1型糖尿病不再只靠胰島素！首個免疫治療藥延緩發病近3年

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免疫治療改寫T1D病程：從被動控糖到主動病因干預。

整理：易艾藍

審核：周智廣教授

對于1型糖尿病（T1D），一個長期困擾內分泌科醫生的難題是：即便使用最先進的胰島素泵和持續葡萄糖監測（CGM），我們依然只能“事后補救”高血糖，卻無法阻止胰島β細胞的持續丟失。百年胰島素治療史，本質上是一部代謝紊亂的糾正史，而非病因的干預史。

在2026年4月16-18日于長沙舉行的第21屆湘雅國際糖尿病免疫學論壇上，來自中南大學湘雅二院的周智廣教授帶來了題為《1型糖尿病免疫治療：從臨床試驗到真實世界的應用探索》的精彩報告。周教授系統梳理了T1D免疫治療的最新進展，為臨床醫生提供了“如何將免疫干預從論文落地到診室”的清晰路線圖。

圖1：周智廣教授在現場

從胰島素替代到免疫病因干預：一場遲來的范式變革

T1D的病理本質并非胰島素分泌不足本身，而是由遺傳易感背景與環境因素觸發、多種免疫細胞共同介導的胰島β細胞自身免疫損傷。而自身反應性T細胞是導致β細胞破壞的核心因素。其中，CD4+效應T細胞協助CD8+細胞毒性T細胞對β細胞發起攻擊，而調節性T細胞（Treg）的功能則被抑制，從而導致免疫天平失衡。

然而，過去百年的治療重心始終放在“補充缺失的胰島素”上。從動物胰島素到人胰島素再到胰島素類似物，從每日多次注射到胰島素泵，從指尖血糖到CGM——這些技術進步確實極大改善了血糖控制，但周教授明確強調：“胰島素的使用只能夠糾正血糖的紊亂，但不能夠改變疾病的進程。”

這一局限性在臨床上表現為：即使血糖控制達標的患者，其殘存β細胞功能仍持續喪失；蜜月期（即發病初期胰島素需求短暫減少的階段）過后，血糖波動和并發癥風險依然高企。因此，從外源性胰島素的支持治療，轉向基于免疫學的疾病修飾療法（DMT），這種治療策略的變革勢在必行。周教授明確指出了DMT的核心目標：“干預疾病的核心病理機制，以延緩或阻止疾病進展，減少復發及不可逆損傷”，這與傳統對癥治療有著本質區別。

那么，如果能夠真正延緩甚至阻止T1D的臨床發病，對患者究竟意味著什么？周教授從四個維度給出了答案，具體如下圖3：

圖3：免疫治療的必要性原因

周教授用一句精煉的話點明了這一策略的核心價值：“Time Saved, Possibilities Gained”——贏得時間，就是贏得可能性。

替利珠單抗：如何找回免疫調節的“平衡點”？

在眾多免疫干預策略中，靶向CD3的單克隆抗體替利珠單抗成為首個獲得美國FDA批準用于延緩T1D進展的免疫治療藥物。其作用機制如下圖4。

圖4：替利珠單抗的作用機制（阻斷CD8+T細胞、削弱CD4+輔助功能、恢復Treg調節功能）及疾病修飾療法的四大獲益維度

周教授特別指出，這一機制的關鍵在于“調節”而非“清除”——不是把所有T細胞一棍子打死，而是重新校準免疫天平的平衡。這解釋了為什么替利珠單抗的療程相對短暫（14天輸注），卻能產生持續數年的疾病修飾效應。

在療效數據上，里程碑式的TN-10研究給出了令人振奮的答案。數據顯示：較安慰劑組，替利珠單抗顯著延緩T1D發病時間近3年（圖5）。這意味著高危個體可以推遲近3年進入胰島素依賴階段。

圖5：替利珠單抗顯著延緩T1D發病時間近3年（TN-10研究）

真實世界研究：當“理想條件”走向“日常診室”

臨床試驗的嚴格入選排除標準和高控制環境，常常讓臨床醫生產生一個疑問：這些漂亮的數據，在我每天面對的真實患者身上還能復現嗎？周教授在報告中重點介紹了首個針對替利珠單抗的真實世界研究（RWE），這正是從“試驗證據”到“臨床實踐”的關鍵一環。

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的真實世界研究，納入了2023年4月至2025年2月期間在多個臨床中心接受治療的2期T1D兒童及成人患者，結果令人鼓舞：所有參與者均完成了14天的治療。替利珠單抗治療的不良反應情況是可預測的，并且與之前的臨床研究結果一致。具體如下圖6。

圖6：真實世界研究與TN-10研究療效與安全性對比（1年進展率、OGTT改善、C肽穩定性、最常見AEs及轉歸）

展望：從“延緩”到“預防”的更長路徑

周教授在報告尾聲指出，中國T1D高危人群的篩查、監測和管理已經進入規范化軌道。而替利珠單抗的價值不僅在于延緩臨床發病本身，更在于“為患者未來接受新型治療爭取到寶貴時間，帶來更多可能性”

對于T1D領域的臨床醫生而言，這意味著我們手中第一次擁有了一種能夠真正干預疾病自然進程的工具——不是替代胰島素，而是保護患者自己的胰島細胞。

當然，挑戰依然存在：如何在全國范圍內建立高效的高危人群篩查體系？如何讓更多患者在2期（甚至1期）就被識別并轉診至免疫治療？真實世界研究的長期隨訪數據何時出爐？這些問題有待后續研究和臨床實踐來回答。

但有一點已經明確：1型糖尿病治療正在經歷一場深刻的范式轉變——從“被動控糖”走向“主動免疫干預”。對于每一位接診T1D患者的醫生而言，了解并掌握這一新武器，是時候提上日程了。

專家簡介

周智廣 教授

• 國家代謝性疾病臨床醫學研究中心主任

• 糖尿病免疫學教育部重點實驗室主任

• 糖尿病細胞治療湖南省工程研究中心主任

• 中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會名譽會長

• 國家心血管病專家委員會心血管代謝醫學專委會主委

• 湖南省醫學會副會長、湖南省內分泌專業委員會主委

• 《中國醫師雜志》主編，《 Front Immunol 》 副主編

• 主持國家科技支撐計劃、重點研發計劃等項目50余項

• 培養畢業研究生190名（博士98名）

• 獲國家科技進步獎3項，發表SCI論文400余篇

• 獲中國青年科技獎、衛生部有突出貢獻中青年專家等

• 享受國務院政府特殊津貼 （1993年始 ）

責任編輯：蕾蕾

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