國內首個！正大天晴引進的 1 類新藥申報上市

5 月 7 日，CDE 官網顯示，正大天晴 1 類新藥 注射用重組抗 EpCAM 和 CD3 人鼠嵌合雙特異性抗體申報上市，用于晚期上皮性惡性腫瘤導致的惡性腹水治療。

重組抗 EpCAM 和 CD3 人鼠嵌合雙特異性抗體（研發代號：M701）是武漢友芝友生物研發的一種創新的雙特異性抗體，其主要作用機制是通過雙靶結合橋連腫瘤細胞和免疫 T 細胞，從而激活 T 細胞對腫瘤細胞進行特異性殺傷，擬被開發用于腫瘤引起的惡性胸水和惡性腹水的治療。

2024 年 10 月，正大天晴與友芝友生物就 M701 簽署獨家許可與合作協議，正大天晴負責任何含有 M701 的產品及其穩定劑在中國大陸地區的開發、注冊、生產和商業化的獨家、可分許可的許可。

作為回報，正大天晴將根據研發進展情況支付約3.15 億元的首付款及研發里程碑款項，并支付最高不超過7 億元的銷售里程碑款項，同時按年凈銷售額的個位數至低雙位數百分比向友芝友生物支付分層特權使用費。

惡性胸水

在 2025 年 ESMO 大會上，一項 M701 針對晚期非小細胞肺癌導致的惡性胸水的隨機對照、多中心、開放式的 II 期臨床試驗中期結果被披露。

研究按照 1:1 比例納入試驗組和對照組受試者。試驗組受試者在胸腔穿刺引流后，給予胸腔灌注 M701 藥物；對照組受試者則在胸腔穿刺引流后給予胸腔內灌注順鉑藥物。研究主要終點為無穿刺生存時間（PuFS），次要終點包括惡性胸水客觀緩解率（ORR）、至下次穿刺時間（TTNP）、與惡性胸水相關的癥狀和體征、藥效學以及免疫原性。

截至 2025 年 3 月 7 日，54 名篩選合格的經至少一線全身治療后病情進展、有癥狀性惡性胸水的晚期非小細胞肺癌患者，按照 1:1 隨機分組。療效結果顯示：

• 試驗組的中位PuFS為 130 天，遠高于對照組的 85 天。

• 在驅動基因陰性的患者亞組中，試驗組獲益極為顯著（中位 PuFS 未達到 vs 44.5 天）；在既往有胸腔局部化療史的患者亞組中，試驗組亦顯示出優勢（中位值 253 天 vs 72 天）。在上述敏感人群中，試驗組和對照組的惡性胸水ORR 分別為 72.7% 和 41.7%。

• 隨機分組 98 天后，只有試驗組受試者的呼吸困難癥狀持續改善。流式細胞術分析證實，輸注 M701 后，胸水中的 EpCAM+ CD45-腫瘤細胞顯著減少。

• 安全性方面，M701 治療相關不良事件發生率（3.7%）低于順鉑組（10%），僅 1 例嚴重不良事件（2 級發熱）與 M701 相關，表明 M701 胸腔灌注耐受性良好。

惡性腹水

M701 治療惡性腹水的 II 期臨床研究結果已正式發表于國際知名學術期刊《Experimental Hematology & Oncology》。該 II 期臨床研究共納入 84 例患者，1:1 隨機分為聯合治療組（腹腔穿刺+ M701 腹腔灌注）與對照組（單純穿刺）。結果顯示：

• M701 組中位 PuFS 達 75 天，較對照組的 25 天實現顯著延長；

• 胃癌、結直腸癌、卵巢癌等多癌種患者均能獲益，基線淋巴細胞計數 ≥13% 的患者療效更優；

• M701 組患者的總生存期（OS）顯著延長，6 個月生存率達 33.3%，遠超對照組的 12.1%；

• 安全性良好，無新增嚴重不良反應，相關不良事件可控。

結語

目前全球范圍內進入臨床階段的 CD3/EPCAM 雙抗中，卡妥索單抗（原研為 Trion Pharma）在歐盟獲批上市（國內處于臨床 III 期），M701 是首個在國內申報上市的 CD3/EPCAM 雙抗，ITabMed Ltd的A-337、BioAtla, Inc.的BA3182處于I 期臨床。

參考：丁香園Insight數據庫

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