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倍他司汀 vs 氟桂利嗪 vs 抗組胺藥,抗眩暈藥物選擇一文理清!
撰文丨辛勤的藥師
眩暈是指機體因對空間定位產生障礙而發生的一種運動性錯覺或幻覺。眩暈多由前庭系統疾病引起,患者有明顯的外物或自身運動感,如旋轉、晃動、偏斜等,常伴有惡心、嘔吐,常突然發病并伴有明顯的恐懼感,臨床上常用的藥物有倍他司汀、氟桂利嗪和抗組胺藥,那么這幾類藥物如何選擇?小編在此整理,以饗讀者。
一
作用機制差異
表:作用機制差異
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二
急性期或發作期治療[1,2]
1、一般急診處理原則:在急診處理過程中,先給予緊急止吐治療、同時盡量尋找病因,首先除外的是內科及中樞疾病,其次就是耳科疾病。因為眩暈患者有時也關注不到聽力,聽力救治不及時會導致聽力殘疾,所以首次發作的急性前庭綜合征(Acute Vestibular Syndrome,AVS)必須除外突發性耳聾。
2、首選藥物:對于眩暈持續時間長、程度重,尤其是伴隨惡心、嘔吐、出汗等較為嚴重的自主神經反應者,可以短期使用前庭抑制劑(推薦強度:B;證據等級:Ⅱ)控制眩暈癥狀(原則上使用不超過72h,以避免抑制中樞前庭代償機制的建立),必要時可以止吐治療(推薦強度:A;證據等級:Ⅱ)。具體推薦藥物的用法用量及注意事項如下:
1、抗組胺+抗膽堿能
苯海拉明
用法用量:25mg2~3次/,口服;20mg1~2次/d,深部肌內注射。
常見不良反應:嗜睡、頭暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐、食欲缺乏、倦乏、共濟失調、肌張力障礙等。
禁忌證與注意事項:新生兒、早產兒禁用;重癥肌無力、閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。
茶苯海明
劑量及用法:25~50mg口服。
常見不良反應:嗜睡、頭暈、藥疹、長期使用可引起造血系統的疾病。
禁忌證與注意事項:新生兒及早產兒禁用;用藥期間不宜駕駛車輛及從事有危險的機器操作;孕婦禁用。
2、苯二氮草類(GABA激動劑)
地西泮
用法用量:抗焦慮:2.5~10mg,2~4/次,口服,鎮靜:2.5~5mg,3次/d,口服
催眠:5.0~10mg睡前服;鎮靜或催眠:開始10mg,以后按需每隔3~4h加5~10mg肌內或靜脈注射,24h總量40~50mg為限。
常見不良反應:嗜睡,頭昏,乏力等,大劑量可有共濟失調,震顫。
禁忌證與注意事項:孕婦、妊娠期婦女,新生兒禁用嚴重肝功能、呼吸功能肺功能不全,睡眠呼吸暫停綜合征、重癥肌無力、急性閉角型青光眼等患者慎用。
勞拉西泮
用法用量:抗焦慮:0.5~1mg.2~3次,口服鎮靜催眠:2~4mg睡前口服。
常見不良反應:鎮靜、眩暈、乏力、步態不穩、疲勞、嗜睡、遺忘、精神錯亂、定向力障礙,抑郁等。
禁忌證與注意事項:急性閉角型青光眼禁用。
3、D2受體拮抗劑
甲氧氧普胺
用法用量:5.0~10.0mg,3次,口服;成人總劑量<0.5mg/kg/d;10~20mg靜脈、肌內注射。
常見不良反應:昏睡,煩躁不安,倦息無力;注射給藥可引起直立性低血壓;乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈,嚴重口渴、頭痛、易激動、肌張力障礙,長期用會引發帕金森綜合征和遲發性運動障礙。
禁忌證與注意事項:癲癇患者、胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔、嗜鉻細胞瘤、進行放療或化療的乳腺癌患者,抗精神病藥致遲發性運動功能障礙者。
4、吩噻嗪類
異丙嗪
用法用量:抗眩暈、止吐(成人常用量):12.5~25.0mg,2~3次/d,口服;每次12.5~25.0mg肌內注射,必要時每4小時重復1次;鎮靜、催眠:25.0~50.0mg/次.肌內注射。
常見不良反應:嗜睡、反應遲鈍、眩暈及低血壓;視物模糊或輕度色盲;頭暈、口干、心率加快或減慢、白細胞計數減少;增加皮膚的光敏性。
禁忌證與注意事項:早產兒、新生兒禁用;老年人、閉角型青光眼及前列腺肥大者慎用
