《食品》：南昌大學王君巧副研究員、浙江壽仙谷醫藥股份有限公司李振皓研究員等：靈芝孢子多糖對高脂飲食誘導肥胖小鼠的改善作用

肥胖及其導致的多種代謝疾病包括2型糖尿病、心血管疾病、癌癥和非酒精性脂肪肝病等疾病已經嚴重威脅人類健康，預防肥胖的主要策略包括藥物治療、外科手術、飲食和運動。減肥首選方法是堅持定期運動和控制飲食如高糖高脂的攝入，但由于難以堅持其成功率和效率受到質疑。減肥藥物是治療肥胖的一項有效手段，但仍有很多肥胖患者不愿服用減肥藥物，其主要原因是對于減肥藥物的安全性和有效性的擔憂，此前獲批準的減肥藥物如奧利司他、安非他酮、利拉魯肽和索馬魯肽等藥物已被證明存在副作用。通過胃旁路手術和胃束帶手術減輕體質量比減肥藥物更有效，但其更高的風險以及成本只有少數患者選擇。因此，近年來一直在探索有效、容易實施和低風險的替代療法治療或緩解肥胖。

靈芝在中藥領域已有幾千年的使用歷史，靈芝孢子是靈芝的生殖細胞，它們具有靈芝類似的生物活性和營養成分，靈芝孢子富含多種生物活性成分，主要包括靈芝酸、多糖、蛋白質及功能多肽、脂肪酸，并含有必需礦物質元素與多種維生素等。作為天然產物，多糖對肥胖的影響一直是研究熱點，它們是由單糖通過糖苷鍵連接組成的生物大分子，廣泛存在于植物、真菌和微生物中。近年來，越來越多研究表明多糖可以通過多種機制緩解肥胖病的發生發展，例如調節脂質代謝、緩解炎癥水平、調節腸道菌群及其代謝物以及改善胰島素抵抗等。

近年來，靈芝、靈芝孢子粉及其水提物均被報道具有改善肥胖作用。靈芝孢子多糖（GLSP）具有廣泛的生物活性，如抗氧化、抗炎、免疫調節、抗腫瘤和抗糖尿病等，此外，有研究報道通過植物乳植桿菌發酵靈芝孢子粉可改變其多糖的分子質量從而增強其生物活性。因此，南昌大學食品科學與資源挖掘全國重點實驗室的李國豪、王君巧*，浙江壽仙谷醫藥股份有限公司的李振皓*等人從破壁靈芝孢子粉和益生菌發酵破壁靈芝孢子粉中提取多糖，并研究其對肥胖小鼠體質量、脂肪堆積、糖耐量、氧化應激、高脂血癥的影響，同時評價其對肥胖導致的腸道屏障功能受損以及腸道微生物組成紊亂的干預效果，以期為GLSP開發利用提供實驗依據。

1 GLSP和FGLSP化學組成及單糖組成

如表1所示，從破壁靈芝孢子粉和發酵破壁靈芝孢子粉中提取出的多糖中性糖含量高而糖醛酸含量低，蛋白質量分數均低于10%。GLSP和FGLSP單糖組成相似，均主要由葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gal）、甘露糖（Man）組成，其中Glc相對含量最高，分別為（85.62±0.75）%和（84.83±0.04）%，這與之前的報道一致。

2 GLSP和FGLSP分子質量分布

如圖1所示，GLSP出峰時間為14.14 min，分子質量為8.49×104 Da；FGLSP出峰時間為15.04 min，分子質量為1.98×104 Da，表明發酵對破壁靈芝孢子粉中多糖的分子質量產生影響，使得FGLSP分子質量降低。

3 FTIR結果

如圖2所示，3 413 cm -1 和2 906 cm -1 分別屬于羥基伸縮振動和碳氫伸縮振動。1 658 cm -1 和1 425 cm -1 處相對較強的吸收峰為多糖的特征性紅外吸收。在1 200～1 000 cm -1 范圍內分別在1 068、1 042 cm -1 和1 157 cm -1 處出現3 次吸收，表明GLSP和FGLSP中的單糖為吡喃糖形式。C—H伸縮振動在903 cm -1 處的吸收表明多糖中存在β構型。

