快速縮瘤、功能改善、持續穩定：司美替尼治療NF1-PNF患兒近3年隨訪

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1例兒童NF1-PNF患者經司美替尼治療的長期隨訪報告。

叢狀神經纖維瘤（PNF）是1型神經纖維瘤病（NF1）常見且具挑戰性的表現之一，可沿神經束呈浸潤性生長，導致疼痛、功能障礙、毀容，甚至惡變為惡性外周神經鞘瘤[1]。由于PNF常與重要神經、血管或器官粘連，手術完全切除率低、復發率高，長期以來缺乏有效的藥物治療手段[2]。近年來，MEK抑制劑司美替尼的獲批上市為NF1相關PNF患者帶來了突破性治療選擇。

本文報道1例經司美替尼治療并完成近3年隨訪的NF1-PNF患兒。其PNF發生于患兒頸部，導致脊柱側彎和運動功能障礙，出現跛行，易跌倒。經司美替尼治療后，患兒瘤體持續縮小，運動功能恢復正常，脊柱側彎改善，且不良反應輕微可控。現介紹該病例的診療經過，旨在為國內臨床應用該靶向藥物提供參考，并探討其臨床價值[3]。

病例報告

基本信息：患兒女，5歲5月齡。

主訴：皮膚咖啡牛奶斑5年余，伴跛行，易跌倒1年余。

現病史：患兒出生后即被發現頸部、頸后及軀干皮膚存在多發咖啡牛奶斑，予觀察隨訪。4歲4月齡時，家長發現其頸部出現一進行性增大的包塊，約3.0cm×2.0cm大小，質硬，較光滑，活動度尚可，有明顯觸痛，皮溫正常，并逐漸出現行走跛行、易跌倒現象。曾于外院擬診“頸部淋巴結炎”，予靜脈滴注抗感染治療效果欠佳。5歲時于院外經系統檢查后確診為NF1，現尋求靶向治療。

既往史及個人史：患兒足月剖宮產出生，生長發育史無特殊。

家族史：父母非近親結婚，否認家族遺傳病史。

查體：右側頸部皮下可觸及包塊，約5.0cm×4.0cm大小，質硬，邊界尚清，活動度差，觸痛陽性。頸部及頸后有大片咖啡牛奶斑（最大處約35.0cm×30.0cm）；全身超6處散在咖啡牛奶斑，集中于顏面部、頸部、前軀干、后軀干、臀部、雙下肢，大小不一。脊柱側彎。右側腋窩區可見雀斑。

輔助檢查：

• 血常規、生化全項、凝血功能、超聲心動圖及眼底檢查均未見異常。

• 頸部及縱隔彩超：提示雙側頸部、胸骨上窩、右鎖骨下、頸后及后上縱隔脊柱兩側多發實質性占位，符合叢狀神經纖維瘤表現。

• 顱腦MRI：顱內多發異常信號，考慮NF1相關改變。

• 胸部CT：雙側頸根部、后上縱隔、右側腋下及椎旁多發軟組織腫塊，部分經椎間孔凸向椎管內，鄰近椎體及附件骨質形態異常。

• 全脊柱X線片：可見脊柱側彎畸形。

• 全胸椎MRI：顯示頸部肌間、咽后間隙、椎旁及背部皮下多發團塊狀占位，并向椎管內延伸，符合NF1影像學特征。

圖1 患兒全脊柱（A）和全胸椎（B）影像表現

A圖：全脊柱X線片可見脊柱側彎；B圖：全胸椎MRI示頸部肌間、咽后間隙、椎旁、背部皮下多發團塊狀占位，向椎管內延伸。

診斷：1型神經纖維瘤病；叢狀神經纖維瘤；運動障礙；脊柱側彎

治療與隨訪

患兒口服司美替尼（25mg/m2 bid）治療。

• 治療37天，患兒頸部包塊肉眼可見縮小，跛行改善，跌倒頻率顯著減少，脊柱側彎程度有所減輕，全身咖啡牛奶斑顏色變淡、范圍縮小。

• 治療57天，患兒行走平穩，無跌倒現象發生，復查頸胸部CT顯示頸部、縱隔及椎旁多發腫塊較治療前明顯縮小，實驗室檢查無異常。

• 治療2年9個月，患兒頸部包塊持續縮小，脊柱側彎穩定并改善，咖啡牛奶斑進一步淡化，運動功能基本恢復正常，日常生活與同齡兒童無異，未出現新的神經纖維瘤，影像學復查顯示腫瘤控制穩定。隨訪期間偶有皮膚干癢，未發生皮疹、腹瀉、肌酸激酶升高或心臟毒性等常見不良反應，耐受性良好。

圖2患兒治療前全胸椎和治療后頸胸部影像表現

A圖：全胸椎MRI示多發團塊狀占位，病變范圍大，邊界不清，右側顯著；B圖：司美替尼治療后第57天頸胸部CT示多發團塊狀占位較治療前縮小。C圖：司美替尼治療后2年9月頸胸部MRI示多發團塊狀占位較前明顯縮小。

