Nature子刊 | 大阪大學(xué)發(fā)現(xiàn)新型免疫調(diào)節(jié)機制，抗體選擇性阻斷T細(xì)胞，開啟治療與疫苗新范式

在人體復(fù)雜的生物防御體系中，免疫系統(tǒng)始終扮演著雙刃劍的角色：它既是抵御病原體的護盾，也可能因“誤讀”自身組織而引發(fā)災(zāi)難性的自身免疫疾病，如多發(fā)性硬化癥。長期以來，醫(yī)學(xué)界在治療此類疾病時面臨著巨大的挑戰(zhàn)——如何在不削弱整體免疫功能的前提下，精準(zhǔn)地平息過激的自身反應(yīng)。

近期，由大阪大學(xué)領(lǐng)銜的多機構(gòu)研究團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）上發(fā)表了一項突破性進展。他們發(fā)現(xiàn)了一種此前未知的免疫調(diào)節(jié)機制，通過一種被稱為“免疫誘導(dǎo)型類TCR抗體”（iTab）的特殊抗體，能夠從源頭上選擇性地關(guān)閉過度活躍的免疫反應(yīng)。

免疫失衡的微觀癥結(jié)

免疫系統(tǒng)的核心邏輯在于T細(xì)胞的精準(zhǔn)識別。通常情況下，T細(xì)胞通過識別其他細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC）所呈遞的蛋白質(zhì)片段（即抗原）來判斷威脅。然而，在自身免疫疾病患者體內(nèi)，部分T細(xì)胞會錯誤地將健康細(xì)胞表面的正常蛋白視為侵入者，進而發(fā)起攻擊。

傳統(tǒng)的治療方法多采用廣譜免疫抑制劑，雖然能緩解癥狀，但往往會“誤傷”正常的免疫防御，增加患者感染風(fēng)險。尋找一種能夠精準(zhǔn)識別并干預(yù)特定免疫誤判的手段，成為了免疫學(xué)界攻堅的重點。

iTab：一種天然的“競爭性鎖止器”

研究團隊負(fù)責(zé)人岸田一樹（Kazuki Kishida）介紹，他們發(fā)現(xiàn)的這種名為iTab的新型抗體，本質(zhì)上是一種能夠模仿T細(xì)胞受體（TCR）行為的分子。在小鼠實驗中，研究人員觀察到免疫系統(tǒng)在產(chǎn)生免疫反應(yīng)時，會自然生成iTab。

iTab的工作機制非常精巧：它能夠特異性地識別“肽-抗原-MHC”復(fù)合物，并搶先占據(jù)T細(xì)胞原本需要“接入”的位點。通過這種物理性的占位，iTab有效地阻斷了T細(xì)胞的激活信號。

進一步的研究揭示，iTab的生成與抗原蛋白末端的“側(cè)翼區(qū)”序列密切相關(guān)。當(dāng)抗原包含特定的額外片段時，免疫系統(tǒng)會誘導(dǎo)產(chǎn)生這些能結(jié)合相關(guān)蛋白的iTab，從而防止T細(xì)胞對這些特定抗原產(chǎn)生過度反應(yīng)。這種機制在進化上可能是一種自我保護，旨在避免對無害或自身蛋白的過度攻擊。

治療與疫苗開發(fā)的新范式

這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義令人振奮。在模擬多發(fā)性硬化癥的小鼠模型中，研究人員通過注射iTab顯著減輕了疾病的嚴(yán)重程度，并推遲了發(fā)病時間。更具突破性的是，通過設(shè)計特定的肽疫苗來主動誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生iTab，同樣能夠起到預(yù)防疾病的作用。

該研究的高級作者荒瀨尚（Hisashi Arase）指出，這為自身免疫疾病的治療開辟了全新的道路。未來的療法將不再是盲目地壓制整個免疫系統(tǒng)，而是通過疫苗或藥物精準(zhǔn)地促進特定iTab的生成，僅針對致病性免疫反應(yīng)進行“降溫”。

此外，這一機制對傳統(tǒng)疫苗的優(yōu)化也具有指導(dǎo)意義。在研發(fā)針對傳染病或癌癥的增強型疫苗時，可以通過設(shè)計避免誘導(dǎo)iTab產(chǎn)生的抗原序列，從而最大化免疫反應(yīng)的強度。

參考文獻：

Kazuki Kishida et al, Immune-induced TCR-like antibodies regulate specific T cell response in mice, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71384-1

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