4 GLSP和FGLSP對肥胖小鼠體質量、體脂的影響

體質量增加和脂肪堆積是肥胖典型的表型特征。如圖3A、B所示，高脂膳食顯著增加了小鼠體質量，模型組小鼠體質量明顯高于正常組小鼠體質量，陽性藥物、LGLSP、HGLSP、LFGLSP和HFGLSP的干預均顯著緩解了高脂膳食導致的小鼠體質量增加。干預10 周后，GLSP和FGLSP干預組小鼠體質量明顯低于模型組小鼠，與模型組小鼠（（48.68±1.65）g）相比，LGLSP組（（36.00±1.32）g）、HGLSP組（（37.36±3.10）g）、LFGLSP組（（35.64±3.46）g）和HFGLSP組（（36.38±2.23）g）小鼠體質量分別減輕了26.05%、23.25%、24.94%和25.27%。以上結果表明不同劑量的GLSP和FGLSP對高脂膳食導致的小鼠體質量顯著增加都具有顯著緩解效果。此外，陽性藥物、GLSP和FGLSP緩解了肥胖小鼠白色脂肪堆積的趨勢（圖3C、D）。對于eWAT，陽性藥物、LGLSP和HGLSP的干預顯著緩解了eWAT的堆積（P＜0.05），與模型組（（3.0±0.36）g）相比，LGLSP組（（2.47±0.41）g）和HGLSP組（（2.40±0.47）g）小鼠eWAT質量分別下降17.67%和20.00%。對于iWAT，不同劑量GLSP和FGLSP的干預均顯著均降低了iWAT的質量（P＜0.05），與模型組（（2.70±0.43）g）小鼠相比，LGLSP組（（1.28±0.40）g）、HGLSP組（（1.18±0.37）g）、LFGLSP組（（1.33±0.42）g）和HFGLSP組（（1.25±0.33）g）小鼠iWAT質量分別下降了52.59%、56.30%、50.74%和53.70%。綜合以上結果，不同劑量GLSP干預對高脂膳食導致的肥胖小鼠iWAT和eWAT堆積具有顯著改善作用，而不同劑量FGLSP僅對iWAT堆積具有顯著改善效果。

5 GLSP和FGLSP對肥胖小鼠脂肪組織形態的影響

圖4為小鼠eWAT以及iWAT的HE染色病理切片，基于組織病理學分析發現正常組小鼠脂肪細胞排列緊密、體積較小且大小較為均一，脂肪空泡邊緣清晰，核位于細胞邊緣。與正常組小鼠相比，模型組小鼠白色脂肪組織表現出脂肪細胞肥大，細胞松散且排列不緊密，脂肪細胞邊緣結構不清晰出現脂肪變性現象，細胞核被擠壓位于一側甚至消失。而陽性藥物和不同劑量兩種GLSP的干預一定程度改善了白色脂肪組織的病理現象，脂肪細胞體積減小，排列較為緊密，因脂肪細胞肥大導致變形現象得到改善，表明陽性藥物、不同劑量GLSP和FGLSP的干預可通過一定程度緩解脂肪組織病理情況改善高脂膳食導致的肥胖小鼠脂肪的過度堆積。

6 GLSP和FGLSP對肥胖小鼠糖耐量和血清胰島素的影響

肥胖與多種慢性代謝性疾病密切相關，長期肥胖狀態可能導致宿主出現胰島素抵抗和糖耐量受損情況，進而可能導致2型糖尿病的發生。小鼠OGTT曲線圖和AUC結果如圖5A、B所示，模型組AUC顯著大于正常組（P＜0.05），表明高脂膳食誘導的肥胖破壞了小鼠血糖穩態，因此，肥胖小鼠血糖調節能力出現異常。此外，模型組小鼠血清胰島素對比正常組小鼠顯著升高（圖5C），表明高脂膳食導致小鼠對胰島素敏感性降低，出現胰島素抵抗。多糖的干預顯著緩解了小鼠糖耐量受損情況，其中不同劑量的GLSP和FGLSP組的OGTT AUC相比模型組分別下降了30.45%、31.87%、31.63%和31.00%。GLSP和FGLSP干預顯著降低了血清胰島素含量（P＜0.05），與模型組相比，LGLSP與HGLSP組血清胰島素水平降低了約68.77%和53.75%，LFGLSP組與HFGLSP組血清胰島素水平對比模型組分別降低了約62.05%和74.07%，這表明GLSP和FGLSP干預效果顯著。以上結果表明不同劑量GLSP和FGLSP干預對與高脂膳食導致肥胖小鼠葡萄糖耐量損傷和胰島素抵抗情況具有顯著的改善效果。

