轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者通過癌癥全景變異分析檢測(cè)獲得基因型匹配療法的真實(shí)世界研究：日本全國(guó)性基因組數(shù)據(jù)庫(kù)分析

引言：

轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療已邁入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，基因型匹配療法（GMTs）成為改善患者預(yù)后的重要手段。日本國(guó)民健康保險(xiǎn)（NHI）體系已批準(zhǔn)針對(duì)5種基因改變和2種基因組特征的GMTs用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌，但這些基因改變的發(fā)生頻率尚未明確。基于全景變異分析（CGP）檢測(cè)的基因型匹配治療真實(shí)世界可及性仍缺乏大樣本數(shù)據(jù)支撐。開展基于全國(guó)性基因組數(shù)據(jù)庫(kù)的真實(shí)世界研究，對(duì)于明確日本轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的基因特征、優(yōu)化精準(zhǔn)診療策略具有重要的臨床意義。

基于此背景，一項(xiàng)名為“Real-world access to genotype-matched therapy through comprehensive cancer genomic profiling test in patients with metastatic prostate cancer: Analysis of the nationwide genomic database in Japan”的真實(shí)世界研究，在2026年第41屆歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)（EAU）年會(huì)上公布了相關(guān)結(jié)果1。

研究目的

日本NHI體系已批準(zhǔn)針對(duì)5種基因改變（BRCA1、BRCA2、BRAF、NTRK融合、RET融合）和2種基因組特征（高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性[MSI]、高腫瘤突變負(fù)荷[TMB]）的GMTs用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌。本研究旨在通過日本全國(guó)性CGP檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，明確轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中可通過CGP檢測(cè)獲得NHI報(bào)銷的GMTs患者占比，探究相關(guān)基因改變的發(fā)生頻率，為臨床精準(zhǔn)診療提供真實(shí)世界證據(jù)。

研究方法：

該研究調(diào)查了2020年8月至2024年11月期間接受癌癥CGP檢測(cè)的2815例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的基因改變頻率。納入患者包括：對(duì)多西他賽或第二代雄激素受體通路抑制劑耐藥的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，及雄激素非依賴性前列腺癌亞型（如神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌）患者。將每兆堿基對(duì)（Muts/Mbp）≥10 個(gè)突變定義為“高TMB”。

研究結(jié)果：

接受CGP檢測(cè)患者的中位年齡為72歲（23-93歲）。從組織學(xué)角度來看，2589例（91.97%）患者屬于前列腺腺癌，173例（6.15%）患者屬于神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌，其余患者為其他或未知組織學(xué)類型（圖1）。

圖1 轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者總體人群特征及治療史

在30例（1.07%）患者中發(fā)現(xiàn)與PARP抑制劑相關(guān)的BRCA1單基因改變，在395例（14.03%）患者中發(fā)現(xiàn)與PARP抑制劑相關(guān)的BRCA2單基因改變；3例（0.10%）患者BRCA1和BRCA2基因均發(fā)生改變。分別在107例（3.80%）和185例（6.57%）患者中檢測(cè)到與帕博利珠單抗相關(guān)的高M(jìn)SI和高TMB，其中106例（3.77%）患者同時(shí)存在這兩種情況。有58例（2.06%）患者同時(shí)存在高TMB以及BRCA1或BRCA2基因改變。在高TMB的病例中，95例（3.37%）患者的突變頻率為20~100（不含） Muts/Mbp，4例（0.14%）患者為≥100 Muts/Mbp。1例（0.03%）患者存在與達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼相關(guān)的BRAF (V600E)突變。分別在3例（0.12%）和2例（0.08%）患者中發(fā)現(xiàn)與恩曲替尼或拉羅替尼相關(guān)的NTRK融合以及與塞普替尼相關(guān)的RET融合。總體而言，共有597例（21.2%）患者被認(rèn)為有可能通過CGP檢測(cè)接受NHI系統(tǒng)涵蓋的GMTs（圖2）。

圖2 可獲得NHI報(bào)銷的GMTs患者占比

研究結(jié)論：

將近1/4的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者存在可通過NHI系統(tǒng)報(bào)銷的可用藥基因組改變。對(duì)于沒有合適標(biāo)準(zhǔn)治療方案的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，CGP檢測(cè)具有潛在的臨床獲益。然而，在當(dāng)前的NHI系統(tǒng)下，許多患者仍無法接受GMTs，這凸顯了精準(zhǔn)腫瘤學(xué)領(lǐng)域需要進(jìn)一步發(fā)展的必要性。

參考文獻(xiàn)：

[1] D. Koguchi, H. Tsumurai, I. Shibai, et,al. Real-world access to genotype-matched therapy through comprehensive cancer genomic profiling test in patients with metastatic prostate cancer: Analysis of the nationwide genomic database in Japan. 2026 EAU26. .

審批編號(hào)：CN-182477

有效期至：2026/7/22

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