四川
盡管衰老細胞最初是有益的，能夠限制腫瘤發生并促進組織修復，但隨著年齡增長，衰老細胞會不斷積累，并通過分泌促炎因子（統稱為衰老相關分泌表型，SASP）破壞組織穩態。
針對衰老的靶向療法研發已發現兩大類化合物：一類是選擇性清除衰老細胞的衰老細胞清除劑，另一類是減弱衰老特征而不誘導細胞死亡的衰老相關藥物。
盡管高通量篩選方法和老年動物的臨床前試驗已發現多種候選衰老治療藥物。然而，目前已證實具有體內療效的化合物數量仍然有限，尤其是在腦衰老方面。
2026年4月1日，來自美國梅奧診所的研究團隊在EMBO Molecular Medicine雜志發表題為“Tomatidine is a senotherapeutic compound that improves cognitive function and reduces cellular senescence in aged mice”的文章。
該研究發現，番茄、茄子等植物來源的小分子番茄堿，可在體內外減少衰老相關表型和SASP信號傳導，改善虛弱和認知能力，同時維持正常的細胞周期阻滯特征。
研究人員首先利用C12FDG檢測的SA-β-gal作為主要終點，對衰老Ercc1缺陷型小鼠胚胎成纖維細胞（MEF）具有健康益處的天然產物進行了基于衰老細胞的高通量表型篩選，發現番茄堿是一種此前未被發現的衰老治療劑。
緊接著，研究人員評估了番茄堿對機體衰老的影響，發現番茄堿處理組的小鼠的衰弱指數顯著降低，且補充番茄堿并未導致任何不良作用。行為學實驗表明，補充番茄堿可顯著改善神經肌肉協調性和空間學習記憶能力。
緊接著，研究人員發現在肝臟中，番茄堿干預顯著降低了肝細胞中p16和p21的表達，并顯著減少了TAF。在皮膚中也觀察到了類似的結果，番茄堿干預也顯著降低了表皮和真皮中p16、p21和 TAF 的水平，這些數據表明番茄堿處理可使多種組織中衰老細胞負荷降低。
最后，研究人員發現番茄堿干預可減輕老年大腦中的神經元衰老和神經炎癥，并且減少腦內皮細胞衰老，同時增強緊密連接蛋白的表達，表明其有助于維持血腦屏障的完整性。
總而言之，該研究揭示了番茄堿此前未被發現的衰老調節作用。在包括大腦在內的多種組織中，番茄堿能夠降低衰老和炎癥標志物，并改善老年小鼠的功能狀態。盡管仍需開展全面的毒理學和長期安全性研究，但這些發現表明，番茄堿有望成為未來開展機制研究和轉化研究的候選藥物，以期改善老年人的健康和認知功能。
參考文獻：
https://link.springer.com/article/10.1038/s44321-026-00400-0
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