艾伯維12億美元BD+6000萬美元A輪，這家Biotech連放大招！

2025年8月，臨床階段神經(jīng)科學(xué)生物技術(shù)公司Gilgamesh Pharmaceuticals完成重大戰(zhàn)略重組，宣布與艾伯維達(dá)成一項(xiàng)最終協(xié)議，將臨床階段候選藥物布雷替西洛星（GM-2505），以最高12億美元對(duì)價(jià)出售給艾伯維，包括預(yù)付款和開發(fā)里程碑付款。

此次交易也推動(dòng)Gilgamesh完成分拆，既便于艾伯維聚焦核心資產(chǎn)開發(fā)，也為Gilgamesh進(jìn)行早期管線創(chuàng)新提供了條件。

分拆后，原Gilgamesh的全部員工、剩余管線項(xiàng)目，以及與艾伯維公司的現(xiàn)有合作與選擇權(quán)協(xié)議資產(chǎn)，均轉(zhuǎn)入一家以“Gilgamesh Pharma Inc."（以下簡稱Gilgamesh）名義運(yùn)營的新實(shí)體。該實(shí)體保留管線項(xiàng)目包括伊博格堿類似物GM-3009、口服NMDA受體（NMDAR）拮抗劑布里克瑟羅迪爾（GM-1020）、非致幻性神經(jīng)可塑性候選藥物、M1/M4受體激動(dòng)劑項(xiàng)目。

2026年3月24日，新實(shí)體Gilgamesh宣布完成6000萬美元A輪融資，這是該公司的首次正式融資，由Prime Movers Lab與Satori Neuro共同參與投資，資金及收益將用于推進(jìn)核心管線的臨床及臨床前試驗(yàn)進(jìn)程，同時(shí)繼續(xù)推進(jìn)新型神經(jīng)精神療法組合的研發(fā)與推進(jìn)。

01

尋找答案的蛻變故事，源自精神疾病賽道連續(xù)創(chuàng)業(yè)者的多年沉淀

2019年，Gilgamesh的首席執(zhí)行官Jonathan Sporn博士與首席科學(xué)官Andrew Kruegel博士共同創(chuàng)立了Gilgamesh Pharmaceuticals。

Jonathan Sporn博士作為美國認(rèn)證執(zhí)業(yè)精神科醫(yī)師，先后于塔夫茨大學(xué)、哈佛大學(xué)完成精神科專科培訓(xùn)，曾任波士頓當(dāng)?shù)蒯t(yī)院精神科主任，以及哥倫比亞大學(xué)精神病學(xué)助理教授，擁有精神病學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)背景；同時(shí)具備超25年的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，曾任職于輝瑞、強(qiáng)生等大型藥企，并創(chuàng)建Perception Neuroscience公司，該公司已被ATAI Life Sciences收購，成為全球致幻藥物賽道首個(gè)成功退出的企業(yè)案例。

Andrew Kruegel博士則專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療領(lǐng)域，擁有10余年的致幻性化合物及伊博格堿類似物的合成研發(fā)與專利布局經(jīng)驗(yàn)；他成功闡明抗抑郁藥替安普汀的作用機(jī)制（MOA），致力于開發(fā)新型阿片類受體調(diào)節(jié)劑；此外，他曾創(chuàng)辦Kures Therapeutics（后被ATAI Life Sciences收購），并擔(dān)任該公司的創(chuàng)始人兼首席安全官。

公司名字來源于一個(gè)好萊塢電影劇本——關(guān)于美索不達(dá)米亞國王Gilgamesh的蛻變故事。這位國王起初是一位肆意妄為的統(tǒng)治者，隨后陷入心理的困頓，踏上了尋找答案的旅程。

Jonathan Sporn說，Gilgamesh這個(gè)名字富有魅力，它既承載著古老的歷史，又代表著嶄新的發(fā)現(xiàn)。這則故事不僅呼應(yīng)了Gilgamesh希望幫助精神疾病患者實(shí)現(xiàn)蛻變的初心，也與公司立足既定靶點(diǎn)、挖掘其治療價(jià)值、開發(fā)新型化合物，以及從根本上重塑精神疾病治療范式的核心目標(biāo)相契合。

