踹開(kāi)胃癌化療“天花板”，H藥給出“臨床真創(chuàng)新”樣本

據(jù)《2025中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》，2024年公立醫(yī)院多種惡性腫瘤住院患者的次均醫(yī)藥費(fèi)超過(guò)2萬(wàn)元，其中胃惡性腫瘤2.8萬(wàn)元，費(fèi)用負(fù)擔(dān)超出平均值。胃癌術(shù)后化療常引發(fā)白細(xì)胞降低，患者需注射升白針干預(yù)；出現(xiàn)惡心嘔吐、無(wú)法進(jìn)食時(shí)，要接受靜脈營(yíng)養(yǎng)支持；骨髓抑制繼發(fā)感染，還需住院開(kāi)展抗感染治療。這些化療帶來(lái)的不良反應(yīng)，不僅耗費(fèi)患者大量時(shí)間和精力、持續(xù)占用、消耗醫(yī)保資金。

初夏的芝加哥，又一次進(jìn)入“ASCO時(shí)間”。

作為全球腫瘤領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)會(huì)議，ASCO向來(lái)被視為創(chuàng)新藥行業(yè)的“終極考場(chǎng)”。每年，全球眾多臨床研究都會(huì)在這里集中亮相。今年的ASCO將迎來(lái)很多來(lái)自中國(guó)的重磅研究。

6月1日，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚院士、沈琳教授牽頭開(kāi)展的H藥胃癌圍術(shù)期Ⅲ期研究ASTRUM-006將作為快速口頭報(bào)告呈現(xiàn)。口頭報(bào)告是ASCO專門留給最具突破性、影響力最大的重磅成果的報(bào)告機(jī)會(huì)。

胃癌存在高度異質(zhì)性，探索去化療治療挑戰(zhàn)極大。能獲得全球頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議的認(rèn)可，H藥的確達(dá)到了前人未曾企及的高度：全球首個(gè)在胃癌圍術(shù)期證明“術(shù)后輔助治療階段可用免疫單藥替代化療”的PD-1抑制劑，開(kāi)啟胃癌治療的新紀(jì)元。

中國(guó)是胃癌大國(guó)，這個(gè)研究的意義更顯深刻。中國(guó)每年胃癌新發(fā)病例接近全球一半。龐大的患者數(shù)量背后，是沉重的家庭負(fù)擔(dān)和醫(yī)療支出。有研究顯示，2017年我國(guó)癌癥住院總費(fèi)用約2419億元，其中胃癌相關(guān)住院費(fèi)用占比接近10%。很多花費(fèi)來(lái)自長(zhǎng)期化療帶來(lái)的惡心、感染、白細(xì)胞下降、反復(fù)住院和營(yíng)養(yǎng)支持。

因此，H藥“化療替代”的價(jià)值，不只是讓患者少受罪，更意味著未來(lái)有機(jī)會(huì)減少大量因化療副作用產(chǎn)生的額外醫(yī)療支出。對(duì)于患者、家庭乃至醫(yī)保體系來(lái)說(shuō)，這都是一個(gè)新的希望。

化療的“天花板”，被踹開(kāi)了

2006年，歐洲MAGIC研究確立了胃癌圍手術(shù)期化療的地位。從那時(shí)算起，這套“術(shù)前縮瘤、術(shù)后清掃”的模式已經(jīng)走了20年。化療方案的確大幅降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但不完美。因?yàn)槲赴┦中g(shù)后很多患者身體狀態(tài)很差，很難扛住一輪輪化療的副作用。

臨床數(shù)據(jù)顯示，約半數(shù)胃癌患者無(wú)法完成足療程術(shù)后化療。但過(guò)往二十余年，全球藥企雖多有探索，卻始終未能實(shí)現(xiàn)真正意義上的術(shù)后去化療突破。

最著名的當(dāng)屬K藥開(kāi)展的Ⅲ期研究KEYNOTE-585，主要終點(diǎn)無(wú)事件生存期（EFS）未達(dá)到預(yù)設(shè)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。O藥也做過(guò)類似的研究，無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）同樣未達(dá)標(biāo)。度伐利尤單抗與FLOT方案聯(lián)用，治療胃癌圍手術(shù)期的MATTERHORN研究雖然成功，但術(shù)后還是需要化療。

復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗 第一次走通了這條路。ASTRUM-006臨床試驗(yàn)里，患者術(shù)前繼續(xù)采用“H藥+SOX化療”完成縮瘤和免疫激活，術(shù)后拿掉化療，用H藥單藥維持免疫記憶。

該研究ASCO摘要數(shù)據(jù)顯示：在PD-L1 CPS≥5的可手術(shù)胃癌患者中，基于研究者評(píng)估，H藥組中位無(wú)事件生存期（EFS）尚未達(dá)到，對(duì)照組為35.9個(gè)月，疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低27%。尤其值得關(guān)注的是，病理完全緩解率（pCR）方面，H藥組達(dá)到21.6%，而對(duì)照組只有6.4%，這一提升幅度在胃癌圍術(shù)期免疫治療研究中處于領(lǐng)先水平。

