上海
罕見病，是一場漫長的迷途，問題不斷涌現，答案卻常常隱匿。
看見
對于這位參加義診的先天性喉軟骨軟化病和發育遲滯的小患者來說，四年里，無數個“疑似”與“不明”，像散落一地的拼圖，始終無法拼出正確的答案。父母帶著他走遍了檢測之路——全外顯子組、全基因組測序都做了，卻仍未找到明確的病因。因為無法確診，這個家庭甚至不敢冒險再生育。
直到第十六屆國際罕見病日，醫學遺傳臨床基地分子實驗室的吳勝男主任接診遺傳咨詢后，在堅持傾向于判斷孩子是遺傳性疾病的基礎上，為他們提供了免費的高深度測序。經過層層挖掘與分析，終于在X染色體上的SLC16A2基因中發現了一段罕見且復雜的“缺失后再反向插入”的變異。病魔終于顯形——孩子患的是由該基因功能缺失導致的Allan-Herndon-Dudley綜合征。
那些“無處可看”的病，在這里被看見。
聽懂
上海市兒童醫院第十七屆國際罕見病日義診時，現場來了一位特殊的訪客。二十歲的姑娘，說話含糊不清，表達極為吃力，卻獨自一人來到兒童醫院，為自己的病因尋求答案。這些年，她輾轉北京、廣州、山東等地，幾乎做遍了包括全基因組測序在內的所有基因檢測項目，卻始終未能得到一錘敲定的答案。
醫學遺傳門診匡新宇醫師與遺傳咨詢師楊帆接過那沓沉甸甸的病歷，一頁頁翻閱，一句句傾聽。在反復的溝通與追問中，新的診斷思路產生了。他們將海量的基因測序數據重新導入軟件進行分析，歷經一個月不停地比對與排查，終于鎖定根源——t(7;8)(q31.1;q23.3).seq[GRCh37]，一個非相互易位導致的FOXP2——人類語言功能相關常染色體顯性基因的閱讀框破壞，正是導致女孩語言障礙的原因。
二十年前的“為什么”，在這一刻，有了回答
抵達
一次體檢中，原本健康的孩子突然查出尿液指標異常，從此陷入疾病的漩渦。家長先后求助西醫與中醫，用藥后病情卻未見改善，居高不下的尿蛋白與血肌酐數值讓全家焦慮不已，甚至有醫生建議直接進行腎移植。不愿放棄的父母，跨越兩千公里帶他參加了上海市兒童醫院第十八屆國際罕見病日義診。然而，基因報告上“意義不明”的變異，如同一堵墻橫亙在精準治療的道路上。
腎臟風濕科首席臨床專家黃文彥教授與醫學遺傳臨床基地遺傳咨詢師李斐，針對孩子兩個臨床意義未明的位點進行了基因功能驗證。三周后，真正的致病元兇終于被鎖定——由TTC21B基因錯義變異引發的剪接異常，最終導致了孩子纖毛功能障礙。
至此，一段漫長的跋涉，終于抵達揭曉答案的終點。
——他們的故事，就是尋找答案之路。
答案，在這里被找到！
撰文排版：謝艷萍
文本審核：馬晴雯
總審核：曾凡一
醫學遺傳臨床基地
上海市兒童醫院早在上世紀80年代初就建立了遺傳咨詢門診，上海市兒童醫院上海醫學遺傳研究所首任所長曾溢滔院士，是中國遺傳病基因診斷的主要奠基者和開拓者之一。以上海醫學遺傳研究所為依托，醫院作為國內首批運用高通量測序技術開展遺傳病診斷的試點單位之一，在兒童遺傳病基因檢測領域位于全國前列。2022年，在曾溢滔院士親自帶領下，上海市兒童醫院醫學遺傳臨床基地正式掛牌，基地以遺傳門診、遺傳咨詢及醫學檢測為臨床主體，與上海醫學遺傳研究所攜手，從病因、診治和防控等方面提供優質的一體化醫學遺傳服務，為遺傳病和出生缺陷患者和家庭提供專業支持。基地成立以來，遺傳門診接診患兒遍布全國，罕見病數據庫病例達千余種，完成十數例基因新發突變的功能驗證，在醫院的大力支持下，建立起10余名全國首批出生缺陷防控咨詢師在內的遺傳病診治專業團隊。此外，正在建設中的遺傳病臨床研究及遺傳病研究型病房項目，將有效推動兒童遺傳疾病的精準診療的發展。
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