Nature Microbiology：上海交大張明明團(tuán)隊(duì)等發(fā)現(xiàn)這種腸道細(xì)菌酶可改善結(jié)直腸癌免疫治療效果

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

腸道微生物群與宿主間的相互作用，可影響結(jié)直腸癌（CRC）的預(yù)后及免疫治療療效，但其具體機(jī)制尚不明確。

2026 年 4 月 17 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟(jì)醫(yī)院張明明研究員、復(fù)旦大學(xué)周倩教授、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)張帥教授和中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)石文標(biāo)教授作為共同通訊作者（季思琦、劉源輝、徐月節(jié)、高鈞照為該論文的共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Microbiology上發(fā)表了題為：Faecalibacterium prausnitzii enzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice 的研究論文。

該研究揭示了腸道細(xì)菌普拉梭菌產(chǎn)生的一種酶——fpPRPS，可重新編程 PD-L1 轉(zhuǎn)運(yùn)并使結(jié)直腸癌對(duì)免疫療法敏感，這一發(fā)現(xiàn)突顯了 fpPRPS 作為一種具有治療潛力的細(xì)菌酶，可用于改善結(jié)直腸癌治療策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析結(jié)直腸癌（CRC）患者隊(duì)列數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)糞便樣本中普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）的豐度與結(jié)直腸癌患者生存期延長(zhǎng)及免疫治療反應(yīng)改善相關(guān)。

體外試驗(yàn)以及在 AOM/DSS 誘導(dǎo)的和 Apcmin/+ 小鼠結(jié)直腸癌模型中的實(shí)驗(yàn)表明，普拉梭菌提取物具有抗腫瘤活性。進(jìn)一步質(zhì)譜分析鑒定出普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶（phosphoribosyl pyrophosphate synthetase，fpPRPS）是一種能夠抑制腫瘤發(fā)展并促進(jìn) CD8+ T 細(xì)胞應(yīng)答的細(xì)菌酶。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，fpPRPS 通過(guò)耗竭結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)的 ATP 水平，進(jìn)而抑制 Rab11a 蛋白上的 GTP-GDP 交換，重編程結(jié)直腸癌細(xì)胞的能量代謝。這導(dǎo)致 Rab11a 降解并破壞 PD-L1 的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減輕對(duì) T 細(xì)胞應(yīng)答的抑制。fpPRPS 對(duì)腫瘤進(jìn)展的抑制作用依賴(lài)于 PD-L1 通路。該研究還表明，fpPRPS 與 抗PD-1 治療在小鼠中具有協(xié)同作用，可共同促進(jìn) CD8+ T 細(xì)胞應(yīng)答及腫瘤控制。這些發(fā)現(xiàn)提示了，fpPRPS 可能成為提高結(jié)直腸癌免疫治療敏感性的潛在策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2