補充睪酮竟能抗癌！Nature：缺乏雄激素加速腦腫瘤生長，補充睪酮可顯著降低死亡風險

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻解讀，不做任何建議。

膠質母細胞瘤（GBM）是最常見、最惡性的原發性腦腫瘤，男性發病率更高且預后更差，尚不清楚性別差異背后的機制。

近年來，在前列腺癌、膀胱癌、結腸癌等多種腫瘤的研究中發現，雄激素具有免疫抑制和促癌作用，甚至在GBM體外與動物研究中也發現，雄激素可能促進GBM細胞增殖、遷移和侵襲。

這一認知直接導致，雄激素是多種腫瘤的幫兇，抗雄激素療法甚至被提出作為GBM潛在的抗癌策略。

2026年5月6日，美國克利夫蘭診所研究團隊在國際頂級期刊"Nature"上發表了一篇題為" Androgen loss accelerates brain tumour growth via HPA axis activation "的研究論文。

這項研究推翻了傳統認知，在腦內腦外，雄激素「判若兩人」，在腦腫瘤中，雄激素具有抑癌作用，與在其他器官中的促癌作用完全相反。缺失雄激素會引發神經炎癥和全身性T細胞功能障礙，顯著加速GBM生長，而補充睪酮可大幅降低患者死亡風險。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團隊對雄性小鼠進行去勢手術（閹割），以清除雄激素，結果發現，去勢后，移植到腦內的GBM腫瘤生長更快，小鼠生存期顯著縮短。相反，如果將GBM移植到皮下，去勢反而會抑制腫瘤生長。這表明，雄激素對腫瘤的調控作用具有器官特異性，在腦內具有獨特的抗腫瘤作用。

重要的是，研究發現，補充睪酮，可逆轉去勢導致的腫瘤加速生長效應，甚至延長生存期。

不僅如此，研究人員還分析了美國SEER-Medicare數據庫中的真實臨床數據，發現同時接受睪酮補充和標準化療的GBM男性患者，與僅接受化療相比，中位生存期從12個月延長至16個月，死亡風險降低38%。

機制分析顯示，雄激素通過雙重機制調控腦腫瘤：

其一，雄激素缺乏會導致下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過度激活，導致血清糖皮質激素水平飆升，糖皮質激素通過作用于髓系細胞，導致全身性T細胞功能障礙，抑制其抗腫瘤功能。

其二，雄激素缺乏會增強小膠質細胞中NLRP3炎癥小體激活，釋放大量IL-1β和TNF等促炎因子，這些炎癥信號進一步激活HPA軸，形成惡性循環。

雄激素缺乏加速腦腫瘤生長（圖源：Nature）

研究人員指出，這項研究顛覆了以往對雄激素在癌癥中作用的認知，在大腦這個特殊器官中，雄激素并非腫瘤幫兇，而是免疫系統的盟友。

不過，研究團隊也提醒，目前仍需更多臨床試驗驗證睪酮補充在GBM患者中的安全性和療效，尤其是考慮到GBM患者常需使用糖皮質激素（如地塞米松）控制腦水腫，這可能與睪酮的作用產生交互影響。

綜上，這項研究首次揭示了雄激素在腦腫瘤中的獨特地位，不僅不促進癌癥生長，反而通過調控神經免疫軸發揮關鍵的抑癌作用，推翻了雄激素普遍促癌的傳統認知，并為男性GBM患者提供了新的治療思路。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10451-5

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