癌癥疫苗的春天已至，胰腺癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤…均可獲益！

近日，中國創(chuàng)新藥企安達生物宣布，其自主研發(fā)的個性化多肽腫瘤新抗原疫苗PCNAT-01，成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格認定。

這款針對術后復發(fā)風險的疫苗，在一項Ib期試驗（NCT03558945）中，為接受化療后的胰腺導管腺癌（PDAC）患者帶來了3年無復發(fā)生存率60%、3年總生存率80%的數(shù)據(jù)。這不僅是又一個技術路線的突破，更映射出整個癌癥疫苗領域從實驗室走向臨床的加速態(tài)勢。

傳統(tǒng)腫瘤治療手段，如手術、化療和放療，本質(zhì)上是借助外部力量對腫瘤進行直接攻擊或清除，常伴隨顯著的毒副作用，且難以根除所有癌細胞，導致復發(fā)風險居高不下。癌癥疫苗則代表了一種根本性的策略轉變：它并非直接攻擊腫瘤，而是通過“教育”和“武裝”患者自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠精準識別并持續(xù)清除癌細胞。

關于癌癥疫苗

我們體內(nèi)都有受損細胞，而人體擁有強大的內(nèi)在系統(tǒng)，能夠在這些受損或突變的細胞發(fā)展成腫瘤之前，檢測并清除它們。癌癥疫苗正是為了促進這種反應，激勵免疫系統(tǒng)去攻擊并摧毀癌細胞。

癌癥疫苗的工作原理與之類似。通過手臂注射，利用相同的原理，教會身體攻擊癌細胞。典型的方式是，注射一種經(jīng)過改造的病毒或具有免疫刺激特性的蛋白質(zhì)，以激發(fā)針對癌細胞上特定蛋白質(zhì)的免疫反應。這就能產(chǎn)生抗體和T細胞，使其識別并清除癌細胞。

有些疫苗通過靶向已知可導致癌癥的病毒感染來預防癌癥。當病毒進入人體時，其表面帶有一種稱為抗原的蛋白質(zhì)。疫苗幫助人體的白細胞識別并消滅這些抗原。

HPV疫苗和乙肝疫苗是兩個獲得FDA批準的例子。它們通過激發(fā)針對不同病毒（這些病毒可導致或促成癌癥）的免疫力來發(fā)揮作用。

研究人員也在開發(fā)針對特定基因或突變的癌癥疫苗，例如BRCA突變，以潛在預防癌癥。

疫苗也可以治療癌癥。通過教育和激發(fā)免疫系統(tǒng)，使其靶向已患癌患者體內(nèi)的癌細胞。其最大價值在于激發(fā)一種免疫反應，阻止癌細胞復發(fā)和擴散。例如2010年獲批用于治療轉移性前列腺癌的sipuleucel-T疫苗（PROVENGE?）。這是一種“個體化疫苗”，因為它依賴于從患者血液中提取的免疫細胞。這些細胞被送至實驗室，與能夠靶向癌細胞的蛋白質(zhì)混合，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，幫助對抗癌癥。

全球技術競速：多路徑并進，臨床數(shù)據(jù)頻傳捷報

目前，全球癌癥疫苗研發(fā)主要圍繞以下幾大技術平臺展開，并在多種實體瘤中取得了鼓舞人心的進展：

mRNA疫苗

得益于新冠疫情期間的技術積累，mRNA平臺因其研發(fā)周期短、易于規(guī)模化生產(chǎn)而備受矚目。當用作疫苗時，mRNA可以被包裹在微小的脂肪滴中注入體內(nèi)。它會進入細胞，并向細胞下達臨時指令，讓其制造一種或多種存在于癌細胞上的蛋白質(zhì)。隨后，免疫系統(tǒng)學會將這些蛋白質(zhì)識別為“旗幟”，并攻擊攜帶這些蛋白質(zhì)的癌細胞。

Moderna的mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗，用于高風險黑色素瘤術后輔助治療的IIb期研究三年更新數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療組在2.5年時的無復發(fā)生存率（RFS）為74.8%，顯著高于帕博利珠單抗單藥組的55.6%。聯(lián)合治療組的1.5年、2年和2.5年遠處無轉移生存率（DMFS）分別為90.9%、89.3%和89.3%，帕博利珠單抗單藥組則分別為76.8%、74.2%和68.7%。

樹突狀細胞（DC）疫苗

樹突狀細胞（DC）是人體內(nèi)功能強大的抗原呈遞細胞，堪稱免疫系統(tǒng)的“總指揮官”。主要核心職責是攝取、加工腫瘤抗原，并將這些“癌細胞的身份證”高效呈遞給T細胞，從而激活并訓練出一支能夠精準識別和殺傷癌細胞的“特種部隊”。DC疫苗旨在激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)的特異性抗腫瘤反應，在實現(xiàn)個體化、精準化的治療，激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)的長期抗癌能力。前文提到的治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T（Provenge）即基于DC技術。2025年7月，丹娜-法伯癌癥研究所報告，個性化DC疫苗（WDVAX）治療轉移性黑色素瘤的首次人體試驗中，21名患者12個月生存率估計高達94%，，中位無進展生存期（PFS）達到了12.4個月。

