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      腦瘤的新弱點被發現了!和吃糖有關?!

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      文 | 菠蘿

      腦瘤新弱點

      今天我們聊聊惡性腦瘤。最新的一篇重磅《自然》論文找到了一個它的新弱點!

      惡性腦膠質瘤是最兇險的腦瘤之一,原因就是它很難治。手術、化療、放療這三板斧在這里都遇到了困難。手術常常切不干凈,藥物受血腦屏障限制難以進入腫瘤,放療也因副作用受限。醫生形容它像“長在大腦里的雜草”,割不盡、燒不完,拔了又長。多數患者在確診后僅能生存1到2年。

      怎么辦?科學家們一直在尋找新的治療方式。開發有效且安全的療法,第一步是找出腫瘤和正常細胞的差別,第二步是利用這些差別,找到它的軟肋。

      這次的研究就發現了一個有趣的突破點:腦瘤細胞在“吃糖”這件事上,與正常神經細胞截然不同。

      基于這一發現,研究者提出了通過飲食干預來減緩腫瘤的方法,并在小鼠實驗中取得了顯著效果。人體臨床試驗也即將啟動。如果結果成立,將為腦瘤治療帶來全新方向。


      糖的不同用處

      癌細胞因為代謝旺盛,所以很愛吃糖,尤其是葡萄糖。坊間經常說癌癥患者要少吃東西,要“餓死癌細胞”,就是基于這個現象。但遺憾的是,通過少吃來餓死癌細胞只是個美好的愿望,實際操作起來幾乎不可能。為什么呢?

      因為身體里正常細胞也很喜歡吃糖,尤其是大腦,它是身體里最愛吃糖的器官,每天消耗掉全身約20%的葡萄糖。如果刻意限制糖分,癌細胞確實不開心,但神經細胞和免疫細胞更不開心,最后結果很可能是殺敵八百,自損一千。

      那還能咋辦呢?

      這次科學家問了一個關鍵問題:腦瘤細胞和神經細胞都愛糖,但吃完后,對糖的用法有沒有區別?

      為了搞明白這件事兒,科學家上了黑科技:他們在給腦瘤患者做手術的時候,同時打進去了帶碳13同位素標記的葡萄糖。這個標記相當于在每個糖分子上貼了個“GPS”,然后科學家就可以一路追蹤,看它最后在腦瘤細胞和正常大腦細胞分別變成了什么。

      結果真的發現非常不一樣!


      對正常神經細胞來說,吃葡萄糖主要用來干兩件事,一是制造能量,二是制造神經遞質。

      葡萄糖進入神經細胞,會通過一個叫“三羧酸循環”的系統,產生能量供神經元使用,就像發電站一樣,保證細胞可以運轉。

      葡萄糖也被用來制造神經遞質。神經細胞最重要功能就是傳遞信號,這就需要各種神經遞質,比如谷氨酸,GABA分子等。大腦消耗的葡萄糖,很多被用于合成神經遞質分子,幫助腦細胞彼此溝通。

      總結一下,大腦吃葡萄糖,一是用來發電,二是用來聊天。

      但科學家意外發現,腦瘤細胞不是這樣的,它們最喜歡拿葡萄糖來造房子!

      葡萄糖進入腦瘤細胞后,大量被用來制造DNA和RNA分子(也叫核苷酸)。它們是細胞生長和分裂的最關鍵原材料。

      腦瘤細胞非常自私,唯一感興趣的事兒就是分裂、擴張、占領地盤!為了讓自己繁殖,它選擇把糖用在核苷酸合成上面,瘋狂地添磚加瓦。

      如果只到這一步,這項研究只能算有趣,但沒啥實用性,因為我們還沒找到癌細胞的弱點,幫助不了治療。

      幸運的是,科學家沒有止步于此。

      攻擊弱點

      他們接下來問了另一個重要問題:癌細胞把大量的糖用在核苷酸合成上,會帶來什么弱點?

      是啊,天下沒有免費的午餐,任何事情都是有利有弊。癌細胞為了獲得大量的核苷酸,一定要付出某種代價,也就可能暴露出弱點。問題是:它的代價和弱點是什么呢?

      研究發現,一個重要答案是:絲氨酸!

      絲氨酸是一種關鍵氨基酸,對細胞生存不可或缺。正常細胞會利用葡萄糖等原料自己合成,但膠質母細胞瘤細胞卻偷懶,直接從環境中“順手牽羊”。這樣,它們就能把更多糖投入到核苷酸合成上。別人自己在家做飯,腫瘤細胞卻到處薅羊毛。

      科學家于是提出一個新假設:如果限制飲食中的絲氨酸,癌細胞生長會不會因為得不到“偷來的食物”而減速?

      結果還真是這樣!

      在小鼠模型中,研究人員給攜帶膠質母細胞瘤的小鼠喂食不含絲氨酸和甘氨酸(可在體內轉化為絲氨酸)的飲食,結果發現一些類型的腦膠質瘤因為無法獲得這種營養而生長更慢,小鼠的生存時間也更長。

      飲食限制和別的療法并不沖突。實驗顯示,如果把這種飲食限制和放療、化療一起聯用時,療效更強了!

      加拿大的神經外科的希拉醫生(Sheila Singh)說:“這篇論文代表了該領域的一大進展。他們發現了膠質母細胞瘤的一個代謝弱點,并提出了可以轉化為治療策略的可能性。”

      當然,這項研究目前還是動物實驗,真正能不能應用在人類患者身上,還需要臨床試驗。好消息是,研究團隊已經計劃在明年啟動臨床試驗,在腦膠質瘤中測試這種“去絲氨酸飲食法”。

      人體試驗不止是為了驗證有效性,安全性也很關鍵。比如,長期缺乏絲氨酸和甘氨酸,對身體有沒有別的影響?比如免疫系統、造血系統是否能保持健康,都是我們特別關注的。

      如果真能通過調整飲食來提高療效,而且安全,那這會是個非常低成本的辦法。


      這項研究用“追蹤糖的命運”的方法,讓我們第一次看到腦癌真實的“糧食調配表”,也給未來的治療帶來希望。

      也許未來的癌癥治療,不只是藥物和手術,還會包括“個性化飲食”,甚至配合一些生活方式干預。

      我們當然沒有指望光靠調整飲食就治愈膠質母細胞瘤,但聯合更多新的治療方法,它就可能為一些患者爭取到更多時間。

      大腦是我們身體里最復雜的器官,而腦癌是最狡猾的敵人之一。但越是狡猾的敵人,往往越能逼出人類的智慧。科學家們會不斷尋找它們的弱點,然后推動更好更新的療法上市,幫助大家守護健康。

      致敬科學!致敬生命!

      *本文旨在科普癌癥新藥背后的科學,不是藥物宣傳資料,更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導,請前往正規醫院就診。

      參考文獻:

      Scott, A.J., Mittal, A., Meghdadi, B. et al. Rewiring of cortical glucose metabolism fuels human brain cancer growth. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09460-7

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