圖3 患兒司美替尼治療2年9月后頸部包塊（紅色箭頭處）肉眼可見明顯縮小

病例討論

NF1基因編碼的神經纖維瘤蛋白負向調控RAS-MAPK信號通路，基因突變導致該通路過度活化，促進腫瘤發生發展[4]。PNF作為NF1的特征性良性腫瘤，呈浸潤性生長。流行病學數據顯示，PNF最常見的發生部位為頭頸部，占比達51.5%。在1163例PNF患者中，55.03%（640/1163）發生PNF相關并發癥，其中26.41%（169/640）出現1種以上并發癥，最常見的并發癥包括畸形（63.44%）、功能異常（31.88%）和疼痛（30.57%）[5]。

PNF的自然史研究進一步表明，PNF體積每年中位增長率可達15.9%，0~10歲兒童是生長速度最快的人群，3~5歲兒童年生長速度可達35.1%，且腫瘤自發性消退的比例為0%[6]。本例患兒確診年齡為5歲5月，正處于PNF生長最為活躍的階段，瘤體已導致運動功能障礙和脊柱側彎，病情復雜且嚴重影響生活質量，手術難以根治且風險高，因此靶向治療成為必然選擇。

司美替尼作為選擇性MEK1/2抑制劑，通過阻斷RAS-MAPK通路過度活化，抑制腫瘤細胞增殖[7]。關鍵臨床研究已證實其療效：國內一項為期4年的隨訪研究納入16例經司美替尼治療的患兒，結果顯示總體客觀緩解率（ORR）達81.3%，所有患兒的目標PNF量平均減少42.3%，14例完成隨訪超42個周期的患兒PNF中位體積縮小45.6%（范圍20.1%~61.2%）驗證了司美替尼在中國兒童中的腫瘤縮小效果[8]。國際多中心Ⅱ期SPRINT試驗顯示，接受司美替尼治療的NF1-PNF患兒中，兒童報告的疼痛強度評分平均降低2分（即具有臨床意義的改善），同時運動功能和生活質量亦明顯改善，進一步驗證了司美替尼在NF1-PNF患兒中縮小瘤體和改善癥狀的作用[9]。

本病例的治療反應與上述研究高度一致且表現優異：治療37天即出現肉眼可見的腫瘤縮小和功能改善，57天運動功能恢復正常，2年9個月隨訪療效持續穩定。在安全性方面，文獻報道司美替尼的常見不良反應包括皮疹、腹瀉、肌酸激酶升高等，大多為1~2級，可通過對癥處理管理[9]。本病例患兒在整個治療過程中，除首次給藥后出現一過性頭暈外，隨訪期間偶有皮膚干癢，未發生皮疹、腹瀉、肌酶升高或心臟毒性等不良反應，整體安全性良好，耐受性高。

專家總結

本病例展示了司美替尼治療NF1-PNF患兒的近3年隨訪結果。患兒治療37天即見瘤體縮小及運動功能改善，57天運動功能恢復正常，脊柱側彎穩定改善，隨訪近3年療效持續穩定，且不良反應輕微，耐受性良好。該病例提示：對于處于快速生長期、伴有功能損害的PNF患兒，司美替尼可快速改善癥狀、長期控制腫瘤并逆轉功能障礙，安全性良好，可作為不可手術患兒的優選靶向治療策略。

專家簡介

李幫濤 教授

海南省婦女兒童醫學中心

（海南省兒童醫院）

• 臨床醫學碩士，海南省婦女兒童醫學中心(海南省兒童醫院)神經科學部 副主任醫師
  

• 現任中國抗癲癇協會會員；海南省抗癲協會第二屆理事；中國優生優育協會第一屆畸形早期干預專業委員會委員；海南省省免疫學會第一屆神經免疫專業委員會委員；海南醫學會兒科學分會罕見病學組委員；海南省兒科質控中心秘書；海南醫學會兒科學分會神經學組秘書；海南醫科大學兒科學院兒童內科學教研室秘書
  

• 2023年赴海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區開展兒童特許藥工作1年
  

• 主持1項廳級課題(已結題),1項院級課果題和1項校級課題，先后在核心期刊，統計源期刊發表醫學論文共十幾篇

參考文獻:

[1]中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組. 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）[J]. 中華醫學雜志,2025,105(05)：331-345.

[2]朱倍瑤,顧熠輝,王薇,等. 叢狀神經纖維瘤的手術原則及策略[J]. 中華整形外科雜志,2023,39(11):1244-1250.

[3]李幫濤,黃書涵,鄭桂花,等. 1型神經纖維瘤病合并癥狀性叢狀神經纖維瘤1例[J]. 中國臨床案例成果數據庫,2026,08(01)：E0559-E0559.

[4]吳凡,姬辛娜,陳倩. 1型神經纖維瘤病發病機制及治療進展[J]. 中華兒科雜志,2023,61(8):757-760.

[5]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.

[6]Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651.

[7]范多納. 司美替尼[J]. 中國藥物化學雜志,2021,31(5):408.

[8]Xin Zhang, et al. 2025 Global NF Conference poster. Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas Associated with NF1.

[9]Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas[J]. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442.

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