多學科視角下的治療新選擇：GLP-1/GIP雙靶減重藥瑞普泊肽

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多學科視角全新解讀GLP-1/GIP雙靶減重藥物瑞普泊肽的臨床價值。

肥胖已成為我國高發的慢性代謝性疾病，累及超5億人群，是誘發2型糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征等并發癥的核心危險因素。GLP-1類藥物的問世給肥胖治療帶來了里程碑式的突破，推動肥胖診療從“單純減重”向“代謝綜合管理”發展。國產原研瑞普泊肽（Ribupatide）作為GLP-1/GIP雙受體激動劑，憑借機制與療效的多重突破，為肥胖治療提供了一種全新的治療選擇。為了更好地探討瑞普泊肽的臨床價值，醫學界特邀山西白求恩醫院內分泌科主任劉師偉教授、中南大學湘雅三醫院外科主任朱利勇教授、安徽理工大學第一附屬醫院心內科主任劉利軍教授，以多學科視角全方位展開深入探討，以期為肥胖及代謝性疾病提供新方向。

多學科視角下的GLP-1類藥物

肥胖是一種由多因素引起的慢性、復發性疾病，其管理逐漸超越單一科室的范疇。GLP-1類藥物憑借其多重獲益的特性，正在成為連接多學科協作（MDT）的橋梁。

劉師偉教授指出，在內分泌科，GLP-1類藥物是肥胖及相關代謝性疾病全周期管理的核心藥物。作為內分泌領域的里程碑，它不僅能實現顯著的減重和降糖效果，還可同步改善血脂、尿酸、血壓、胰島素抵抗等多項代謝指標，為患者帶來真正的多重獲益[1-3] 。無論是中重度肥胖人群、腹型肥胖人群，還是2型糖尿病合并肥胖的患者，GLP-1類藥物均展現出不可替代的價值，助力臨床落實肥胖及代謝紊亂的早篩早治與規范化治療的理念。

朱利勇教授認為，在外科，GLP-1類藥物的價值貫穿肥胖治療的始終。術前使用，可幫助重度肥胖患者降低5%-10%的體重，從而顯著降低麻醉和手術風險，并為術后恢復創造有利條件 [4-8]；術后使用，則能有效應對術后1-1.5年可能出現的體重反彈[9] ，當體重反彈至最低體重的15%以上時，藥物干預是長期體重管理的有力武器。目前，學界正在積極探索“手術+藥物”的聯合治療模式，以期實現從術前風險控制到術后遠期體重穩定的全程護航，最終達到遏制體重反彈，維持長久健康的目標。

劉利軍教授強調，在心內科，GLP-1類藥物是肥胖相關心血管疾病管理的重要基石，也是實現“心臟-代謝共管”的核心手段。肥胖作為高血壓、血脂異常、射血分數保留型心衰（HFpEF）等疾病的獨立危險因素，會持續加重心臟負荷、誘發炎癥反應、加速血管病變。GLP-1類藥物一方面通過減重間接改善血壓、血脂等危險因素，另一方面可直接作用于血管內皮和心肌細胞，通過降低氧化應激和高敏C反應蛋白（hsCRP）等炎癥因子，延緩動脈粥樣硬化進程，改善心功能[3,10-12]。因此，GLP-1類藥物可幫助肥胖合并心血管疾病患者減少心臟負荷、降低心血管不良事件，是這類人群理想的治療選擇。

中國首個原研創新藥物瑞普泊肽，不一樣的GLP-1/GIP雙受體激動劑

瑞普泊肽作為國產原研GLP-1/GIP雙受體激動劑，憑借獨特的雙靶點作用機制和扎實的臨床研究數據，為超重/肥胖患者提供全新的治療選擇。

雙靶點協同增效，實現1+1＞2

瑞普泊肽以GLP-1為骨架進行結構修飾，對GLP-1受體具有更高的親和力，同時適量引入GIP，通過雙靶點協同作用提升減重療效，減少不良反應。其中，GLP-1受體的激活可有效抑制食欲、延緩胃排空，達成減重效果；GIP受體的激活一方面能促進甘油三酯水解、減少異位脂肪沉積，同時增強GLP-1中樞性厭食效應，與GLP-1受體形成互補，進一步放大減重療效；另一方面可阻斷GLP-1受體激活引發的惡心信號，從源頭減輕胃腸道不良反應，提升患者用藥耐受性。

此外，在藥物結構優化方面，瑞普泊肽在第14位賴氨酸位點接入20碳二元脂肪酸鏈、并通過改變第2位氨基酸為非天然氨基酸，避免被二肽基肽酶-4(DPP-4)的水解，從而延長半衰期至8天；同時在C末端引入結構穩定多肽序列，增強了結構穩定性。與其他GLP-1類藥物相比，瑞普泊肽達到相似療效所需的血藥濃度更低，峰谷濃度波動更小，有效降低了劑量波動相關的不良反應風險；絕對生物利用度高達86.7%，低暴露、高應答，為長期用藥的安全性與穩定性奠定了藥代動力學基礎。

強效減重、全面改善代謝

瑞普泊肽的臨床研究數據充分印證了其強效減重與全面代謝改善的優勢。一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗——GEMINI-1研究 [13] 主要評估了瑞普泊肽在肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一種體重相關合并癥，且不伴有糖尿病（HbA1c<6.5%）的中國成人參與者中的療效和安全性。研究共入組567名參與者，其中531名完成研究。參與者以1:1:1:1的比例分別接受瑞普泊肽2 mg、4 mg、6 mg或安慰劑每周一次治療，共同主要終點為給藥48周后體重相對基線變化的百分比和體重相對基線降低≥5%的參與者比例。結果顯示，第48周，瑞普泊肽6mg劑量組體重降幅高達19.2%；各劑量組達到體重下降目標的受試者比例均高于安慰劑組，體重降低≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的患者比例分別高達88.0%、75.4%、63.8%和44.4%；6mg劑量組腰圍縮減14.4cm。