7 GLSP和FGLSP對肥胖小鼠血脂和脂肪激素的影響

高脂膳食通常會引起高脂血癥，即血液中的TC、TG和LDL-C水平的升高以及HDL-C水平的降低。由圖6A、B可知，與正常組相比，高脂膳食引起小鼠的TC和LDL-C顯著增加（P＜0.05），表明高脂膳食引起了小鼠血脂異常。對于血清TC，模型組（（6.42±1.12）mmol/L）小鼠血清TC濃度約為正常組（（2.34±0.24）mmol/L）小鼠濃度的2.7 倍，與模型組相比，陽性藥物組（（5.98±0.57）mmol/L）小鼠血清TC濃度無顯著差異，LGLSP（（4.45±0.24）mmol/L）、HGLSP（（4.31±0.53）mmol/L）、LFGLSP（（4.32±0.54）mmol/L）的干預均顯著降低了血清TC濃度（P＜0.05），分別下降了30.78%、32.89%和32.70%。對于血清LDL-C，模型組（（5.69±1.22）mmol/L）小鼠血清LDL-C濃度約為正常組（（1.69±0.14）mmol/L）小鼠的3.4 倍，LGLSP組（（4.55±0.28）mmol/L）、HGLSP組（（4.77±0.24）mmol/L）、LFGLSP組（（4.12±0.68）mmol/L）、HFGLSP組（（3.89±0.35）mmol/L）小鼠血清LDL-C濃度雖與模型組無顯著性差異，但分別下降了20.11%、16.08%、27.56%和31.58%。與正常組相比，模型組小鼠血清TG水平無顯著性差異（圖6C），這種情況在之前的研究中也有報道。此外，研究結果顯示高脂飲食誘導的小鼠肥胖導致了血清HDL-C的顯著增加（圖6D），這在之前的研究中也有發現，原因可能是高脂膳食導致小鼠血清中膽固醇含量異常增加從而激活外周組織（如動脈壁）中膽固醇通過HDL-C逆運轉至肝臟，進而導致HDL-C水平的代償性增加，即肥胖小鼠可能通過增加HDL-C的合成維持膽固醇穩態，也有研究表明，在肥胖狀態下，HDL-C的分解代謝也會受到抑制，如肝臟中清除HDL-C受體SR-B1表達的下調，從而導致HDL-C在血液中的積累。以上結果表明GLSP和FGLSP對肥胖小鼠TC水平有明顯改善作用，但未發現對TG、LDL-C和HDL-C顯著改善效果。

脂聯素和瘦素是由脂肪細胞分泌的激素，二者在調節宿主能量代謝、食欲以及在肥胖相關疾病中發揮重要作用，高瘦素血癥與低脂聯素血癥是肥胖代謝紊亂的一項重要特征。因此，對小鼠血清脂聯素和瘦素兩種脂肪激素進行檢測，結果如圖6E、F所示。與正常組相比，模型組小鼠的瘦素水平顯著升高（P＜0.05）、脂聯素水平則顯著降低（P＜0.05），表明肥胖導致小鼠脂肪激素出現紊亂，從而出現高瘦素血癥與低脂聯素血癥。陽性藥物、不同劑量GLSP和FGLSP顯著緩解了高脂膳食導致的瘦素水平的升高和脂聯素水平降低（P＜0.05）。其中對于血清瘦素，LGLSP、HGLSP、LFGLSP和HFGLSP血清瘦素水平對比模型組分別下降了55.85%、37.09%、45.25%和60.31%；對于血清脂聯素，LGLSP、HGLSP、LFGLSP和HFGLSP脂聯素水平對比模型組分別升高了26.20%、25.49%、20.33%和18.11%。以上結果表明不同劑量GLSP和FGLSP均可顯著緩解高脂膳食導致的瘦素和脂聯素異常，結合GLSP和FGLSP對白色脂肪堆積的緩解作用，表明兩種多糖可能通過參與脂質代謝改善肥胖。

