新冠后首次！Cell同期連發三篇，該病毒為何如此重要？至今尚無疫苗上市

長期以來，Epstein–Barr virus（EBV，EB 病毒）被認為是多發性硬化（MS）發生過程中“繞不開的因素”，但真正的問題并不是“有沒有關系”，而是關系到底在哪里、怎么發生、誰在執行。

2026 年 1 月，Cell雜志同期發表了三篇來自不同研究團隊的論文，分別從 T 細胞、B 細胞行為，以及遺傳易感背景三個層面，嘗試回答同一個問題：EBV 是如何一步步參與到 MS 的免疫病理過程中的？把這三篇文章放在一起看，會發現它們并不是重復，而是剛好拼成了一條邏輯完整的機制鏈條。

EB 病毒如何“誤導”T 細胞

2026年1月22日，來自瑞典卡羅林斯卡大學的Olivia G. Thomas團隊在Cell在線發表題為“Anoctamin-2-specific T cells link Epstein-Barr virus to multiple sclerosis”的研究型論文，該研究關注的是一個長期存在但始終缺乏直接證據的問題：EBV 特異性 T 細胞，是否真的會轉而攻擊中樞神經系統自身抗原？

研究團隊聚焦于一種名為 Anoctamin-2（ANO2）的神經相關蛋白，系統分析了 MS 患者體內針對 ANO2 的 CD4? T 細胞反應，并將其與 EBV 的核心抗原 EBNA1 進行對比。通過人類樣本、TCR 測序以及小鼠模型，作者試圖驗證“分子模擬”是否不僅存在于抗體層面，也真實發生在 T 細胞水平。

主要結論非常清晰：超過一半 MS 患者體內存在針對 ANO2 的 T 細胞反應，這些 T 細胞與 EBNA1 反應在受體譜系和功能上高度重疊。更關鍵的是，在動物模型中，激活或轉移 ANO2 特異性 T 細胞會加重 MS 樣疾病。這項工作首次在機制層面證明，EBV 特異性 T 細胞可以“認錯靶點”，直接參與神經炎癥過程。

EB 病毒讓 B 細胞“活下來并繼續作惡”

2026年1月22日，來自瑞士巴塞爾大學的Nicholas S.R. Sanderson,團隊在Cell在線發表題為“Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation”的研究型論文，該研究關心的是：這些免疫細胞是如何在中樞神經系統中存活并持續制造損傷的？

作者從一個長期被忽視的現象出發：自身反應性 B 細胞其實并不罕見，但它們通常會在錯誤位置被迅速清除。通過小鼠模型和活體成像，研究團隊發現，進入中樞神經系統的髓鞘反應性 B 細胞，確實能夠直接在腦內捕獲抗原，但在缺乏 T 細胞幫助的情況下，它們本應很快因“激活誘導性細胞死亡”而被清除。

關鍵轉折點在于 EBV 的潛伏蛋白 LMP1。研究顯示，LMP1 能模擬持續的共刺激信號，使這些本應死亡的 B 細胞存活下來，并最終誘導脫髓鞘病灶形成。作者在部分 MS 患者腦組織中也檢測到了 LMP1 的表達。這項研究提供了一種解釋：EBV 并非直接攻擊神經系統，而是通過“救活”錯誤地點的自身反應性 B 細胞，放大并延長炎癥過程。

當 EB 病毒遇上遺傳易感背景

2026年1月26日，來自中國科學技術大學的王劍教授課題組與蘇黎世大學Roland Martin團隊在Cell在線發表題為“EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation”的研究型論文，該研究試圖回答一個更宏觀、也更根本的問題：為什么幾乎所有人都感染 EBV，但只有極少數人會發展為 MS？

研究聚焦于 MS 最重要的遺傳風險因素——HLA-DR15。作者發現，EBV 感染會重塑 B 細胞的轉錄組和抗原加工路徑，使其在 HLA-DR15 分子上異常呈遞髓鞘堿性蛋白（MBP）來源的肽段。更重要的是，這些同樣的 MBP 肽段，也真實存在于 MS 患者腦組織的 HLA-DR15 分子上。

進一步分析顯示，針對這些 MBP 肽段的記憶性 CD4? T 細胞，既存在于外周血，也存在于腦脊液中。這意味著，在特定遺傳背景下，EBV 感染不僅是“背景事件”，而是直接參與塑造了自身抗原呈遞的方式。作者提出，EBV 與 HLA-DR15 的共同作用，為 MS 的環境風險與遺傳風險之間，提供了一個可驗證的分子連接點。

小結

把這三篇文章連起來看，EBV 在 MS 中的角色不再是一個模糊的“相關因素”，而是一套逐步展開的免疫機制：EBV 誘導的免疫反應產生交叉反應性 T 細胞 → 潛伏病毒信號延長錯誤 B 細胞的生存 → 特定遺傳背景下異常的自身抗原呈遞被持續放大。

這并不意味著 MS 的答案已經完全揭曉，但至少，這三篇論文讓“EB 病毒為何重要”這件事，從流行病學層面，真正走進了免疫學機制之中。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.031

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.032

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046

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