世界帕金森病日 | 帕金森病用藥四大突破，每一項都關乎臨床

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開期延長 3 小時、異動癥可清零！

整理丨易艾藍

帕金森病（PD）管理中，左旋多巴作為最有效的對癥治療基石，在顯著改善運動癥狀的同時，也無可避免地伴隨著運動波動與異動癥這一固有的治療相關并發(fā)癥。當口服常規(guī)制劑無法滿足需求時，非裝置輔助的口服優(yōu)化邊界在哪里？在 疾病修飾 治療 領域，能否觸達如 藍色 葡糖腦苷脂酶基因 (GBA) 酶活性降低的病理源頭？而在Friedreich共濟失調(diào)（FA）等罕見病面前，武器更 是寥寥。

2026年美國神經(jīng)病學學會（AAN）年會公布的四項研究，恰為上述痛點提供了最新循證依據(jù)。本文將聚焦 新型左旋多巴制劑 在改善運動并發(fā)癥中的表現(xiàn)，并深入探討靶向 GBA編碼的葡糖腦苷脂酶 （ GCase ） 活性與FA致病基因表達的 疾病修飾 治療 新突破。

真實世界數(shù)據(jù)：口服制劑切換

也能顯著延長“良好開期”3小時[1]

研究標題：The Small Molecule VQ-101 Demonstrates Sustained Lysosomal Glucocerebrosidase (GCase) Activation in Idiopathic Parkinson’s Disease

對于存在 劑末現(xiàn)象 的PD患者，轉向新型左旋多巴制劑是常見策略，但不同制劑切換的真實獲益仍需驗證 。CREXONT 作為一種含粘膜粘附聚合物的新型緩釋卡比多巴-左旋多巴制劑，其真實世界表現(xiàn)備受關注。

ELEVATE-PD 4期研究中期分析提供了來自臨床一線的參考。55例平均每日 “關”期 近6小時的患者，從速釋劑型、聯(lián)合COMT抑制劑或Rytary轉換為CREXONT治療6周后，結果穩(wěn)?。?/p>

• 從速釋劑型轉換者，每日“良好開期”增加3.13小時，“關”期減少2.82小時；

• 即便從Rytary轉換者，仍能額外獲得1.8小時“良好開期”并減少2.47小時“關”期。

數(shù)據(jù)具有明確的臨床指向：每日“關”期超2.5小時的患者，無論基線口服方案如何，切換至CREXONT均可獲得數(shù)小時的“良好開期”增益，且安全性良好，不良事件多為輕中度。這表明通過優(yōu)化口服藥代動力學，即便不依賴裝置，也能大幅改善運動波動。

異動癥太折磨人？這個皮下

“小背包”竟能讓半數(shù)患者徹底告別

研究標題：Foslevodopa/Foscarbidopa Reduces Troublesome Dyskinesia in People with Advanced Parkinson’s Disease in Two Phase Three Clinical Trials

如果說延長“開期”是左旋多巴的“進攻”，處理異動癥則是更棘手的“防守難題”。連續(xù)輸注能否以平穩(wěn)血藥濃度化解這一矛盾？

Foslevodopa/Foscarbidopa（LDp/CDp）兩項3期試驗事后分析顯示，基線時有超三分之一晚期PD患者存在棘手 的 異動癥。治療結果呈現(xiàn)顯著“減法效應”：在12周雙盲試驗和52周開放試驗中，基線存在超過1小時異動癥的患者， 治療后分別有33.3%和60.6%的人完全消除此類癥狀。

這意味著LDp/CDp不僅增加“開期”時長，更改善了“開期”質(zhì)量，讓“開期”回歸平穩(wěn)的功能狀態(tài)。 這為因峰劑量異動癥而減藥、陷入“兩難”的患者，提供了兼顧癥狀控制與異動癥管理的個體化給藥路徑。

不靠基因突變也能起效？小分子藥給

特發(fā)性帕金森病（iPD）患者帶來源頭希望

研究標題：The Small Molecule VQ-101 Demonstrates Sustained Lysosomal Glucocerebrosidase (GCase) Activation in Idiopathic Parkinson’s Disease

針對GBA1突變的GCase激活策略已現(xiàn)曙光，但在占絕大多數(shù)的iPD中是否同樣有效？

VQ-101作為一種完全穿透血腦屏障的GCase變構激活劑，本次公布了iPD患者1b期數(shù)據(jù)。結果顯示，在150-300mg/日劑量下，藥物安全、中樞滲透完全，且在iPD外周血中觀察到超50%的溶酶體GCase活性持續(xù)激活。

這 是 首次在人體中證實iPD與GBA-PD共享GCase這一可干預靶點。 雖目前終點仍為生物標志物與安全性，但該結果為探索VQ-101能否阻斷α-突觸核蛋白積累、延緩疾病進展的后續(xù)研究提供了關鍵依據(jù)。溶酶體功能障礙的治療策略，應用范圍或遠超特定基因突變亞群。

老藥新用有驚喜！

罕見病基因表達直接拉回健康人水平

研究標題：Efficacy and Safety of Dimethyl Fumarate in Friedreich Ataxia: Primary Results From the Phase Two, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled DMF-FA-201 Trial

在缺乏特異性治療的FA領域，任何觸及核心機制的嘗試都尤為珍貴。DMF-FA-201隨機雙盲2期試驗給出了階段性答案。

40例FA患者經(jīng)12周核心治療，與安慰劑相比，富馬酸二甲酯（DMF）使FXN基因表達顯著增加119.0%（95%CI ： +55.3%至+182.7%，p=0.018）。在后續(xù)12周擴展治療中，持續(xù)用藥者基因表達較基線提高205%——這正是將表達水平恢復至與無癥狀健康攜帶者相當?shù)乃健?/p>

盡管frataxin蛋白及臨床量表改善尚未達統(tǒng)計學顯著性，但這組基因表達數(shù)據(jù)已足夠震撼。它表明DMF成功觸及FA發(fā)病的“總開關”，且安全性特征與MS領域經(jīng)驗一致。這一發(fā)現(xiàn)為FA疾病修飾治療打開了新大門。

結語：

繪制個體化治療的精準坐標

縱觀2026 AAN這四項數(shù)據(jù)，神經(jīng)退行性疾病治療策略正從兩個維度精細化：癥狀控制層面，口服緩釋制劑優(yōu)化（CREXONT）與皮下連續(xù)輸注（LDp/CDp）為不同階段PD患者提供更精細的“用藥地圖”，助力權衡療效與副作用；疾病修飾層面，靶向GCase（VQ-101）與上調(diào)沉默基因（DMF）正將治療窗口前移至病理源頭。

未來，結合生物標志物，我們有望依據(jù)基因背景、運動表型制定個體化聯(lián)合策略。2026 AAN的這些數(shù)據(jù)，無疑為我們標定了幾處堅實的前行坐標。

注：2026AAN摘要查找網(wǎng)址：index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30

本文來源：醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道

責任編輯：老豆芽

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