揭秘印度藥企：便宜又能救命的仿制藥，沒你想象的香

2018年，一部《我不是藥神》，將“印度神藥”帶到了廣大電影觀眾的面前。電影中印度仿制藥的低廉價格和良好療效，給很多人留下了非常深刻的印象，讓人忍不住為仿制藥鳴不平，仿佛這就是救人性命的靈丹妙藥。但是，為什么印度會成為仿制藥的天堂？仿制藥真的就是又便宜又好用嗎？

一位美國記者凱瑟琳·埃班，通過對仿制藥覆蓋全球的產(chǎn)業(yè)鏈進行了歷時十年的調(diào)查，給我們揭示了一個顛覆想象的仿制藥真實的世界。 在這個行業(yè)里，利潤高于品質(zhì)，資本是逐利的。

馬克思的資本論引用過這樣一句話：當利潤達到10%時，便有人蠢蠢欲動；當利潤達到50%的時候，有人敢于鋌而走險；當利潤達到100%時，他們敢于踐踏人間一切法律；而當利潤達到300%時，甚至連上絞刑架都毫不畏懼。

在復(fù)雜的制度和貪婪的人性交織下，仿制藥能給病人帶來的不僅是生的希望，也有危險和死亡的可能。利益撬動生命，不管多少人器官衰竭，多少人病情控制后死亡，他們看見的數(shù)字，是金錢后的數(shù)字。

1.印度：仿制藥的天堂

眾所周知，藥物開發(fā)乃是一項曠日持久的進程，短則需三五年光陰，長則達十幾年之久，并且失敗的風(fēng)險甚高。然而，當新藥得以開發(fā)問世之后，卻極易遭受仿制。所以，各國的《專利法》當中皆會為新藥設(shè)定一個專利保護期限，凡研發(fā)成功之人，均可獨家進行銷售，借以此舉推動醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

然而，在此情形之中，存在一個例外，那就是印度。印度人口眾多，經(jīng)濟滯后；一方面其對藥物的需求頗為巨大，另一方面卻無力購買，自身開發(fā)新藥的能力亦顯匱乏。所以，在 1970 年，印度毅然對《專利法》予以更改，規(guī)定專利僅保護一種化學(xué)分子的生產(chǎn)流程，然而并不保護這種化學(xué)分子本身。此為何意？換言之，只要印度的化學(xué)家們稍作改動藥物的生產(chǎn)步驟，便能夠合法地仿制所有的藥物。

蘭伯西公司就是印度最早做仿制藥的龍頭企業(yè)之一，而且是第一個進軍美國市場的印度藥企。蘭伯西已經(jīng)獲得了美國藥監(jiān)局十幾項藥物申請，在美國的銷售額突破1億美元。

2.仿制藥的水有多深？

然而，就是這樣一個龍頭企業(yè)，公司內(nèi)部卻存在各種問題，員工不合規(guī)操作，研發(fā)者數(shù)據(jù)造假，高管為了業(yè)績唯利是圖。一位蘭伯西公司前員工，在目睹公司觸目驚心的內(nèi)幕后，選擇暗中調(diào)查，試圖曝光。

他發(fā)現(xiàn)，在蘭伯西公司，不同地區(qū)的業(yè)務(wù)負責(zé)人，是直接聽命于公司最高層的；他們可以隨心所欲地修改仿制藥申請文件，而不用法務(wù)部門的同意。就連在美國和歐洲這樣監(jiān)管最嚴格的地區(qū)，提供過去的文檔都有50%-60%的是作假的；至于拉丁美洲、東南亞和最窮的非洲地區(qū)，藥物的品質(zhì)更是依次降低。

出口如此，內(nèi)銷也好不到哪兒去。因為想要通過印度藥控局的審批，數(shù)據(jù)是真的還是假的沒那么重要，重點在于有人脈。不難想象，明星企業(yè)蘭伯西，背靠樹大根深的辛格家族，在印度顯然最不缺的就是人脈。

