Cell Host & Microbe綜述丨系統(tǒng)總結(jié)抗病毒治療對共生病毒組潛在影響及其對機體健康的影響

人體病毒組是一個動態(tài)且極為復(fù)雜的生態(tài)網(wǎng)絡(luò)，主要由共生真核病毒、噬菌體（原核病毒）以及內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒元件組成 ， 其中噬菌體含量最豐富 。這些病毒成員通過與人體細(xì)胞、共生細(xì)菌群以及免疫系統(tǒng)發(fā) 多層次互作 ，在維持免疫平衡、塑造微生態(tài)結(jié)構(gòu)以及影響疾病易感性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。抗病毒藥物是目前全球使用最廣泛的抗感染治療手段之一，已在 HIV 感染的長期控制、流感及肝炎病毒的臨床干預(yù)中得到普遍應(yīng)用，并深刻融入現(xiàn)代醫(yī)療體系。 但是， 抗病毒 藥物 對人體 整體的 共生病毒的 影響以及由此對機體健康的影響不清 。

2026 年 5 月 13 日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院左濤教授團隊聯(lián)合呼吸疾病國家重點實驗室趙金存教授團隊在 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為 Potential impacts of antivirals on the virome 的文章，系統(tǒng)總結(jié)了抗病毒治療對共生病毒組潛在影響及其對機體健康的影響，由此提出了一個關(guān)鍵概念框架：抗病毒藥物不僅靶向作用于病原病毒，同時也可能直接或間接重塑共生病毒組。

1. 抗病毒治療的作用機制

抗病毒藥物主要通過干預(yù)病毒生命周期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)來發(fā)揮作用，例如抑制病毒進(jìn)入（融合 / 受體抑制劑）、復(fù)制（ DNA/RNA 聚合酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、核苷類似物）、整合（整合酶抑制劑）以及病毒組裝、成熟與釋放（蛋白酶抑制劑、組裝抑制劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑） 等 ，從而有效控制病原性真核病毒的復(fù)制與傳播。值得注意的是，抗病毒治療不僅影響既定靶病毒，也可能對人體不同部位的共生病毒組產(chǎn)生特異性重塑，這一潛在影響值得深入關(guān)注。

2. 共生病毒對機體健康的意義

共生病毒組在維持機體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用：部分真核病毒（如 Astrovirus 、 Orthoreovirus T1L ）可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞與 B 細(xì)胞功能，促進(jìn)機體適應(yīng)性免疫應(yīng)答；內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒可通過 cGAS-STING 通路 參與 維護皮膚穩(wěn)態(tài)；噬菌體 也可 經(jīng) TLR9 等途徑調(diào)控免疫并影響疾病進(jìn)程。由此看 來 ，抗病毒藥物長期使用所引發(fā)的非預(yù)期病毒組擾動，可能損害宿主 免疫穩(wěn)態(tài)， 擾亂 共生病毒組 平衡， 并增加疾病發(fā)生 風(fēng)險。

3. 抗病毒藥物對共生病毒組的雙重影響

抗病毒藥物可通過直接與間接兩種路徑重塑人體共生病毒組。在 直接作用 方面，由于不同病毒在結(jié)構(gòu)或酶活性位點具有保守性，導(dǎo)致抗病毒藥物能對非靶向病毒產(chǎn)生廣譜效應(yīng)：如 用于治療丙肝病毒（ HCV ）的 RNA 聚合酶抑制劑（ sofosbuvir 等）可廣譜影響 其他 RNA 病毒； 治療 HIV 的 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（ zidovudine 等）能抑制內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒 K (HERV-K) ； 甚至 部分 作用于真核病毒的 核苷類似物也 可以 干擾噬菌體 的 DNA 復(fù)制 。在 間接作用 方面，抗病毒藥物可通過調(diào)節(jié)宿主免疫狀態(tài)（如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后 Anellovirus 變化與 CD4 ? T 細(xì)胞相關(guān)）或改變細(xì)菌微生物群（抗病毒藥物具抗細(xì)菌活性，通過細(xì)菌 - 噬菌體生態(tài)耦合重塑噬菌體組）來重構(gòu) 共生 病毒組。此外，抗病毒藥物是否能夠誘導(dǎo)前噬菌體進(jìn)入裂解周期，仍有待進(jìn)一步研究。

總結(jié)

該概念框架指出，共生病毒組在抗病毒治療中并非靜止的背景因素，它既可維持人體免疫功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，也能成為抗病毒治療的非預(yù)期作用對象，從而凸顯出病毒組與抗病毒療效之間系統(tǒng)且復(fù)雜的雙向關(guān)系。研究視角也因此從“單一靶病毒抑制”拓展到“宿主—微生物—病毒生態(tài)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控”。考慮到 共生 病毒組在維持宿主健康及影響疾病進(jìn)程中的關(guān)鍵地位，未來迫切需要開展多層面、機制導(dǎo)向的系統(tǒng)性研究，深入闡明抗病毒治療與共生病毒組之間的交互網(wǎng)絡(luò)。對這一復(fù)雜關(guān)聯(lián)的深入理解，將為后續(xù)實現(xiàn)更精準(zhǔn)的抗病毒策略以及優(yōu)化微生態(tài)穩(wěn)態(tài)管理提供重要的理論支撐。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00161-7

制版人： 十一

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