Gilgamesh組建了一支神經(jīng)科學(xué)專家團(tuán)隊(duì)，成員均擁有在禮來、輝瑞等大型生物制藥企業(yè)的數(shù)十年從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，其專業(yè)能力覆蓋藥物研發(fā)、臨床研究、商業(yè)運(yùn)營等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為公司發(fā)展提供技術(shù)與管理支持。

在藥物開發(fā)層面，首席數(shù)據(jù)安全官Jorge Quiroz博士擁有20余年藥物開發(fā)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，曾任職于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH），以及羅氏、強(qiáng)生等國際知名藥企，業(yè)務(wù)范圍覆蓋從早期臨床開發(fā)到注冊(cè)研究的全流程，主要聚焦于小分子藥物和基因治療領(lǐng)域。首席醫(yī)療官Gerard Marek博士則具備超25年早期臨床開發(fā)與藥物發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗(yàn)，曾任輝瑞副主任、禮來公司精神疾病藥物發(fā)現(xiàn)部門的生物學(xué)首席科學(xué)官等重要職務(wù)。

運(yùn)營及商業(yè)管理方面，首席品牌官兼研究主管Laszlo Kiss博士曾任職于默克、百時(shí)美施貴寶，具備逾20年的藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)在輝瑞、百基擔(dān)任企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資與業(yè)務(wù)發(fā)展的領(lǐng)導(dǎo)崗位；首席運(yùn)營官Yoni Falkson則擁有15余年商業(yè)開發(fā)、支付方策略、市場(chǎng)營銷及產(chǎn)品發(fā)布相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，曾在輝瑞和再生元（Regeneron）擔(dān)任商業(yè)領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)。

02

AI+神經(jīng)回路轉(zhuǎn)化，以結(jié)構(gòu)優(yōu)化革新傳統(tǒng)精神疾病藥物

當(dāng)前主流精神疾病藥物治療仍存在諸多共性局限，尤其以抗抑郁藥為代表，普遍存在起效慢、患者應(yīng)答率低下的問題，且易伴隨錐體外系反應(yīng)、代謝異常等不良反應(yīng)。同時(shí)，部分具有新機(jī)制的化合物雖展現(xiàn)出差異化治療潛力，卻往往受限于心血管毒性強(qiáng)、口服利用度低等成藥性缺陷，難以廣泛應(yīng)用于臨床。

針對(duì)上述精神疾病治療行業(yè)痛點(diǎn)，Gilgamesh搭建藥物發(fā)現(xiàn)和成像平臺(tái)，采用神經(jīng)回路轉(zhuǎn)化的方法，進(jìn)行候選新藥的選擇與優(yōu)化，致力于持續(xù)產(chǎn)出改良型創(chuàng)新分子。該方法將AI與機(jī)器學(xué)習(xí)算法相結(jié)合，可系統(tǒng)監(jiān)測(cè)已知及新型精神活性分子的多維生物活性，以提升臨床轉(zhuǎn)化效果，同時(shí)針對(duì)性地優(yōu)化藥物的安全性、有效性和給藥劑量范圍。

Gilgamesh Pharma管線及其所處階段

（圖源：Gilgamesh Pharma官網(wǎng)）

■ GM-3009：更安全的伊博格堿模擬劑

《紐約時(shí)報(bào)》文章《強(qiáng)效迷幻物質(zhì)作為阿片類藥物成癮療法重新受到關(guān)注》指出，從臨床試驗(yàn)和病例報(bào)告積累的數(shù)據(jù)來看，源自非洲灌木Tabernanthe iboga的天然提取物伊博格堿，對(duì)物質(zhì)使用障礙（SUD）具有潛在抗成癮活性，然而，其顯著的心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)長期限制了臨床應(yīng)用，已被包括美國在內(nèi)的多國禁止使用。

