APSB | 海軍軍醫(yī)大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向RdRp的新型廣譜抗RNA病毒天然產(chǎn)物

近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)孫鵬教授、趙平教授/劉延剛副教授團(tuán)隊(duì)在Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表題為“Discovery and Mutasynthetic Optimization of Ansatrienin B: A New Broad-Spectrum Inhibitor Against RNA Viruses”的研究論文。首次發(fā)現(xiàn)安莎霉素家族天然產(chǎn)物ansatrienin B具有廣譜抗RNA病毒活性，并通過突變生物合成策略實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，為新型抗病毒藥物研發(fā)提供科學(xué)支持。

以新冠病毒SARS-CoV-2、登革病毒DENV、西尼羅病毒W(wǎng)NV、黃病毒YFV、基孔肯雅病毒CHIKV等為代表的RNA病毒，持續(xù)在全球及局部地區(qū)引發(fā)暴發(fā)性流行，對公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。尤其是SARS-CoV-2不斷涌現(xiàn)出新的變異株，如奧密克戎（Omicron）亞型JN.1、NB.1.8.1、XFG等，給防控提出持續(xù)挑戰(zhàn)。因此，研發(fā)高效廣譜的抗病毒藥物，仍是當(dāng)前亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。

該研究通過自建海洋天然產(chǎn)物庫的篩選，發(fā)現(xiàn)安莎霉素家族成員ansatrienin B在多種細(xì)胞模型中，對SARS-CoV-2及其奧密克戎變異株（BA.2、BA.5、BF.7）、黃病毒屬（YFV、WNV、DENV）和甲病毒屬（CHIKV）均有顯著抑制效果。體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，該化合物在SARS-CoV-2感染的敘利亞金黃地鼠及WNV感染的小鼠模型中均表現(xiàn)出明確抗病毒效果。機(jī)制研究表明，ansatrienin B可作用于病毒生命周期的多個(gè)關(guān)鍵階段，既能在感染早期抑制病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合入侵，又能在病毒入侵后，直接結(jié)合RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）并抑制其酶活性，干擾RdRp介導(dǎo)的病毒RNA復(fù)制，進(jìn)而阻斷病毒增殖。該化合物對病毒RdRp的靶向結(jié)合與抑制作用，已通過表面等離子共振（SPR）、分子對接、RNA pull-down及RdRp酶活檢測等多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)予以驗(yàn)證。

本研究確定了ansatrienin B是一種很有前景的廣譜抗病毒藥物，在體外對多種RNA病毒（包括SARS-CoV-2、Omicron變體、黃病毒和甲病毒）具有活性，在體內(nèi)對SARS-CoV-2和西尼羅病毒具有有效性。ansatrienin B的抗病毒活性歸因于其與RdRps相互作用并抑制其酶活性的能力，從而抑制病毒復(fù)制。

海軍軍醫(yī)大學(xué)鄭旭副教授、李宏基碩士、張夢雪碩士為論文共同第一作者，孫鵬教授和劉延剛副教授為共同通訊作者，趙平教授、上海藥物所中山藥物創(chuàng)新研究院尹萬超研究員給本研究提供了重要幫助。研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.02.021