8 GLSP和FGLSP對肥胖小鼠肝功能的影響

小鼠肝功能評價結果如圖7所示，與正常組相比，模型組小鼠肝臟中AST和ALT水平顯著升高（P＜0.05），提示肥胖小鼠肝組織可能受損。陽性藥物、不同劑量GLSP和FGLSP的干預顯著降低AST和ALT水平（P＜0.05），對于肝臟AST水平，與模型組（（239.87±14.82）U/L）小鼠相比，LGLSP組（（139.29±19.81）U/L）、HGLSP組（（199.74±18.71）U/L）、LFGLSP組（（187.77±16.61）U/L）和HFGLSP組（（169.87±24.73）U/L）小鼠肝臟AST分別下降41.93%、16.73%、21.72%和29.18%；對于肝臟ALT水平，與模型組（（171.72±31.60）U/L）小鼠相比，LGLSP組（（40.66±6.42）U/L）、HGLSP組（（48.60±12.76）U/L）、LFGLSP組（（44.72±14.27）U/L）和HFGLSP組（（30.31±6.78）U/L）小鼠肝臟ALT分別下降76.32%、71.70%、73.96%和82.35%。對于肝臟質量，模型組（（1.61±0.30）g）小鼠肝臟質量顯著高于正常組（（0.88±0.05）g）小鼠（圖7C），而不同劑量GLSP和FGLSP干預組的小鼠肝臟質量顯著低于模型組（P＜0.05），與模型組小鼠相比，LGLSP組（（0.90±0.09）g）、HGLSP組（（0.99±0.08）g）、LFGLSP組（（1.03±0.13）g）和HFGLSP組（（0.92±0.04）g）小鼠肝臟質量均減輕了35%以上。圖7D為小鼠肝臟組織油紅O染色切片圖，其中，正常組小鼠肝組織呈現典型生理結構特征：肝板-血竇界面的組織結構清晰，肝細胞以中央靜脈為中心形成向心性放射狀排列，維持完整肝小葉構型，肝小葉中僅有少量微小脂滴沉積。相反，模型組肝臟細胞結構模糊，肝小葉中出現廣泛紅色脂滴沉積，且圍繞中央靜脈區分布更為廣泛，肝細胞出現大泡樣脂肪變性，細胞核被擠壓至一側。不同劑量GLSP和FGLSP以及陽性藥物干預組肝小葉結構較為清晰，肝臟細胞圍繞中央靜脈呈現放射狀分布，細胞核大小較為均一，細胞核居中基本未出現脂肪擠壓導致的核偏移，切片脂滴分布和模型組相比明顯減少且未出現大泡型脂滴，表明陽性藥物以及兩種多糖的干預可改善肥胖小鼠肝臟脂肪堆積和肝臟病理情況。以上結果表明GLSP和FGLSP干預可改善肥胖小鼠肝臟病理情況和肝功能指標異常，緩解了肝臟脂肪的堆積，對肝臟具有一定的保護作用。

9 GLSP和FGLSP對肥胖小鼠肝臟氧化應激的影響

肥胖往往伴隨著體內氧化應激水平的升高，主要包括抗氧化酶如SOD和CAT水平的降低以及MDA含量的升高，較高的氧化應激水平會導致肥胖相關疾病如心血管疾病、非酒精性脂肪肝病、2型糖尿病等患病風險增加。圖8顯示，與正常組相比，盡管模型組肝臟SOD水平無顯著性差異，但是模型組的CAT水平顯著下降（P＜0.05）、MDA水平顯著升高（P＜0.05），提示高脂膳食引起小鼠肝臟氧化應激指標異常。對于肝臟CAT水平，與模型組（（1 707.01±237.14）U/mg）小鼠相比，HGLSP組（（2 664.68±423.68）U/mg）和LFGLSP組（（2 813.85±438.57）U/mg）小鼠的肝臟CAT水平顯著升高（P＜0.05），分別提高了51.89%和60.40%；對于肝臟MDA水平，與模型組（（18.34±6.09）μmol/mg）相比，不同劑量GLSP和FGLSP均顯著降低了肝臟MDA水平（P＜0.05），LGLSP組（（6.51±1.10）μmol/mg）、HGLSP組（（7.38±3.20）μmol/mg）、LFGLSP組（（5.09±0.52 ）μmol/mg）和HFGLSP組（（3.71±0.61）μmol/mg）小鼠肝臟MDA水平分別下降了64.47%、59.76%、72.27%和73.75%。以上結果表明GLSP和FGLSP能顯著改善高脂膳食導致肥胖小鼠肝臟的氧化應激水平。

10 結 論

本研究通過體質量、體脂、血糖、胰島素、脂肪激素、肝功能、氧化應激以及組織切片等多維度指標體系全面探究GLSP和FGLSP對肥胖以及相關并發癥指標的整體改善作用。相比于模型組，GLSP和FGLSP均能顯著抑制肥胖小鼠體質量增長和脂肪堆積，顯著改善葡萄糖耐量以及空腹胰島素水平，顯著降低肥胖小鼠TC水平（P＜0.05）。同時，兩種多糖均顯著減輕肥胖小鼠肝功能損傷（降低AST和ALT）和氧化應激（降低肝臟MDA，提高SOD和CAT活性（P＜0.05），并改善肝組織的病理學損傷。研究結果表明兩種GLSP能有效緩解肥胖小鼠體質量增加和脂肪堆積，改善血脂、血糖異常，以及緩解肝臟氧化應激和肝功能指標異常，為GLSP在體內潛在的肥胖改善作用提供了一定科學依據，為GLSP開發預防肥胖產品的功能性評價提供了一定的理論基礎。