多肽疫苗

基于多肽的疫苗接種策略正被用于利用合成多肽設計針對腫瘤特異性抗原的個體化疫苗。多肽類癌癥疫苗通常由20-30個氨基酸組成，其中包含來自已知具有高免疫原性抗原的特異性表位，以激發(fā)所需的免疫應答。與其他類型的疫苗相比，多肽疫苗具有多項優(yōu)勢，尤其是在安全性和生產(chǎn)簡便性方面。除了多項試驗已報道其安全性之外，多肽疫苗還被證實能夠誘導T細胞反應。

2025年11月5日，《JCO Oncology Advances》發(fā)表的一項1b期研究，研究顯示，新型多肽疫苗PolyPEPI1018與化療藥物TAS-102聯(lián)合，在錯配修復熟練/微衛(wèi)星穩(wěn)定型（pMMR/MSS）轉移性結直腸癌患者中，展現(xiàn)出令人鼓舞的生存獲益信號：聯(lián)合方案的中位總生存期（OS）達到8.7個月，12個月存活率為33.3%。尤為值得注意的是，在沒有活動性肝轉移的亞組中，疾病控制率（DCR）高達100%，中位生存期延長至14.8個月。

其他技術平臺

古巴的CIMAvax-EGF疫苗是世界上第一個獲得專利并正式注冊的治療肺癌疫苗，通過激活免疫系統(tǒng)，促使人體產(chǎn)生抗體，從而阻止表皮生長因子與癌細胞結合。癌細胞便無法獲得其賴以生存的蛋白質(zhì)，最終走向死亡。臨床數(shù)據(jù)顯示，接受該治療的非小細胞肺癌患者中位總生存期達到22.46個月，半年總生存率高達97.7%。

國產(chǎn)創(chuàng)新力量為國內(nèi)患者帶來選擇

與此同時，國產(chǎn)創(chuàng)新力量不容小覷。立康生命科技自主研發(fā)的個體化腫瘤新生抗原mRNA-DC疫苗LK101注射液是代表性成果。在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，用于肝細胞癌（HCC）術后輔助治療，LK101聯(lián)合消融治療組1年復發(fā)率僅為18.2%，顯著低于單純消融對照組的33.3%；2年復發(fā)率為36.4%，亦低于對照組的51.4%。更令人振奮的是，接種疫苗組所有患者均存活，5年生存率達到100%。目前，LK101已在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)落地使用，覆蓋肝癌、肺癌、胰腺癌等高發(fā)實體瘤，為中國患者提供了接觸前沿療法的窗口。

事實上，開發(fā)癌癥疫苗比開發(fā)針對傳染病的疫苗可能更困難。杜克癌癥研究所研究員Zachary Hartman博士表示：“困難源于疫苗所針對的靶點。疫苗訓練人體免疫系統(tǒng)去攻擊特定的蛋白質(zhì)。對于傳染病疫苗，病毒蛋白與人體自身蛋白差異很大，因此更容易引發(fā)靶向免疫反應。相比之下，癌細胞與正常細胞非常相似，所以可供識別的靶點更少，激起針對它們的免疫反應也更困難。此外，晚期腫瘤會形成免疫抑制微環(huán)境，這種微環(huán)境進化出了抑制免疫的能力，使得產(chǎn)生強效的抗腫瘤反應更加困難。”

癌癥疫苗有哪些風險或副作用？

1.癌癥疫苗也會引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱、注射部位疼痛等副作用，這與流感或肺炎等傳染病預防疫苗類似。與其他靶向療法和化療相比，這些副作用是輕微的。這正是人們對擴大使用癌癥疫苗持樂觀態(tài)度的一個重要原因。

2.由于癌細胞并非外來物，它們是人體自身的細胞。癌癥疫苗必須啟動一個正確靶向的免疫系統(tǒng)反應。免疫反應方向錯誤可能是另一種副作用。

3.也可能發(fā)生炎癥和器官損傷，但這取決于患者的健康狀況以及他們可能正在接受的其他癌癥治療。

結語

癌癥疫苗的研發(fā)浪潮正以前所未有的速度推進。然而，我們必須清醒認識到，這仍是一場“進行中的革命”。癌癥疫苗并非萬能神藥，其療效存在個體差異，且完全個性化的制備流程復雜、周期較長。盡管前路仍有挑戰(zhàn)，但科學界已清晰看到其變革潛力。對于許多面臨治療瓶頸的晚期實體瘤患者而言，癌癥疫苗已成為治療方案中一個不可或缺的、充滿希望的考量維度。未來十年，癌癥疫苗極有可能從臨床研究走向更廣泛的應用，成為免疫治療皇冠上又一顆璀璨的明珠。