Ⅱ期研究中8mg高劑量治療36周，體重降幅最高可達23.6%，腰圍縮減17.9cm[14] ，有效減少內臟脂肪。

除了強效減重與縮減腰圍以外，瑞普泊肽還能實現全維度代謝指標改善。 Ⅲ期 臨床研究GEMINI-1顯示 [13] ，瑞普泊肽4mg治療48周后患者收縮壓降低9.8mmHg、舒張壓降低5.8mmHg，甘油三酯降幅達39.2%，低密度脂蛋白膽固醇降低12.2%，胰島素抵抗指數下降47.5%，尿酸降低97.8μmol/L，從根源扭轉肥胖引發的全身代謝紊亂，顯著降低2型糖尿病、痛風、高血壓等并發癥的發生風險。

依從性高，安全性好

肥胖作為慢性復發性疾病，長期用藥的依從性與安全性是體重管理的關鍵。瑞普泊肽半衰期長達8天，采用每周一次皮下注射的給藥方式，并且減重達標后可調整為每兩周一次維持給藥，大幅降低了長期用藥的頻次與負擔，有效提升患者治療依從性。

在安全性方面，GEMINI-1研究 [7] 證實，瑞普泊肽的不良反應以輕中度胃腸道反應為主，嚴重不良事件比例與安慰劑相當。良好的安全性、便捷的給藥方式反過來又提高了長期用藥的依從性，有效避免了因治療中斷導致的體重反彈，為體重的長期管理提供了堅實保障。

結語

GLP-1類藥物的出現給肥胖及代謝性疾病領域帶來了突破性的進展。瑞普泊肽作為國產原研GLP-1/GIP雙靶點藥物，以機制創新、強效療效、多重獲益、安全便捷的核心優勢，獲得內分泌科、外科、心內科三位專家的認可，成為超重/肥胖人群的新選擇。在多學科協作的理念下，三位專家從自身領域出發，全方位解讀與剖析瑞普泊肽在不同領域的臨床價值。未來，隨著瑞普泊肽臨床應用的不斷深化與研究數據的持續完善，將為我國超5億肥胖人群帶來更本土化、更多元的治療選擇。

專家簡介

劉師偉 教授

? 主任醫師，博士生導師，博士后合作導師

? 山西白求恩醫院醫務部部長、內分泌科主任

? 享受國務院政府特殊津貼專家

? 內分泌代謝病山西省重點實驗室主任

? 山西省內分泌代謝疾病基礎與轉化工程研究中心主任

? 山西省內分泌代謝性疾病臨床醫學研究中心主任

? 山西省成人罕見病質控中心主任

? 中華醫學會糖尿病學分會委員會常委

? 中華醫學會醫學倫理學分會委員會委員

? 中國研究型醫院學會糖尿病學專業委員會常委

? 中國醫師協會內分泌代謝醫師分會委員

? 山西省醫師協會糖尿病學專業委員會主任委員

? 山西省預防醫學會體重管理專業委員會主任委員

? 山西省健康協會內分泌專業委員會主任委員

專家簡介

朱利勇教授

?中南大學湘雅醫學院 黨委書記

? 中南大學湘雅三醫院 消化病學/普通外科 學科帶頭人

? 醫學博士、主任醫師、教授、博士(后)導師

? 國家科技創新2030"四大慢病”重大專項首席科學家

? 湖南省科技創新(拔尖)領軍人才、湖南省衛生健康高層次人才 學科帶頭人

? 手術機器人湖南省重點實驗室主任、湖南省青年骨干教師

? 中華醫學會外科分會第十九屆青年學組委員

? 中國醫師協會外科醫師分會肥胖和代謝病外科專家工作組委員兼秘書長、青年專家工作組組長

? 湖南省醫學會外科學專委會副主任委員、肥胖與代謝外科學組組長

? 執筆國際及國內指南、專家共識9部；以第一作者或通訊作者發SCI表論文50余篇；獲得國家發明專利27項；獲中華醫學科技獎三等獎、湖南醫學科技獎一等獎等

專家簡介

劉利軍教授

? 安徽理工大學第一附屬醫院心血管內科主任 主任醫師

? 醫學碩士、碩士研究生導師 安徽理工大學教授

? 美國心血管造影與介入學會委員(FSCAI)

? 中國醫師協會心血管內科醫師分會第五屆委員會心血管疾病臨床研究工作組委員

? 首屆中國研究型醫院學會高血壓專業委員會委員

? 中國康復醫學會重癥康復專業委員會第二屆委員會心臟重癥康復學組副組長

? 心力衰竭全程管理中心工作委員會委員（中國疾控中心非傳染性疾病預防控制中心）

? 中國卒中學會心血管分會委員

? 安徽省中華醫學會心血管分會常委；安徽省醫學會心電生理和起搏學分會常委；安徽省醫師協會心律學專業委員會常委，安徽省醫師協會心血管介入醫師分會常委，安徽省醫師協會高血壓專業委員會第二屆常委；安徽省中西醫結合學會心血管病學分會第四屆委員會常委；安徽省全科醫學會結構性心臟病分會第一屆結構性心臟病分會常委；

? 淮南市心血管醫學會主任委員，淮南市心血管質控中心主任。

參考文獻：

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[14] 2025 EASD oral,Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity Without Diabetes.

此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場