5、其他治療藥物:急性發作性眩暈可酌情使用改善循環的藥物如天麻素、銀杏葉制劑等(推薦強度:B;證據等級:Ⅳ)。有臨床前研究提示,在眩暈急性期使用倍他司汀可能因其H1受體激動作用而不利于前庭中樞代償,甚至可能產生有害效應,因此不推薦在急性期使用倍他司汀[3]。
三
長期預防與恢復期治療
(一)梅尼埃病(MD)的預防
倍他司汀是國內外指南推薦的預防性藥:倍他司汀可以改善內耳血供、平衡雙側前庭神經核放電率以及通過與中樞組胺受體的結合,達到控制眩暈發作的目的。倍他司汀在梅尼埃病中的應用推薦意見:用于預防梅尼埃病發作。常規劑量為18~36mg/d,最大可達108mg/d。(A級推薦)[4];《歐洲耳鼻咽喉頭頸外科聯盟2018立場聲明:梅尼埃病的診斷與治療》[5]指出倍他司汀是治療梅尼埃病最廣泛使用的藥物。
(二)前庭性偏頭痛(VM)的預防
氟桂利嗪是有效的選擇。一項隨機對照試驗表明,在偏頭痛性眩暈患者中,每日10mg氟桂利嗪聯合按需使用倍他司汀,在12周后能比單用倍他司汀更顯著地減少眩暈發作頻率和嚴重程度[6]。倍他司汀在前庭性偏頭痛中的應用存在爭議,主要用于發作期癥狀控制和促進前庭代償(B級推薦)[7]。
(三)促進前庭代償與慢性癥狀管理
倍他司汀在眩暈恢復期可能通過其H1受體激動和H3受體拮抗作用,促進前庭中樞代償,從而減少慢性癥狀。中國醫藥教育協會2023年的專家共識推薦其用于改善前庭神經炎患者的眩暈癥狀及日常生活活動能力(A級推薦),以及用于BPPV復位后的殘留癥狀或預防復發(A級推薦)[7]。
(四)暈動病:抗組胺藥(如異丙嗪、茶苯海明)是暈動病的一線治療藥物。
四
注意事項
1、不良反應
表:不良反應
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2、聯合用藥
倍他司汀與抗組胺藥(H1受體拮抗劑)合用可能存在藥效學拮抗,可能降低彼此的療效。合用時需監測療效。
參考資料:
[1]中華醫學會,中華醫學會雜志社,中華醫學會全科醫學分會,等. 頭暈/眩暈基層診療指南(實踐版·2019)[J]. 中華全科醫師雜志,2020,19(3):205-224.
[2]中國醫藥教育協會眩暈專業委員會,中國醫師協會急診醫師分會. 眩暈急診診斷與治療指南(2021年)[J]. 中華急診醫學雜志,2021,30(4):402-406.
[3]Management of peripheral vertigo with antihistamines: New options on the horizon
[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會, 中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會. 梅尼埃病診斷和治療指南(2017)[J]. 華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2017, 52(3): 168-175.
Br J Clin Pharmacol. 2019 Oct;85(10):2255-2263
[5]Magnan J, Zgirgin ON, Trabalzini F, et al. European Position Statement on Diagnosis, and Treatment of Meniere’s Disease[J]. J Int Adv Otol, 2018, 14(2): 317-321. doi:10.5152/iao.2018.140818.
[6]Lepcha, A., Amalanathan, S., Augustine, A. M., & others. (2014). Flunarizine in the prophylaxis of migrainous vertigo: A randomized controlled trial. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 271(11), 2931-2936.
[7]中國醫藥教育協會眩暈專業委員會. 甲磺酸倍他司汀治療眩暈癥的專家共識[J]. 中國全科醫學, 2023, 26(29): 3591-3598.
本文首發:醫學界神經病學頻道
責任編輯:老豆芽
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