先特訓(xùn)、再貼標(biāo)簽，廈大團(tuán)隊提出腫瘤疫苗新策略

癌癥治療迎來全新思路。記者從廈門大學(xué)獲悉，廈門大學(xué)藥學(xué)院劉超副教授團(tuán)隊與公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團(tuán)隊合作，近日在國際期刊《科學(xué)進(jìn)展》上發(fā)表研究成果，提出“先特訓(xùn)，再貼標(biāo)簽”的兩步法抗癌疫苗新策略，能有效破解癌細(xì)胞免疫逃逸難題，讓免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識別并清除隱匿偽裝的癌細(xì)胞。

癌癥之所以難治，關(guān)鍵在于癌細(xì)胞極強的免疫逃逸能力。癌細(xì)胞會通過基因突變、表觀遺傳變化，下調(diào)自身用于免疫識別的MHC-Ⅰ分子，抹去自身身份標(biāo)記，讓體內(nèi)負(fù)責(zé)殺傷的T細(xì)胞無法識別；加之腫瘤存在異質(zhì)性、克隆進(jìn)化特點，傳統(tǒng)疫苗難以精準(zhǔn)鎖定靶點。以往相關(guān)治療依賴抗原呈遞細(xì)胞傳遞腫瘤抗原信息，但這類細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中極易被抑制，導(dǎo)致整體免疫應(yīng)答效率低下。

針對這一核心難題，研究團(tuán)隊受冷大氣等離子體獨特生物效應(yīng)啟發(fā)，在體外利用該項技術(shù)處理癌細(xì)胞，通過調(diào)控p62信號通路增強細(xì)胞自噬活性，迫使癌細(xì)胞重新上調(diào)MHC-Ⅰ分子，亮出免疫識別標(biāo)識，同時暴露出更多胞內(nèi)異常抗原特征。隨后，團(tuán)隊將改造后的癌細(xì)胞制備成特訓(xùn)囊泡，并在囊泡表面通過基因工程修飾抗CD28抗體，這一強效激活信號可直接激活T細(xì)胞，完全擺脫對易受干擾的抗原呈遞環(huán)節(jié)的依賴。

在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊創(chuàng)新設(shè)計時空序貫免疫策略，分兩步完成疫苗注射，實現(xiàn)“先激活，再標(biāo)記”的免疫治療閉環(huán)。第一步進(jìn)行皮下注射，將特訓(xùn)囊泡精準(zhǔn)送達(dá)淋巴結(jié)這一“免疫中樞”，囊泡憑借自帶的激活信號，直接訓(xùn)練出大量具備強效殺傷能力的CD8+T細(xì)胞，同時上調(diào)細(xì)胞趨化因子受體表達(dá)，為后續(xù)靶向殺傷做好準(zhǔn)備；第二步采取靜脈注射，囊泡隨血液循環(huán)精準(zhǔn)趨向腫瘤組織，借助等離子體誘導(dǎo)產(chǎn)生的融合蛋白，與同源癌細(xì)胞高效融合，將MHC-Ⅰ分子和抗CD28抗體直接貼附在癌細(xì)胞表面，為癌細(xì)胞打上清晰的異常識別標(biāo)簽。經(jīng)過前期特訓(xùn)的T細(xì)胞，可快速識別并精準(zhǔn)清除這些無法再隱匿的癌細(xì)胞。

該項研究在多種小鼠腫瘤模型中開展實驗，最終實現(xiàn)了近乎完全的腫瘤根除，治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)腫瘤疫苗，也比臨床常用的PD-1、CTLA-4等免疫檢查點抑制劑更具優(yōu)勢。該項研究工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金等項目的資助。

來源：福建日報

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