隨著近年來微生物組學技術的突破，越來越多研究發現腸道菌群也通過各種機制影響肥胖的發生與發展，基于以上兩種GLSP對肥胖小鼠生理指標的綜合改善效果，腸道菌群作為調節能量平衡、糖脂代謝和免疫炎癥的核心樞紐，是未來深入探索其作用機制的理想靶點。

作者簡介

通信作者：

王君巧 副研究員

南昌大學食品學院

主要從事食品中活性多糖成分的制備分離、結構表征和功能活性研究。主持國家自然科學基金、江西省自然科學、國家重點研發子課題等國家及省部級項目6 項，入選江西省2024年贛鄱俊才支持計劃·青年科技人才托舉項目。以第一作者/通信作者在Trends in Analytical Chemistry、Trends in Food Science and Technology、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food Hydrocolloids、《食品科學》等國內外高水平學術期刊上發表論文22 篇，包括SCI 16 篇，單篇被引超過650次；作為副主編編寫中文書籍1 部，參與撰寫多部英文書籍，作為主要完成人獲2023年度國家科學技術進步獎二等獎、2021年度江西省科技進步一等獎等多項獎勵。

李振皓 研究員

浙江壽仙谷醫藥股份有限公司 副董事長

博士畢業于浙江大學，現任浙江壽仙谷醫藥股份有限公司副董事長、浙江壽仙谷植物藥研究院有限公司院長，兼任ISO/TC249（國際標準會組織/中醫藥技術委員會）委員、BSI（英國標準協會）PAS 320 指導委員會委員、中國食用菌協會副會長等。面向中藥產業高質量發展的重大需求，堅持“技術創新、標準轉化、做優產業”的發展方式，以靈芝、鐵皮石斛等浙產道地中藥為抓手，在種質資源創制、優良品種選育、高效應組分創制、中藥全產業鏈數字化等方面開展創新研究。曾獲國家科技進步一等獎、浙江省科技進步一等獎等國家、省部級獎勵12 項；主持國家自然科學基金、浙江省重點研發計劃等國家、省部級項目15 項；發表論文130 篇，其中SCI 70 篇，第一或通信作者52 篇；獲國家品種權3 項，省新品種6 個；授權發明專利54 件(國際專利11 件)；制定標準40 項，其中國際標準5 項、國家標準4 項；出版中英文論著10 部；入選農業農村部“神農青年英才”浙江省高層次人才特支計劃青年人才、科創中國浙江省企業“創新達人”、浙江省優秀博士后、全球2%頂尖科學家年度榜單等。

第一作者：

李國豪，南昌大學食品學院功能食品團隊碩士研究生，研究方向為食物資源開發。

引文格式：

李國豪, 李明焱, 汪志強, 等. 靈芝孢子多糖對高脂飲食誘導肥胖小鼠的改善作用[J]. 食品科學, 2026, 47(1): 156-165. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250725-203.

LI Guohao, LI Mingyan, WANG Zhiqiang, et al. Ameliorative effect of Ganoderma lucidum spore polysaccharide on highfat diet-induced obesity in mice[J]. Food Science, 2026, 47(1): 156-165. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250725-203.

實習編輯：普怡然；責任編輯：張睿梅。點擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網

為系統提升我國食品營養與安全的科技創新策源能力，加速科技成果向現實生產力轉化，推動食品產業向綠色化、智能化、高端化轉型升級，由北京食品科學研究院、中國食品雜志社《食品科學》雜志（EI收錄）、中國食品雜志社《Food Science and Human Wellness》雜志（SCI收錄）、中國食品雜志社《Journal of Future Foods》雜志（ESCI收錄）主辦，合肥工業大學、安徽農業大學、安徽省食品行業協會、安徽大學、合肥大學、合肥師范學院、北京工商大學、中國科技大學附屬第一醫院臨床營養科、安徽糧食工程職業學院、安徽省農科院農產品加工研究所、安徽科技學院、皖西學院、黃山學院、滁州學院、蚌埠學院共同主辦的“ 第六屆食品科學與人類健康國際研討會 ”，將于 2026年8月15-16日（8月14日全天報到） 在 中國 安徽 合肥 召開。

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