FSGS蛋白尿很難降怎么辦？奧妥珠單抗誘導(dǎo)1例難治型FSGS完全緩解

FSGS（ 局灶節(jié)段性腎小球硬化）是一種腎小球疾病，它常表現(xiàn)為腎病綜合征（大量蛋白尿、低蛋白血癥）。

對(duì)于原發(fā)性FSGS而言，激素是經(jīng)典的一線用藥，然而很多腎友對(duì)激素?zé)o效，或者無法耐受長期用激素的副作用。

盡管有他克莫司/環(huán)孢素、利妥昔單抗等替代方案，但仍然有很多人無法誘導(dǎo)完全緩解，尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)較高。

最近，腎病期刊《Frontiers in Nephrology》報(bào)道了一個(gè)特殊的病例：

在常規(guī)免疫治療手段無效的情況下，最終靠一種新型生物制劑-奧妥珠單抗成功誘導(dǎo)緩解。

一波三折的治療過程

一位33歲的女性，因?yàn)橥蝗怀霈F(xiàn)眼瞼和下肢浮腫來到醫(yī)院檢查，結(jié)果顯示：

• 24小時(shí)尿蛋白定量：7.1g

• 血白蛋白：26g/L

• 血肌酐：60umol/L

• 腎活檢顯示：FSGS

第一步，激素治療

她開始口服全量激素，60mg/天。

8周后，尿蛋白降至2.1g，但沒有達(dá)到完全緩解（尿蛋白＜0.3g）。

同時(shí)，激素的副作用開始顯現(xiàn)——她出現(xiàn)了“庫欣樣改變”（滿月臉、水牛背），水腫也仍然很明顯。

第二步，加用環(huán)孢素

加用環(huán)孢素后，情況仍不樂觀，雖然尿蛋白有所下降，但始終沒有達(dá)到完全緩解。

第三步，利妥昔單抗

醫(yī)生決定使用利妥昔單抗（一種清除B細(xì)胞的藥物），并逐漸減少激素。

6個(gè)月后，她的尿蛋白降至1.1g。考慮到B細(xì)胞重建，再次輸注利妥昔單抗，但尿蛋白沒有進(jìn)一步改善。

重復(fù)腎穿+基因檢測(cè)，確認(rèn)治療方向是否有誤

為什么用了這么多藥還是不好？是發(fā)生了其他病變？還是腎臟已經(jīng)有不可逆的慢性損傷？

第二次腎活檢給出了答案：仍然是FSGS，同時(shí)腎臟沒有明顯的慢性化病變。

那有沒有可能是遺傳基因的問題呢？然而，隨后的基因檢測(cè)也排除了遺傳問題。

這說明：診斷原發(fā)性FSGS沒有問題，而且疾病本身還在活動(dòng)，只是現(xiàn)有藥物的效果不好。

第四步，奧妥珠單抗

由于環(huán)孢素導(dǎo)致的外觀改變，醫(yī)生給她換用了他克莫司。

同時(shí)，醫(yī)生思考：既然利妥昔單抗效果不佳，能不能試試它的“升級(jí)版”——奧妥珠單抗？

治療方案：奧妥珠單抗1g，間隔2周，共2次。

2個(gè)月后，病情快速好轉(zhuǎn)

• 尿蛋白：降至0.2g

• 血白蛋白：升至37g/L

• 激素和他克莫司：減量直至停用

9個(gè)月后，她仍維持完全緩解，腎功能正常。

10個(gè)月后，B細(xì)胞重建，尿蛋白輕度回升至0.6g。

醫(yī)生再次給予奧妥珠單抗1g，成功誘導(dǎo)完全緩解，尿蛋白降至0.2g，血白蛋白38g/L。

這位患者的前期經(jīng)歷是很多難治性FSGS腎友的縮影。

幸運(yùn)的是她在經(jīng)歷了激素、環(huán)孢素、利妥昔單抗的失敗后，最終在奧妥珠單抗的幫助下迎來轉(zhuǎn)機(jī)。

2024年的ASN大會(huì)上，曾公布過一項(xiàng)奧妥珠單抗治療FSGS的小型臨床試驗(yàn)。

20名對(duì)激素抵抗/依賴的FSGS患者使用了奧妥珠單抗，12個(gè)月后有8人（40%）達(dá)到了完全緩解/部分緩解。

希望在不久的將來，能有更多有效的新藥走進(jìn)臨床，為廣大的FSGS腎友帶來好消息！

參考文獻(xiàn)：

1.Successful use of obinutuzumab in focal segmental glomerulosclerosis with inadequate response to rituximab: a case report.

2.Single-Center, Phase 2, Open-Label Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Treatment of Immunosuppression-Resistant Primary FSGS, or Contraindication to High-Dose CorticosteroidsTH-PO1206.

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