上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
中性粒細胞（neutrophils）是人體免疫系統中數量最豐富的一類白細胞（約占白細胞的 50%-70%），是先天免疫系統的核心快速反應部隊。盡管中性粒細胞在循環中數量顯著且在腫瘤微環境中具有重要生物學意義，但其直接基因編程一直面臨挑戰。
2026 年 4 月 24 日，普渡大學Bao Xiaoping、Chang Yun、Luo Jie及賓夕法尼亞州立大學Lian Xiaojun等人在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發表了題為：CAR-neutrophils produced in vivo to treat glioma 的研究論文。
該研究開發了一種中性粒細胞特異性修飾 RNA 翻譯平臺——NeuSMRT，其能夠在原代中性粒細胞中表達嵌合抗原受體（CAR），從而在體內生成CAR-中性粒細胞，并在臨床前動物模型中驗證了其治療神經膠質瘤的可行性和安全性。
在這項最新研究中，研究團隊開發了一種中性粒細胞特異性修飾 RNA 翻譯平臺——稱為NeuSMRT（Neutrophil-specific modified RNA translation platform），其能夠在原代中性粒細胞中表達嵌合抗原受體（CAR）。
NeuSMRT 結合了工程化細胞外囊泡（engineered Extracellular Vesicle）或脂質納米顆粒（LNP）用于遞送修飾的 RNA，并采用 microRNA 響應的 L7Ae:k-turn 開關，將蛋白質翻譯限制在中性粒細胞內。
在同系膠質瘤模型中，體內（in vivo）生成的CAR-中性粒細胞顯著抑制了腫瘤生長并延長生存期，同時伴隨腫瘤微環境中 T 細胞招募與活化的增強，以及髓系細胞免疫抑制功能的減弱。CAR-中性粒細胞還進一步增強了化療和 CAR-T 細胞療法的療效。此外，在人源化膠質母細胞瘤小鼠模型中，CAR-中性粒細胞也顯示出抗腫瘤活性。研究團隊還在實驗犬模型中進一步驗證了 NeuSMRT 平臺的可行性和安全性。
總的來說，這些研究結果建立了一個可用于癌癥免疫治療的可編程中性粒細胞平臺。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01656-0
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