但血肌酐升高了,因為腎臟健存腎小球“排泄肌酐的工作效率”沒有原來那么高,藥物強制健存腎小球不再“加班加點”工作。
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不過,長期下來,這卻延緩了過度工作導致的“腎臟機器報廢”。
如圖所示:RAS阻斷劑通過擴張出球小動脈,調節腎臟血流動力學,減輕腎小球高壓、高濾過▼
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也就是說,患者在用藥初期肌酐會比平時升高一些,但這類藥物會保護患者以后幾十年的血肌酐上漲速度明顯變慢。
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停藥,腎功能惡化更快!
所以,大家用藥后看到血肌酐升高,千萬不要盲目地把藥停了,這樣可能會讓腎功能下降得更快。
最近JAMA Network Open上發表的一篇研究就證實了這一點。(原文下載請點擊→使用RAS阻斷劑導致腎功能急性下降后,停止用藥后尿毒癥風險升高)
這項隊列研究納入了4233例開始RAS阻斷劑(普利/沙坦),且在用藥后的90天內估算腎小球濾過率(eGFR)下降超過15%的患者。
根據后續治療情況,分為停藥組(1411人)和持續用藥組(2822人)。
結果發現,與繼續用藥的患者相比,停藥組的患者尿毒癥和死亡風險更高。研究整體人群中,相對繼續用藥組,停藥組的患者全因死亡風險升高23%,終末期腎病風險升高74%。
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已確診為慢性腎病患者停藥后的風險更高:相對繼續用藥組,停藥組的患者全因死亡風險升高28%,終末期腎病風險升高108%。
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即使是對于那些用藥后估算腎小球濾過率(eGFR)急性下降超過30%的人群,停藥后的風險也是增加的!相對繼續用藥組,停藥組的患者全因死亡風險升高25%,終末期腎病風險升高60%。并且,即使繼續用藥,不良反應也沒有顯著增加。
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這提醒我們,用藥后肌酐上漲,即使肌酐上漲較多,也不宜貿然停藥,停藥后健存腎小球失去保護,腎功能惡化速度可能更快!
這些措施,可以讓腎友更好地耐受RAS阻斷劑!
1.不要一上來就大劑量
每個人需要的RAS阻斷劑(普利/沙坦)劑量不同,并不是量越大越好。
舉個例子,有的人吃50mg氯沙坦就足夠,劑量再大可能就低血壓了,但也有人需要吃100mg、150mg氯沙坦,不同人有不同的最大劑量。
臨床上,最穩妥的做法是滴定式給藥,就是從小劑量或常規劑量吃起,根據你個人耐受情況,逐漸增加到最大劑量。
這樣也能給腎臟血流逐漸適應的時間。如果一開始劑量就用大了,有些腎友可能會發生低血壓,甚至肌酐飆升迅速等不耐受的反應!
以下是各種RAS阻斷劑的一般最大劑量(為了降蛋白,醫生可能會超劑量使用,具體遵醫囑)
培哚普利,8mg
雷米普利,10mg
貝那普利,20-40mg
依那普利,20-40mg
賴諾普利,20mg
福辛普利,40mg
坎地沙坦,8-12mg
奧美沙坦,40mg
替米沙坦,80mg
美阿沙坦,80mg
氯沙坦,150mg
纈沙坦,160mg
阿利沙坦酯,240mg
厄貝沙坦,300mg
沙庫巴曲纈沙坦,400mg
2.肌酐輕微升高不必緊張
使用RAS阻斷劑(普利/沙坦)引起的血肌酐升高一般發生在用藥初期,隨著血流動力學的穩定,肌酐不會一直漲。
最常見的肌酐上漲幅度在10-20%左右,不超過30%。比如之前肌酐100,現在漲到120。
大部分血肌酐上漲的患者,在8周左右時,血肌酐會部分回落,不回落也沒關系,后續只要持續保持相對穩定就行。
3.血肌酐升高超過30%怎么辦?
積極尋找原因。
一些血容量不足,如低血壓、嘔吐、腹瀉、使用利尿劑,以及腎動脈狹窄情況的腎友,使用RAS阻斷劑有可能出現血肌酐漲幅超過30%。
這種情況需要及時與醫生溝通,糾正可處理的因素后,血肌酐大多是可以降下來的。
如果這些因素無法糾正的話,RAS阻斷劑可能需要減量或停藥,具體遵醫囑。
4.晚期腎衰竭的患者需要停藥嗎
目前開始使用RAS阻斷劑(普利/沙坦)的腎功能要求是≥15mL/min/1.73㎡,也就是慢性腎病1~4期的腎友理論上都是可以開始使用的。
如果進入到腎病5期(尿毒癥期),或者是出現了無法糾正的副作用,如高鉀血癥、低血壓等,可能需要減量或停藥。
延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南(2025版),點擊下圖可下載原文↓
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5.用藥期間還要觀察這些指標!
RAS阻斷劑雖然絕大部分患者可以安全使用,但這類藥物也會導致一部分人出現副作用,主要副作用是高鉀血癥、低血壓,因此,用藥期間腎友需密切監測血鉀、血壓、血肌酐、尿蛋白等指標。
此外,懷孕女性禁用RAS阻斷劑!
除了RAS阻斷劑(普利/沙坦),如果你在吃格列凈類(SGLT2抑制劑)、非奈利酮、羥氯喹,如果出現類似的情況,大家千萬別因為害怕自己隨意停藥,出現什么情況及時和醫生溝通清楚。
最后還提醒一句:用藥遵醫囑,有部分腎友不適合(比如腎動脈嚴重狹窄)或者不需要使用(比如微小病變就用不上)RAS阻斷劑,不要自行加減藥物!
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參考文獻:
1.Discontinuation of RAS Inhibition After an Acute Decline in Estimated Glomerular Filtration Rate.
2.Acute Estimated Glomerular Filtration Rate Decline After Initiation of Therapies That Slow Kidney Disease Progression: Clinical Practice Implications.
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