2.5年生存率96.0%！mRNA癌癥疫苗已讓部分肺癌、胃癌患者腫瘤消退

新冠疫苗的應用與成功驗證，讓mRNA技術闖入了大眾的視野。作為一種創新的免疫治療策略,mRMA疫苗因其獨特的優勢和巨大潛力吸引了眾多研究人員的關注，目前正在積極探索其在癌癥治療領域中的效果。

什么mRNA疫苗

信使RNA（簡稱mRNA），通過將編碼腫瘤抗原的mRNA引入體內，利用細胞中的翻譯機制產生抗原蛋白，這些抗原蛋白降解后形成的抗原表位通過MHC途徑呈現給T細胞，激活免疫反應，以實現腫瘤治療的目的。

紀念斯隆凱特林癌癥中心（MSK）的分子生物學家Christine Mayr表示：“如果說DNA是生命的遺傳藍圖，那么這套指令體系實則繁冗不堪。30億個由A、T、G、C四種堿基組合構成的核苷酸‘字母’通過特定序列承載遺傳信息。這些字母組成的片段-基因-用于制造細胞的主力工作者：蛋白質。但DNA駐守細胞核內，而蛋白質合成發生在周圍的細胞質中。為跨越這道鴻溝，細胞需先將基因DNA轉錄為RNA副本。這種信使RNA（mRNA）隨后被運輸出核，細胞通過解讀mRNA將其翻譯成蛋白質。

通俗來講就是說，mRNA就像是人體細胞內的“快遞員”。我們的身體由無數個細胞組成，每個細胞都有自己的“工作任務”，而細胞執行任務所需要的“說明書”就是由DNA編寫的。但是DNA不能直接把“說明書”內容傳遞給細胞，這時候mRNA就登場了。它會從DNA那里“拷貝”信息，然后把這些信息傳遞給細胞內的“加工廠”-核糖體，核糖體根據mRNA帶來的信息生產出各種蛋白質，這些蛋白質在我們身體里發揮著各種各樣的作用，比如維持身體正常運轉、幫助我們抵抗病毒等。

圖片來源于MSK

mRNA癌癥疫苗的原理就是利用mRNA的這個特性。癌細胞和正常細胞不太一樣，它表面有一些特殊的蛋白質，就像癌細胞的“獨特標志”。科學家們把這些“獨特標志”的信息“寫”到mRNA上，制成疫苗。當把這種疫苗注射到人體后，人體細胞會把這個mRNA當成正常的“快遞”接收，然后根據它帶來的信息生產出癌細胞的“獨特標志”蛋白質。

免疫系統看到這些蛋白質后，就會把它們當成“敵人”，迅速啟動防御機制，產生專門針對癌細胞的抗體和免疫細胞。這樣，當免疫系統再遇到真正的癌細胞時，就能快速識別并攻擊它們，就像警察記住了小偷的樣子，下次再見到就能馬上抓住一樣。

目前，mRNA癌癥疫苗已經在一些臨床試驗中取得了令人鼓舞的成果。在治療黑色素瘤、肺癌等多種癌癥方面，都顯示出了一定的療效。

BNT122實現晚期實體瘤患者腫瘤消失

Autogenecevumeran（BNT122）是一款基于mRNA疫苗技術的可編碼個性化新抗特異性免疫療法。1月6日，英國皇家馬斯登醫院和癌癥研究所等研究人員在《自然醫學》發表了BNT122的I期臨床試驗（NCT03289962）結果，評估其在晚期實體瘤中的安全性和初步療效。

研究分為兩個治療方案：單藥治療組（僅接受BNT122疫苗）和聯合治療組（BNT122+阿替利珠單抗）。結果顯示：

單藥治療組：1例胃癌患者達到完全緩解（CR）。

聯合治療組：1例乳腺癌患者達到部分緩解（PR）。1例直腸癌患者達到完全緩解（CR）。

病例報告

患者21（直腸癌）：肺部靶病灶完全消失（CR）。

患者13（三陰性乳腺癌）：肺轉移病灶縮小，實現部分緩解（PR）。

患者38（腎癌）：胸膜靶病灶從108mm縮小至10mm。

該試驗展示了BNT122在晚期實體瘤患者中的可行性。

mRNA-4157顯著延長黑色素瘤患者生存期

mRNA-4157（V940）是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性個性化新抗原療法，由編碼多達34種新抗原的合成mRNA組成，這種個性化設計使疫苗能夠更精準地識別并攻擊癌細胞，從而提高治療效果。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項IIb期研究三年隨訪結果顯示出顯著生存效益，遠處轉移或死亡的風險降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達96.0%。

這些案例強有力地證明，mRNA疫苗有能力激活那些對傳統療法已產生抵抗的晚期癌癥患者的免疫系統，重新點燃生命之火。

結語

mRNA癌癥疫苗為癌癥治療帶來了新的希望和方向。盡管目前還面臨著一些困難和挑戰，并不是所有患者都能從mRNA癌癥疫苗中受益。由于每個患者的免疫系統和癌細胞情況都不同，疫苗的效果也會因人而異。有些患者可能對疫苗沒有反應，或者反應效果不佳。但隨著科技的不斷進步和研究的深入，相信mRNA癌癥疫苗會不斷完善，在未來成為癌癥治療的重要手段，幫助更多的癌癥患者戰勝病魔，重獲健康。