或與他汀無關！6年新研究：低密度脂蛋白越低，糖尿病風險越高！

一直以來，他汀類藥物會導致血糖升高，加大新發糖尿病風險是他汀用藥過程中，需要關注的一個重要副作用之一。

一項近日發表學術期刊《心血管糖尿病學》上的大型縱向研究，卻顛覆了這一認知，該研究通過對超過1.3萬人的數據進行為期6年的隨訪后，分析結果顯示，低密度脂蛋白膽固醇水平越低，新發糖尿病的發病率越高！而這種關聯性，或許與是否服用他汀類藥物無關。

該研究通過對一個大型健康數據庫超過20萬名成年人進行篩選分析，最終納入了13674名年齡在19歲到90歲之間的成年人，這些參與者在納入研究中，均未患2型糖尿病（糖化血紅蛋白小于6.5%）。

所有參與者的平均年齡為62歲，其中58%為男性，其中有52%的人接受了他汀藥物治療。接受他汀藥物治療的人群平均年齡為70歲，而未接受他汀治療的參與者平均年齡為54歲。

在長達71.6個月的隨訪期間，共有1819名參與者患上了糖尿病。

研究通過對參與者的低密度脂蛋白膽固醇水平進行分層分析后發現，低密度脂蛋白膽固醇每升高10mg/dL(相當于0.26mmol/L)，參與者糖尿病的風險就會降低10%。

研究者將參與者的低密度脂蛋白水平分為小于2.1mmol/L，2.1到2.6mmol/L，2.6到3.4mmol/L，和大于3.4mmol/L四組，其新發糖尿病發病率分別為每1000人27.6人，17.4人，13.5人和8.4人。也就是說，低密度脂蛋白水平最低的分組，糖尿病的發病率最高，隨著低密度脂蛋白膽固醇水平的升高，糖尿病發病風險出現了顯著下降。

需要注意的是，這種低密度脂蛋白降低，糖尿病發病率升高的現象，并不僅僅出現在他汀類藥物用藥組，對于未使用他汀藥物治療的人群中，同樣存在這樣的問題，因此，研究者認為，低密度脂蛋白水平低與糖尿病發生風險之間存在明確的負相關性。

在他汀類藥物的影響方面，只有低密度脂蛋白超過3.4mmol/L的最高血脂水平分組，相比未服用他汀類藥物的同組別人群，糖尿病的發病率出現了顯著升高，升高了1.68倍。

對于其他更低血脂分層的人群中，使用他汀類藥物的參與者，其糖尿病發病率相比未使用他汀類藥物的人群，并未出現顯著變化。

也就是說，對于低密度脂蛋白膽固醇低于3.4mmol/L的人群來說，其糖尿病發生風險的增加，主要來自于低密度脂蛋白水平的降低，而與是否使用他汀類藥物治療無關。

他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇水平，與天生的未服用他汀，本身就處于較低低密度脂蛋白水平的人群來說，其糖尿病發病風險的增加幅度類似，但對于低密度脂蛋白高于3.4mmol/L的人群來說，接受他汀藥物治療，則顯著增加了糖尿病的發病風險。

在調整了年齡，性別，體重指數，血糖，肌酐和高血壓后的分析中，這種高水平低密度脂蛋白的人群，使用他汀類藥物，糖尿病發病風險增加了2.45倍！遠高于服用他汀，但低密度脂蛋白膽固醇水平較低的人群。

該研究給正在服用他汀類藥物的啟示在于，他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇水平，這個過程本身可能就會加大血糖升高，增加新發糖尿病的風險，而低密度脂蛋白水平越低，新發糖尿病的風險就越高。

但在心血管疾病預防過程中，低密度脂蛋白的嚴格控制，又是非常必要的，因此，雖然研究表明低密度脂蛋白降低與糖尿病風險增加之間存在密切關聯性，還是不應因為這種關聯性而放棄降脂藥物治療，畢竟血糖升高多數情況下是可控的，而心血管疾病預防帶來的獲益，才是更重要的。

需要注意的是，對于一些服用他汀類藥物，但血脂仍然控制不佳，血脂仍然在3.4mmol/L以上的朋友，反而要更注意血糖升高的風險，此次的研究結果也表明，對于使用他汀，血脂仍然處于較高水平的這部分患者來說，糖尿病發病率最高，而且明顯與藥物治療相關性更強。

如果我們換個角度去思考問題，既然不管是否使用他汀，低密度脂蛋白膽固醇水平較低都與新發糖尿病風險更高有關。

降低低密度脂蛋白膽固醇水平，對于心血管疾病一級預防、二級預防的朋友們來說，又是最重要的控制靶點之一。

服用他汀降脂能夠帶來明確的獲益，但在相同血脂水平下，升高糖尿病風險又不會因服用他汀而升高。

這是不是更能夠打消我們服用他汀帶來血糖升高的顧慮，對于需要控制血脂，預防心血管風險的人群來說，更應該好好的用好他汀呢？

參考文獻：

• Lembo, M., Trimarco, V., Pacella, D. et al. A six-year longitudinal study identifies a statin-independent association between low LDL-cholesterol and risk of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 24, 429 (2025).