2024年3月14日，Gilgamesh宣布已獲得美國國家藥物濫用研究所（NIDA）授予的一項(xiàng)多年期、總額1400萬美元非稀釋性資助，專項(xiàng)用于推進(jìn)在研藥物GM-3009的研發(fā)進(jìn)程。該筆資金將重點(diǎn)支持GM-3009的IND支持性毒理學(xué)研究、GMP生產(chǎn)，以及在健康志愿者和阿片類藥物使用障礙（OUD）患者中開展的Ⅰ/Ⅰb期臨床試驗(yàn)。

作為一種新型伊博格堿類似物，GM-3009針對(duì)伊博格堿的骨架進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，體現(xiàn)了Gilgamesh在解決天然分子安全性問題的改造能力。臨床前研究顯示，GM-3009起效迅速、可顯著降低心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，有望實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的抗成癮療效。該候選藥物擬用于治療SUD，尤其聚焦于OUD，同時(shí)也具備應(yīng)用于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）和創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的潛力。

■ 布里克瑟羅迪爾（GM-1020）：NMDAR拮抗劑

盡管SSRI/SNRI類（單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑）經(jīng)典抗抑郁藥與NMDAR拮抗劑類麻醉藥物為臨床提供重要治療選擇，但前者起效較慢、患者應(yīng)答率有限，后者則受限于口服生物利用度低、鎮(zhèn)靜與解離副作用顯著等問題，臨床仍存在大量未滿足需求。

GM-1020是一種新型靶向NMDAR拮抗劑，區(qū)別于傳統(tǒng)靜脈麻醉類藥物，通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)口服給藥，成為全球首批臨床開發(fā)中的新型口服小分子NMDAR通道阻滯劑。

此前，針對(duì)GM-1020的Ⅰa期單次升劑量和多重升劑量試驗(yàn)證實(shí)，該候選藥物在健康志愿者中安全性與耐受性良好，無劑量限制性毒性；而藥效學(xué)結(jié)果顯示，在目標(biāo)劑量下受試者可產(chǎn)生完整可控的迷幻效應(yīng)，為Ⅱa期重度抑郁癥（MDD）臨床研究奠定了劑量基礎(chǔ)。

基于Ⅰa期 SAD/MAD試驗(yàn)與Ⅱa期臨床試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，GM-1020展現(xiàn)出起效快速、解離及鎮(zhèn)靜反應(yīng)輕微的特點(diǎn)，且具備用戶居家自行用藥的可能性。因此，該新一代候選藥物有望改變重度抑郁癥（MDD）、雙相情感障礙（BD）、強(qiáng)迫癥（OCD）及其他嚴(yán)重精神障礙的治療格局。

■ 非致幻性神經(jīng)可塑性候選藥物

2024年5月13日，艾伯維與Gilgamesh Pharmaceuticals宣布達(dá)成一項(xiàng)新合作協(xié)議，雙方將結(jié)合艾伯維在精神病學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)優(yōu)勢(shì)與Gilgamesh的創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，聯(lián)合開發(fā)非致幻性神經(jīng)可塑性候選藥物，該項(xiàng)目目前處于IND準(zhǔn)備階段。

此前，經(jīng)典致幻性化合物為精神障礙的治療提供了全新的作用機(jī)制，部分已展現(xiàn)出良好的臨床開發(fā)前景。然而，這類第一代化合物也存在明顯短板，可能引發(fā)強(qiáng)烈的精神活性效應(yīng)（例如幻覺），因此在門診給藥期間需輔以監(jiān)護(hù)與支持性護(hù)理。

在此背景下，非致幻性神經(jīng)可塑性候選藥物致力于克服第一代化合物的成藥性缺陷，在保留其抗抑郁等治療特性的同時(shí)，顯著減弱甚至消除其精神活性作用。Gilgamesh依托其創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，已成功篩選出該對(duì)應(yīng)的先導(dǎo)化合物，這類化合物在治療情緒障礙、焦慮障礙等多種精神疾病方面，具備顯著臨床獲益潛力。