隨著調(diào)查越來越深入，蘭伯西公司造假鏈條逐漸呈現(xiàn)出來。在生產(chǎn)過程中，員工們會偷工減料來節(jié)約成本；把藥物送檢的時候，修改檢測參數(shù)更是家常便飯。或者，他們還會把原研藥裝進膠囊里，假裝成公司生產(chǎn)的仿制藥來進行檢測，甚至直接偽造檢測數(shù)據(jù)。

就拿蘭伯西在巴西的業(yè)務(wù)來說，從2000年開始，一共有163種仿制藥通過了審批。幾乎每一種藥的申請文件里，都有虛假的批次記錄和壓根不存在的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；為了讓這些偽造的記錄更加逼真，他們還會把做好的文件放到桑拿房里蒸一蒸，好讓它們看起來更舊一點。而那些真實的測試數(shù)據(jù)，里面也有很多水分。

大部分時候，公司都只對小批次生產(chǎn)出來的藥進行了等效性測試，然后謊稱這些藥是大規(guī)模生產(chǎn)出來的藥物。都是一樣的藥物，小批次和大規(guī)模有區(qū)別嗎？有的。生產(chǎn)的規(guī)模越大，對生產(chǎn)過程的控制就越難；要想讓風(fēng)險降到最低，必須確保工廠嚴格執(zhí)行生產(chǎn)規(guī)范，而且對每個制藥步驟都要進行實時的記錄，這樣才能最大可能地保障藥物的穩(wěn)定性、安全性和有效性。

而蘭伯西公司的做法，就相當于把一批沒有經(jīng)過檢測的藥物直接賣到了消費者的手上。

3. 調(diào)查的難度遠比想象的更大

收集足夠多的證據(jù)后，這位調(diào)查員冒著生命危險向美國藥監(jiān)局發(fā)了舉報信。

美國藥監(jiān)局派人去實地取證了，也的確發(fā)現(xiàn)了一大堆問題，可是對于已經(jīng)審批上市的藥物，藥監(jiān)局起不了太大作用，頂多是勒令工廠改正問題，否則不會再批準它接下來的申請。甚至，蘭伯西只要換一家工廠來申請，藥監(jiān)局也拿它沒辦法。

在漫長的等待之后，美國藥監(jiān)局對蘭伯西公司的調(diào)查進入到了刑事的層面。2007年2月，調(diào)查員們對蘭伯西公司在美國的總部展開了突擊搜查，發(fā)現(xiàn)了一份秘密報告，獲得了第一手的造假證據(jù)。

2008年7月，馬里蘭州的檢察官對蘭伯西公司出手了。這個消息讓藥監(jiān)局的官員們感到鼓舞，因為他們的法定權(quán)限非常有限，必須和檢察官配合，才能完成正式的調(diào)查和處罰。可是接下來，馬里蘭州的檢察官好像除了把資料退回去，讓藥監(jiān)局調(diào)查員反復(fù)修改以外，沒有什么其他的指導(dǎo)意見。而且，在處罰規(guī)模、處罰依據(jù)等等問題上，藥監(jiān)局和檢察官也是意見不一致，來回地扯皮。

這一邊，案件陷入了僵局，遲遲沒有突破性的進展；另一邊，總統(tǒng)的一紙法案讓仿制藥的地位變得更加重要。美國藥監(jiān)局陷入了兩難的境地。

2010年3月，當時的美國總統(tǒng)奧巴馬簽署了《平價醫(yī)療法案》，想要解決美國醫(yī)療體系當中買醫(yī)保貴、看病更貴的問題。要想醫(yī)療費用降下來，保證仿制藥的供應(yīng)尤為重要。有人做過一個計算，仿制藥每年給美國政府節(jié)約了140億美元的醫(yī)保費用。而美國的仿制藥從哪兒來呢？很大一部分就是從印度進口而來。

這下，美國藥監(jiān)局不得不慎重考慮，到底要不要一邊調(diào)查，一邊批準蘭伯西提出的新藥申請。要是批準了，就相當于給一家問題企業(yè)開了綠燈；可要是不批準，他們就不得不承受來自政府和病人們的巨大壓力，而且蘭伯西可能也沒有足夠的錢來支付罰款。

