iza-bren 重塑食管鱗癌治療新格局，ORR近3倍、中位PFS達2倍，開啟雙抗ADC治療新時代

導語

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會摘要數據于近期發布，iza-bren（全球首個EGFR×HER3雙抗ADC）食管鱗癌Ⅲ期研究（PANKU-Esophagus01）正式公布初步結果1，研究取得無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）雙陽性結果。中位PFS為化療組2倍多，達4.2個月 ，客觀緩解率（ORR）為化療組近3倍，達35.3%。

基于PANKU-Esophagus01研究數據，iza-bren將改寫食管癌診療指南，重塑食管鱗癌二線治療新格局，成為二線患者新的標準治療方案，也標志著食管鱗癌邁入雙抗ADC治療新時代。

值此之際，醫脈通特邀PANKU-Esophagus01研究的牽頭專家北京大學腫瘤醫院沈琳教授和魯智豪教授，深度解讀這項里程碑式研究的核心價值、臨床啟示與實踐意義。

雙陽突破，重塑治療格局

全球首個食管鱗癌ADC雙陽性Ⅲ期研究，PFS/OS/ORR全面獲益，
開啟雙抗ADC治療新時代

沈琳教授

目前一線免疫聯合化療治療失敗的轉移性或復發性食管鱗癌患者，在全球范圍內尚無標準二線治療方案，循證證據缺乏，存在極大程度未被滿足的臨床需求。PANKU-Esophagus01研究旨在評估新型EGFRⅹHER3雙靶點ADC藥物iza-bren對比醫生選擇的常規化療在經治的轉移性或復發性食管鱗癌患者中的療效與安全性。

研究結果顯示，雙重主要研究終點PFS和OS均有顯著改善，iza-bren組的中位PFS顯著延長至4.2個月（P<0.0001），為化療組（2.0個月）的2倍，疾病進展風險降低50%；中位OS由7.2個月顯著延長至9.8個月（P=0.0004），死亡風險下降36%。iza-bren成為全球首個在食管鱗癌二線治療中實現PFS和OS雙重獲益的ADC藥物。此外，iza-bren組的ORR為35.3%，接近化療組（13.1%）的3倍，大幅度提升1。

長久以來，食管鱗癌藥物研發進展緩慢，此項依托中國研究者與企業共同推動的成果，不僅為一線免疫治療失敗的晚期食管鱗癌患者提供全新高效的治療選擇，填補臨床治療空白，還有望確立食管鱗癌二線標準治療方案，革新現有臨床診療模式，為廣大晚期食管鱗癌患者帶來切實生存獲益。

雙靶突破，更強載荷

EGFRⅹHER3雙靶點協同，強效載荷精準抑瘤，優于傳統單靶點ADC

魯智豪教授

iza-bren在食管鱗癌二線治療中取得的卓越療效主要源于獨特的作用機制。iza-bren可同時靶向EGFR和/或HER3，既能結合EGFR靶點，也能結合HER3靶點，從而更全面地阻斷下游癌癥信號通路。其載荷為強效的拓撲異構酶1抑制劑，藥物抗體比（DAR）約8，一旦內吞入胞，就像一顆精準制導的炸彈，摧毀腫瘤細胞的DNA合成。臨床前研究顯示，iza-bren的抗腫瘤效果遠超單獨靶向EGFR或HER3的ADC2。正是這種雙靶點協同與強效載荷的組合拳，使得iza-bren在免疫治療耐藥及腫瘤異質性的復雜環境下，仍取得了PFS和OS雙陽性的結果。

圖1.iza-bren藥物結構

困局已久，iza-brenⅢ期破曉

食管鱗癌二線長期缺標準方案，iza-bren帶來生存轉機

魯智豪教授

當前，晚期食管癌一線標準治療為免疫聯合化療，無免疫治療禁忌的晚期患者多采用該方案。但一線免疫聯合化療耐藥后，尚無統一標準治療策略，二線臨床診療面臨諸多難題：

• 腫瘤生物學行為差：食管鱗癌惡性程度高、進展迅速，總體5年生存率僅27.9%3。免疫治療耐藥后，既往多項II期研究（如聯合靶向或化療）均未顯示出令人滿意的療效。

