大反轉(zhuǎn)！我國(guó)學(xué)者顛覆性發(fā)現(xiàn)：補(bǔ)充Omega-3或損害大腦突觸功能，加速認(rèn)知衰退

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻(xiàn)解讀，不做任何建議。

近年來(lái)，飲食干預(yù)，尤其是補(bǔ)充Omega-3，被廣泛認(rèn)為具有神經(jīng)保護(hù)作用。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和觀察性研究表明，Omega-3可能通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、支持神經(jīng)發(fā)育等機(jī)制延緩認(rèn)知衰退。

然而，這種保護(hù)作用并未在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中得到一致證實(shí)，多數(shù)RCT研究發(fā)現(xiàn)Omega-3對(duì)阿爾茨海默病（AD）患者無(wú)認(rèn)知益處，甚至可能對(duì)突觸完整性產(chǎn)生不良影響。

近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)等團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《阿爾茨海默病預(yù)防雜志》上發(fā)表了一篇題為" The association between omega-3 supplementation and cognitive decline in older adults "的研究論文。

這項(xiàng)大型縱向研究顛覆性發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期補(bǔ)充Omega-3，或通過(guò)損傷大腦突觸功能，加速老年人認(rèn)知衰退，挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為其具有神經(jīng)保護(hù)作用的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

圖源：論文截圖

AD是癡呆的主要類型，核心病理包括β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積、Tau蛋白聚集、神經(jīng)退行性變，病理蛋白可通過(guò)Aβ-PET、Tau-PET檢測(cè)，神經(jīng)退行性變則可通過(guò)結(jié)構(gòu)MRI（測(cè)量灰質(zhì)萎縮）和FDG-PET（反映突觸功能與腦葡萄糖代謝）進(jìn)行評(píng)估。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了阿爾茨海默病神經(jīng)影像倡議（ADNI）數(shù)據(jù)庫(kù)中819名年齡在55歲或以上的參與者，包括273人補(bǔ)充Omega-3、546人未補(bǔ)充，Omega-3補(bǔ)充劑以魚油為主，中位隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年，分析了Omega-3補(bǔ)充劑對(duì)人類阿爾茨海默病核心病理的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期補(bǔ)充Omega-3與認(rèn)知能力加速下降顯著相關(guān)，MMSE、ADAS-Cog13、CDR-SB三項(xiàng)國(guó)際通用認(rèn)知量表評(píng)分均顯著惡化，認(rèn)知衰退加速約8-15%。

補(bǔ)充Omega-3與認(rèn)知軌跡關(guān)聯(lián)（圖源：論文截圖）

進(jìn)一步對(duì)Aβ-PET、tau-PET、MRI、FDG-PET神經(jīng)影像分析發(fā)現(xiàn)，Omega-3并不影響經(jīng)典AD病理通路，與Aβ沉積、tau聚集或灰質(zhì)萎縮無(wú)關(guān)，而是通過(guò)損傷腦葡萄糖代謝，導(dǎo)致突觸功能障礙，顯著介導(dǎo)認(rèn)知衰退。

中介分析顯示，腦葡萄糖代謝下降介導(dǎo)了約19-41%的認(rèn)知衰退效應(yīng)，直接指向突觸功能損傷。

對(duì)于Omega-3加速認(rèn)知衰退的潛在機(jī)制，研究指出，Omega-3（尤其是DHA）雖然具有抗炎和抗氧化特性，但其高度不飽和結(jié)構(gòu)使其極易被氧化，可能加劇線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激，進(jìn)而損害突觸功能。

研究指出，這一結(jié)果并非否定Omega-3的全部?jī)r(jià)值，而是提醒，Omega-3可能具有劑量、時(shí)間依賴性，不應(yīng)盲目長(zhǎng)期、高劑量補(bǔ)充，可能適得其反。

盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，作為觀察性研究，不能直接得出因果關(guān)系，未來(lái)需要開(kāi)展針對(duì)不同Omega-3類型、劑量、基線Omega-3水平的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以明確安全劑量與適用人群。

綜上，這項(xiàng)研究挑戰(zhàn)了Omega-3護(hù)腦的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，相反，其可能通過(guò)損傷大腦突觸功能，加速認(rèn)知衰退，這可能是以往RCT研究觀察到不利效應(yīng)的重要原因之一。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100569

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