上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肝硬化是全球疾病負擔和死亡率的主要原因之一，而肝移植仍是終末期肝病的唯一治愈手段。臨床前研究顯示，巨噬細胞治療可減輕炎癥、逆轉纖維化并促進肝臟再生。在“肝硬化巨噬細胞治療”（MATCH01）這一 I/II 期臨床試驗中，證實了自體單核細胞來源的巨噬細胞療法在肝硬化患者中的安全性和潛在療效。
2026 年 5 月 25 日，鄧迪大學、愛丁堡大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Autologous macrophage therapy increases transplant-free survival in cirrhosis: Long-term follow-up of a phase 2 clinical trial 的研究論文。
這項 II 期臨床試驗的長期隨訪結果表明，自體巨噬細胞療法可延長肝硬化患者的無移植生存期。
肝硬化是一種重大的全球性健康負擔，發(fā)病率和死亡率均較高且持續(xù)上升。除了肝移植外，終末期疾病的治療手段仍局限于支持性護理和并發(fā)癥管理，這凸顯了迫切需要創(chuàng)新方法來阻止或逆轉疾病進展。
在失代償性晚期慢性肝病（dACLD）患者中，急性失代償或慢性肝病基礎上的急性肝衰竭的發(fā)生標志著肝硬化自然病程中的一個關鍵轉折點，與發(fā)病率和死亡率的顯著增加相關。因此，將患者維持在 ACLD 的代償期，或實現(xiàn)失代償性肝硬化的“再代償”，是具有重要臨床獲益的關鍵治療目標。
肝硬化巨噬細胞治療（MATCH01）I/II 期臨床試驗評估了自體單核細胞來源的巨噬細胞（MDM）在代償期肝硬化患者中的安全性和有效性。在 I 期單中心劑量遞增部分證實了外周靜脈輸注自體巨噬細胞的安全性和可行性。后續(xù)的多中心、II 期隨機對照研究的主要結局指標是，接受巨噬細胞治療與標準醫(yī)療護理的代償期肝硬化患者在基線至第90天期間終末期肝病模型評分變化值（ΔMELD）之間的差異（ΔΔMELD）。盡管 ΔΔMELD 未達到統(tǒng)計學顯著性，但巨噬細胞治療顯示出改善的趨勢。
在 MATCH01 研究之后，研究團隊針對 I 期和 II 期臨床試驗的患者群體啟動了一項長期隨訪（LTFU）研究，旨在利用常規(guī)收集的臨床數(shù)據(jù)，評估治療獲益的持續(xù)性，并對隨機分組后 4 年內的不良事件進行監(jiān)測。這項關于 MATCH01 研究的長期結局的最終分析，支持了巨噬細胞療法在晚期肝病中的潛在應用價值。
具體來說，在 MATCH01 試驗結束后，受試者被重新納入長期隨訪（LTFU）研究，觀察時間從隨機分組起延長至最長 4 年。在 MATCH01 II 期臨床試驗中接受巨噬細胞治療的參與者，在隨訪期間發(fā)生死亡或需要肝移植的風險顯著低于接受標準醫(yī)療護理的參與者（30.8% vs 58.3%）；且巨噬細胞治療組在隨訪期間的受限平均生存時間額外增加了 252 天。未發(fā)現(xiàn)細胞治療導致嚴重不良事件增加的證據(jù)。
該研究的亮點：
肝硬化患者接受自體巨噬細胞治療與標準治療的對比；
接受巨噬細胞治療的患者無移植存期顯著延長；
巨噬細胞治療沒有增加嚴重不良事件風險；
促炎性細胞因子的穩(wěn)定與長期生存率的改善相關。
總的來說，這些結果支持基于巨噬細胞的再生策略作為終末期肝病有前景的治療選擇，值得進一步推進。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00156-6
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