根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維在行使選擇權(quán)后，將主導(dǎo)后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。Gilgamesh將獲得6500萬美元的預(yù)付款，并有權(quán)獲得最高19.5億美元的期權(quán)費(fèi)與里程碑付款，以及額外的銷售分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

03

精神疾病市場(chǎng)需求凸顯，改良藥物迎來發(fā)展機(jī)遇

在改良型精神疾病新藥研發(fā)持續(xù)推進(jìn)的同時(shí)，全球及中國的精神疾病治療市場(chǎng)格局呈現(xiàn)出既存在未被滿足的臨床需求，也具有廣泛潛在市場(chǎng)的雙重特征。

《中國國民心理健康發(fā)展報(bào)告（2023~2024）》藍(lán)皮書顯示，我國成年人群心理健康狀況在年齡、收入等維度差異突出。該報(bào)告抽取代表性成年人樣本開展研究，結(jié)果顯示成年人抑郁風(fēng)險(xiǎn)檢出率為10.6%，焦慮風(fēng)險(xiǎn)檢出率為15.8%。

現(xiàn)有研究表明，精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病核心致病機(jī)制集中在四大方面：谷氨酸能系統(tǒng)功能低下、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、多巴胺等）失衡、神經(jīng)炎癥與免疫紊亂、突觸可塑性及轉(zhuǎn)錄調(diào)控異常，具體包括非編碼區(qū)遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)（與特定疾病相關(guān)的基因位點(diǎn)）介導(dǎo)的基因表達(dá)異常、轉(zhuǎn)錄本可變剪切紊亂等。

發(fā)表于《Molecular Psychiatry》的相關(guān)綜述顯示，在抑郁癥治療領(lǐng)域，我國28款在研藥物中多款實(shí)現(xiàn)機(jī)制創(chuàng)新，例如DB104實(shí)現(xiàn)國內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病精準(zhǔn)醫(yī)療零的突破，JJH-201501等多靶點(diǎn)藥物進(jìn)入Ⅲ期；精神分裂癥治療領(lǐng)域，全球首款First-In-Class（FIC）藥物DB-103靶向mGluR2/3受體，為非多巴胺能（不依賴多巴胺通路，不作用于多巴胺受體）治療的全新方向，再鼎醫(yī)藥引進(jìn)的呫諾美林曲司氯銨（KarXT）作為近70年來全球首款全新機(jī)制抗精神病藥，已在國內(nèi)獲批并納入《我國精神分裂癥防治指南（2025年版）》。

同時(shí)，國內(nèi)雙相情感障礙、焦慮障礙等適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥研發(fā)也在加速進(jìn)行，綠葉制藥若欣林已獲批上市、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研發(fā)的疏肝寧心顆粒與艾伯維ABBV-932等候選藥物獲批臨床。整體來看，我國精神疾病藥物管線已形成多適應(yīng)癥并行、創(chuàng)新與改良并重的格局。

放眼于全球，跨國藥企在精神疾病創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域仍占據(jù)主導(dǎo)地位，多款新機(jī)制藥物已步入后期臨床階段或獲批上市。諸如NRx制藥研發(fā)的口服復(fù)方制劑NRX-101，用于治療嚴(yán)重雙相抑郁，已完成以魯拉西酮為活性對(duì)照的Ⅱb/Ⅲ期臨床研究；由Sage Therapeutics與渤健攜手研發(fā)的全球首款專門針對(duì)產(chǎn)后抑郁癥（PPD）治療的口服藥物Zurzuvae，現(xiàn)已通過FDA批準(zhǔn)上市。

與此同時(shí)，一批聚焦靶點(diǎn)優(yōu)化、布局差異化的生物技術(shù)公司正在迅速成長，Gilgamesh便是其中的典型代表。其憑借自有的創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，推進(jìn)改良型新藥研發(fā)，在提升藥物成藥性的同時(shí)，優(yōu)化治療效果，實(shí)現(xiàn)雙重價(jià)值的突破。

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