讓更多患者回歸家庭、恢復(fù)正常生活。這才是“真創(chuàng)新”最核心的價(jià)值，不是單純做出一個(gè)新藥，而是真正改變患者的治療結(jié)局。

為什么是H藥？

H藥拿下了K藥、O藥等同類產(chǎn)品未能實(shí)現(xiàn)的臨床突破，這一成果得益于藥物獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)與科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究設(shè)計(jì)。

胃癌具有高度異質(zhì)性，入組患者“一刀切”難以奏效，于是復(fù)宏漢霖對(duì)ASTRUM-006研究做出差異化設(shè)計(jì)，精準(zhǔn)聚焦PD-L1 CPS≥5的優(yōu)勢(shì)獲益人群。分子層面，H藥能減少對(duì)T細(xì)胞共刺激CD28信號(hào)的干擾，具備更強(qiáng)的PD-1受體清除能力，并能上調(diào)AKT活性、實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞持續(xù)、穩(wěn)定激活。

臨床設(shè)計(jì)的精妙、分子設(shè)計(jì)的獨(dú)特，以及對(duì)臨床未滿足需求的洞察，共同撐起了H藥在胃癌領(lǐng)域的突破。

放眼全球，目前真正在胃癌圍術(shù)期免疫治療Ⅲ期研究成功的，僅有度伐利尤單抗和H藥。度伐利尤單抗聯(lián)合FLOT的化免方案雖獲成功，但該方案主要基于歐美人群開(kāi)展。這項(xiàng)全球多中心研究中，亞洲患者占比僅約20%，且未納入中國(guó)大陸受試者，因此該方案在國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐中應(yīng)用有限。

相對(duì)來(lái)說(shuō)，H 藥 ASTRUM-006 研究采用 SOX 方案，更契合中國(guó)患者特征，落地前景更佳。

在此之外，胃癌圍術(shù)期實(shí)現(xiàn)“免疫單藥替代化療” 治療，在中國(guó)還有更深層次的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。

該方案讓胃癌治療從單純 “減輕化療毒性”，邁向免除術(shù)后化療的新階段，安全性提升效果十分突出。在ASTRUM-006臨床試驗(yàn)中，H藥組≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率46.6%，比對(duì)照組降低了12%；同時(shí)，因治療相關(guān)不良反應(yīng)導(dǎo)致永久停藥的比例，H藥組也僅為6.5%，對(duì)照組則為10.5%。

推行“化療替代”模式，既能減少患者治療痛苦與額外診療負(fù)擔(dān)，也能有效節(jié)約醫(yī)療開(kāi)支，是患者與醫(yī)保體系的雙向共贏。

目前，H藥胃癌圍術(shù)期適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。最快今年上半年，國(guó)內(nèi)胃癌患者就能用上這款新藥。屆時(shí)，H藥也將成為全球首個(gè)用于胃癌圍術(shù)期“去化療”方案的PD-1藥物。

一張“稀缺船票”

見(jiàn)證中國(guó)生物醫(yī)藥的國(guó)際化擔(dān)當(dāng)

從目前競(jìng)爭(zhēng)格局看，H藥在國(guó)內(nèi)幾乎已經(jīng)搶出了一個(gè)“黃金窗口期”。在同類PD-1/PD-L1藥物中，H藥治療胃癌的一線地位短時(shí)間內(nèi)不可能被取代。

在國(guó)內(nèi)，康方生物的雙抗療法卡度尼利單抗的Compassion-33研究去年8月首例患者入組，完成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)讀取可能還要5年以上。其他“PD-1四小龍”圍手術(shù)期單藥治療胃癌的研究則更靠前期。

PD-1在不少人的行業(yè)語(yǔ)境之下，市場(chǎng)早已淪為一片紅海，但復(fù)宏漢霖還能發(fā)掘到獨(dú)特的差異化空間，實(shí)在是難能可貴。

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥而言，這不只是一次產(chǎn)品的突破，更代表著中國(guó)創(chuàng)新藥在全球腫瘤治療體系中的一次“角色切換”。過(guò)去，談到中國(guó)創(chuàng)新藥出海，更多還是授權(quán)交易和商業(yè)故事；但H藥證明了，中國(guó)藥企也有機(jī)會(huì)憑借原創(chuàng)臨床價(jià)值，真正參與全球治療標(biāo)準(zhǔn)的重塑，輸出中國(guó)方案。

H藥還在不斷加快國(guó)際化進(jìn)程，不斷深入全球主流市場(chǎng)中。目前，已經(jīng)在全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。在歐盟，H藥已拿下了廣泛期小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌及食管鱗狀細(xì)胞癌三個(gè)適應(yīng)癥，5月23日又拿下了晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療適應(yīng)癥的積極意見(jiàn)。

無(wú)論是在歐盟還是在其他多個(gè)海外市場(chǎng)的獲批都在說(shuō)明一件事，H藥的研發(fā)質(zhì)量、臨床數(shù)據(jù)和生產(chǎn)體系，已經(jīng)通過(guò)了全球最嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證，是代表中國(guó)創(chuàng)新藥出海的“醫(yī)藥重器”。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜李木子

插圖｜視覺(jué)中國(guó)

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