最后，2011年11月底，美國藥監(jiān)局還是批準了蘭伯西公司的一項申請。而這款新藥，僅僅預(yù)售了24個小時，就讓蘭伯西公司進賬一億美金。新藥上市三周以后，蘭伯西公司發(fā)布新聞稿，說愿意支付5億美元進行和解。

5億美元雖然多，卻也遠遠沒有達到懲罰的目的。至于蘭伯西公司的高管們，沒有一個人需要承擔(dān)任何刑事責(zé)任。曠日持久的蘭伯西案件到此終于結(jié)束，可是真正的勝利遠遠沒有到來。

4.仿制藥行業(yè)為什么這么亂？

首先，美國藥監(jiān)局在審批的時候，是根據(jù)公司交上來的實驗數(shù)據(jù)，而不會親自去做藥效的測試。也就是說，審批機制在很大程度就依賴于“醫(yī)藥企業(yè)的道德水準”。道德水準高的，老老實實地把真實的實驗數(shù)據(jù)交上去；道德水準低的，弄虛作假玩花樣，藥監(jiān)局也很難發(fā)現(xiàn)。

仿制藥已經(jīng)成了印度的一張名片，藥企背后都有印度政府在撐腰。美國政府又需要仿制藥來把高昂的醫(yī)療費用給降下來，就算藥監(jiān)局的調(diào)查員真的發(fā)現(xiàn)有什么問題，也未必能真的把他們怎么樣。

像之前曾經(jīng)有一組調(diào)查員，在印度調(diào)查得太認真了，結(jié)果美國大使館、國務(wù)院，甚至藥監(jiān)局內(nèi)部，都覺得這么做不合適，就給叫停了。大使館和國務(wù)院不想因為這個影響美印關(guān)系，還有美國在印度的經(jīng)濟利益；而藥監(jiān)局內(nèi)部則擔(dān)心，如果暴露出太多問題，影響了仿制藥的審批進度，不僅沒法向國會交差，連部門的經(jīng)費也會受影響。

不只是美國藥監(jiān)局，歐洲藥品監(jiān)管局也是壓力山大。有一次，它懷疑印度一家公司有欺詐行為，宣布暫停銷售這家公司檢測過的700種藥物。結(jié)果，印度政府出于報復(fù)，直接取消了和歐盟的貿(mào)易談判。經(jīng)濟全球化了，政治可沒有，印度藥企的崛起，離不開印度政府的保駕護航，印度藥企的欺詐橫行，也離不開印度政府的縱容包庇。

講了印度仿制藥藥企的問題，其實仿制藥的江湖離我們也并不遠。在仿制藥產(chǎn)業(yè)鏈中，我國是很重要的原料藥生產(chǎn)國。而我國為了快速發(fā)展仿制藥，留下了不少歷史包袱。比如很多仿制藥，在上市前沒有要求做一致性評價。還有不少仿制藥對標的不是原研藥，而是另一種仿制藥，結(jié)果是“越仿越不像”。本來仿制藥就比不上原研藥，你再照著仿制藥來仿，藥效不就更差了嗎？

所以，在新一輪醫(yī)改的過程中，我國就重點關(guān)注到了仿制藥行業(yè)，要求仿制藥必須通過一致性評價，才能參加“帶量采購”，才能進醫(yī)保清單。這個要求，也是希望能通過一致性評價，把低水平的、效果不夠的仿制藥清理出局，促進我國的仿制藥行業(yè)向高品質(zhì)發(fā)展。

在仿制藥占據(jù)越來越多市場份額的今天，仿制藥行業(yè)要在血和淚的教訓(xùn)中，在不斷發(fā)現(xiàn)問題、解決問題中，推動行業(yè)的前進。

特約撰稿人：Tracy，金融學(xué)和管理學(xué)的教育背景，世界500強企業(yè)的工作經(jīng)歷，熱愛讀書持續(xù)思考的獨立撰稿人。
編輯：莉莉周