• 循證醫學證據級別低：根據《中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌診療指南（2026版）》，推薦的二線及后線治療方案證據等級多為2A或3類4，缺乏高級別證據支持。

• 現有療效極為有限：在二線治療中，常用化療（如伊立替康、多西他賽）的中位PFS僅為1.6–3.1個月，中位OS僅6.2–7.1個月，客觀緩解率低至6–10%5-7。

在此背景下，PANKU-Esophagus01研究的陽性結果尤為珍貴——首次以Ⅲ期確證性證據表明，iza-bren能為食管鱗癌二線患者帶來真正的生存轉機。

立足二線，全面布局

iza-bren將成為二線標準，全面布局覆蓋更多患者

沈琳教授

基于PANKU-Esophagus01研究全面獲益的陽性數據，iza-bren已然具有充分依據成為晚期食管鱗癌二線標準化治療方案。其超30%的ORR與明確生存獲益也為iza-bren的一線治療布局奠定充足的理論與臨床基礎，目前相關探索性研究正在有序推進，一線應用前景值得臨床高度期待。并且，當前單藥應用僅為臨床探索開端，未來還可進一步開展聯合用藥方案研發，或細分不同獲益人群開展分層治療研究。

食管癌是我國高發惡性腫瘤，依托中國研究者與創新藥企的協同發力，國內食管鱗癌領域已實現診療研究從跟跑向領跑轉變。無論是當前的一線免疫治療，還是二線ADC藥物，乃至圍術期治療，相關臨床研究與轉化醫學探索成果，未來均將在全球范圍內發揮引領作用，改寫食管癌的治療歷史。

小結

PANKU-Esophagus01研究交出了一份硬核答卷，這是全球首個食管鱗癌PFS和OS雙陽性Ⅲ期研究，中位PFS達化療2倍，ORR近3倍，打破了食管鱗癌二線長期無標準方案的困局。2026年6月1日ASCO大會消化腫瘤專場，研究將以口頭報告的形式正式公布，揭曉更多詳細數據，展現研究完整風采。中國原研雙抗ADC藥物當前已經站到了世界科技舞臺的中央，即將奏響“食”代強音，讓世界看到中國創新藥的硬核實力，引領食管鱗癌精準診療邁入全新的ADC時代。

專家簡介

沈琳教授

• 北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任、I期臨床病區主任

• 實體瘤細胞與基因治療北京市重點實驗室主任

• 北京學者、北京市突出貢獻專家、國家重點研發計劃慢病專項首席科學家

• 歷任北京大學腫瘤醫院副院長、北京市腫瘤防治研究所副所長

• 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會首屆主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學會臨床研究專家委員會前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會主任委員

• 中國女醫師協會副會長、臨床腫瘤專業委員會主任委員

• 《腫瘤綜合治療電子雜志》主編

• 長期致力于消化道腫瘤精準治療與轉化研究、抗腫瘤新藥臨床研究

魯智豪教授

• 北京大學博雅特聘教授

• 北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任醫師、博士生導師

• 抗腫瘤藥物早期臨床研發北京市重點實驗室主任

• 國家自然科學基金青年項目A類（原國家杰青）

• 國家萬人計劃青年拔尖人才

• 中國抗癌協會青年科學家獎

• 北京市醫管中心登峰人才

• 美國Johns Hopkins醫院腫瘤博士后

• 中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會副主任委員

• 北京癌癥防治學會食管癌專業委員會主任委員

• 2020年“人民好醫生·金山茶花計劃”杰出貢獻獎（食管癌領域）

• 近5年以通訊/第一作者在Nature，BMJ，Nature Medicine，JCO等雜志發表文章30余篇

參考文獻

1.Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study. 2026 ASCO. 4008.

2.Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

3.Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

4.《CSCO食管癌診療指南（2026版）》.

5.Huang J, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842.

6.Kojima T, et al. Randomized Phase Ⅲ KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148.

7.Shen L, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase Ⅲ Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

撰寫：Lunara

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Atai

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。