3期翻車藥物，預計羅氏能賣30億法郎

4月23日，羅氏發布2026Q1財報，一季度總營收147億瑞士法郎，同比增長6%。其中，制藥業務一季度收入115億瑞士法郎（+7%），診斷業務收入33億瑞士法郎（+3%）。財報顯示，那款3月初剛被官宣III期研究未達到主要終點的口服SERD（選擇性雌激素受體降解劑）藥物 giredestrant（吉雷司群），不僅沒有被束之高閣，反而被羅氏預計銷售峰值將突破30億瑞士法郎，成為公司史上最暢銷產品。

III期折戟，

為何仍被押注為“未來藥王”？

3月9日，羅氏口服SERD giredestrant在一線HR陽性、HER2陰性乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗中未能達到主要終點。消息一出，股價應聲下跌約5%。對于這款被寄予“重磅炸彈”厚望的藥物來說，無異于一盆冷水——臨床受挫，商業化前景也隨之蒙上陰霾。

但一季報里，羅氏卻給出了截然相反的敘事。公司非但沒有踩剎車，反而加碼推進，并直言：giredestrant仍非常有可能刷新羅氏史上最高單品銷售紀錄，銷售峰值將突破30億瑞士法郎。

來源：羅氏官網

要理解giredestrant的想象力，必須先看懂它瞄準的戰場。

ER+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常見的亞型，占比約70%。據羅氏估算，HR+/HER2-乳腺癌各線治療加在一起，全球每年約有200億到300億美元的市場規模。其中，早期患者的輔助治療是體量最為龐大的一塊，接受藥物治療的患者數是一線轉移階段的三倍，治療時長也要久得多，通常在五年上下。

很重要的一點是，一線轉移性乳腺癌僅占giredestrant整體市場機會的10%上下，而輔助治療占比大約在70%。輔助治療領域方面，羅氏不久前公布了lidERA試驗的陽性Ⅲ期結果，顯示與標準內分泌治療相比，giredestrant可將侵襲性疾病復發或死亡風險降低30%。

不過，試驗并沒有拿giredestrant去和諾華Kisqali、禮來Verzenio這類已經成為部分輔助治療的標準方案的CDK4/6抑制劑做頭對頭比較。再加上一線試驗落敗，這些都可能動搖醫生對giredestrant用于輔助治療的信心。

而在國內，PDB藥物綜合數據庫顯示，HER2-乳腺癌治療藥物市場規模近五年逐年攀升，從2021年的約15億元增至2025年的超40億元。內分泌治療至今仍是基石，達爾西利、阿貝西利、瑞波西利、西達本胺、氟維司群等藥物占據主要份額。其中，氟維司群是當前唯一廣泛使用的注射用SERD，需每月肌肉注射。正因如此，口服SERD一直被業界視為這個領域“圣杯”級別的產品。

HER2陰性乳腺癌治療藥物國內市場份額（2021-2025）

數據來源：PDB藥物綜合數據庫，中國醫藥工業信息中心

乳腺癌輔助治療市場之爭

早期乳腺癌輔助治療的市場機會龐大，giredestrant卻并不是唯一的在研口服SERD。

阿斯利康正通過Cambria-1和Cambria-2兩項試驗，評估自家口服SERD camizestrant用于HR+/HER2-早期乳腺癌的效果，首項研究預計于2027年公布結果。Cambria-1入組患者此前已接受過兩到五年標準內分泌治療（含或不含CDK4/6抑制劑），對比換用camizestrant與繼續內分泌治療的差異。Cambria-2則是一項聯合治療試驗，比較輔助階段camizestrant聯用內分泌治療，且允許兩組患者初始治療階段聯用禮來的Verzenio。

與之相似的是，禮來也計劃在CDK4/6抑制劑輔助治療后的場景中，專門驗證其競品口服SERD Inluriyo的價值。他們正通過Ember-4試驗，納入既往接受過兩到五年輔助治療（含CDK4/6抑制劑）的患者。

與此同時，羅氏并未就此放棄一線治療。雖然persevERA研究最終失敗，但從中仍能看到無進展生存期的數值改善。眼下，Ⅲ期pionERA試驗正在一線內分泌耐藥的HR+/HER2-乳腺癌患者中考察giredestrant聯用CDK4/6抑制劑的效果，這部分患者約占一線人群的四成，該試驗預計2027年公布結果。

當下，羅氏已經向FDA遞交了giredestrant的上市申請，并在財報中將其峰值銷售額定位在遠超30億瑞士法郎。

來源：羅氏官網

臨床試驗并非一場二元游戲

persevERA的“失敗”與giredestrant“未來藥王”并存的敘事在提醒我們：臨床試驗的成敗，從來不是非黑即白的二元游戲。

其一，單個試驗折戟，不等于分子被判死刑。腫瘤藥的Ⅲ期研究，常因試驗設計、入組人群或終點設定的差異而未能撞線。歷史上，來那度胺、伊布替尼等重磅藥物都曾在某些Ⅲ期研究中“翻過車”，最終照樣攀升至數十億美元的量級。

第二，監管決策正在從“P值崇拜”走向“獲益風險評估”。FDA受理evERA的申請本身就傳遞了一個信號：當一個藥物在某個亞組或某個研究中表現出明確且具有臨床意義的數字優勢時，監管機構越來越愿意給機會。

其三，羅氏打的是一場“組合拳”。giredestrant并非單打獨斗，一季報里，它與CDK4/6抑制劑、與Phesgo等多個聯合方案的后續研究已赫然在列。

一張更大的棋盤，正在展開。

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