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      急性冠狀動脈綜合征:五大突破性進展,你掌握了嗎?

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      *僅供醫學專業人士閱讀參考

      系統梳理ACS領域的最新突破。

      撰文:醫學界報道組

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      引文

      急性冠狀動脈綜合征(ACS)一直是心血管領域的重中之重。從抗栓治療的前移,到機械循環支持的應用,再到炎癥靶向治療的探索,過去幾年間,ACS的診療理念正在經歷深刻變革。

      哪些患者真正需要β受體阻滯劑?院前啟動抗血小板治療能否改善預后?炎癥抑制劑為何在臨床試驗中折戟?機械循環支持究竟能否降低休克患者的死亡率最新版ACC/AHA指南又帶來了哪些“1A類”推薦?

      在本次ACC會議上,西奈山福斯特心臟醫院院長Deepak L. Bhatt教授系統盤點了ACS領域的五大進展,涵蓋β受體阻滯劑的精準應用、上游抗栓治療、炎癥調控、機械循環支持以及最新指南的核心策略。這些進展既有明確答案,也有懸而未決的疑問,值得每一位心血管醫生關注。

      一、β受體阻滯劑:不是所有心梗患者都需要

      長期以來,心肌梗死后患者是否應常規使用β受體阻滯劑,一直是一個懸而未決的問題。如今,答案逐漸清晰。

      Reboot-CNIC研究和Betami-Danblock研究給出了看似矛盾的結論:前者顯示,在左心室功能正常且射血分數未降低的患者中,β受體阻滯劑并無獲益;而后者則在相似人群中觀察到了輕微獲益。

      如何解釋這一差異?一項薈萃分析幫助厘清了真相:關鍵在于射血分數的分層。對于心肌梗死后射血分數輕度降低的患者,β受體阻滯劑確實能帶來獲益;但對于射血分數完全正常的患者,則毫無益處。


      圖1 一項Meta分析的結果

      換言之,“一刀切”式的常規處方并不合理,必須根據左心室功能狀態進行精準分層。這一結論邏輯清晰、臨床可操作性強,堪稱本年度最實用的進展之一。

      二、抗栓治療前移:從救護車到患者自行注射

      能否將抗栓治療從導管室前移至院外甚至家中?兩項研究給出了不同方向的探索。

      CELEBRATE試驗已完成的隨機對照研究顯示:在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中,于救護車上提前啟動皮下注射的GP Ⅱb/Ⅲa抑制劑,相比安慰劑,顯著降低了主要不良心血管事件(13% vs. 9.8%),差異主要由心肌梗死面積驅動。盡管其他終點事件發生率較低,但這項陽性試驗有力支持了“在救護車上啟動抗栓治療”的理念。


      圖2 CELEBRATE試驗結果

      SOS-AMI試驗則更進一步,探索患者自行給藥的模式。該研究將患者隨機分配至皮下ADP受體拮抗劑(Lattergal)或安慰劑組,患者在家中或任何出現癥狀的地點自行注射。目前該試驗仍在進行中。對于熟悉腎上腺素筆用于食物過敏的公眾而言,患者自行注射抗血小板藥物并非天方夜譚。

      上游抗栓治療的前移,無論是專業人員在救護車上執行,還是未來可能實現的患者自注,都是值得期待的方向。

      三、炎癥靶向治療:遺憾與希望

      炎癥在ACS發病機制中的作用早已明確,但能否通過抗炎治療改善臨床結局?CLEAR試驗給出了令人失望的答案。

      該研究在STEMI患者中應用秋水仙堿,結果顯示該藥雖能有效降低超敏C反應蛋白(hsCRP),但在臨床事件方面未見任何獲益——兩條生存曲線幾乎完全重疊。盡管有人質疑新冠大流行可能干擾了結果,但數據安全監查委員會確認試驗執行良好、事件率足夠,結論可靠。



      圖3 CLEAR試驗結果

      不過,這并非炎癥通路的終點。Artemis試驗正在緊鑼密鼓地進行中,該研究在白介素-6受體抑制劑與安慰劑之間進行比較,入組包括STEMI和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)在內的ACS患者,旨在明確住院期間早期啟動IL-6抑制劑能否真正減少缺血事件。此外,還有多項針對不同抗炎藥物的試驗正在規劃中。未來幾年,我們有望得到更明確的答案。

      四、機械循環支持:獲益與代價

      對于合并心源性休克的STEMI患者,微軸流泵(Microaxial Flow Pump)能否降低死亡率?Danger Shock試驗于2024年公布了主要終點——6個月死亡率顯著降低(HR 0.74,p=0.041)。然而,這一結果被學者稱為“脆弱的發現”:樣本量不大,兩組間相差幾例死亡就可能導致p值失去顯著性。

      更令人警惕的是并發癥風險:微軸流泵組的中重度出血、肢體缺血、腎臟替代治療和膿毒癥發生率均顯著升高(4~5倍),卒中也有惡化趨勢。好在近期公布的10年長期隨訪結果帶來了一些安慰:死亡率仍然顯著降低HR 0.7095%置信區間,0.54–0.92),表明在精心篩選的STEMI休克患者中,該裝置確實有潛力改善遠期生存


      圖4 Danger Shock試驗長期隨訪結果

      需要注意的是,過去48小時內公布的兩項陰性試驗——分別在不合并休克的STEMI患者和復雜PCI患者中——提示我們切勿將Danger Shock的結果外推至其他人群。患者選擇,仍是成功的關鍵。

      五、ACC/AHA指南更新:橈動脈、腔內影像與抗血小板策略

      最新版ACC/AHA ACS指南帶來了多項明確推薦,其中兩項1A類推薦尤其值得關注:

      • 橈動脈入路優先:在ACS患者接受PCI時,橈動脈入路優于股動脈入路,可減少出血、血管并發癥,甚至降低死亡率。

      • 腔內影像指導PCI:對于合并復雜冠脈病變的ACS患者,推薦使用IVUS或OCT指導PCI,以明確病變性質(斑塊破裂、斑塊侵蝕或鈣化結節)并優化支架效果。單純造影已不足以評估“完美”的介入結果。

      在抗血小板治療方面,指南明確:替格瑞洛或普拉格雷優先于氯吡格雷(除非出血風險極高)。對于低出血風險患者,雙聯抗血小板治療的默認療程仍為至少12個月。而對于需要同時口服抗凝藥的ACS患者,建議在1~4周內停用阿司匹林,保留氯吡格雷聯合抗凝藥。

      此外,對于耐受替格瑞洛雙抗但出血風險較高的患者,1個月后轉為替格瑞洛單藥治療已成為一種可選策略。

      結語

      急性冠狀動脈綜合征的診療正在走向更精準、更早期、更個體化的方向。β受體阻滯劑的使用不再“常規化”,而是取決于射血分數;抗栓治療開始從導管室前移到救護車甚至患者家中;炎癥靶向治療雖遭遇挫折但希望猶存;機械循環支持在特定人群中顯示生存獲益,但并發癥風險不容忽視;而最新指南則以1A類推薦明確了橈動脈入路和腔內影像的地位。

      每一項進展都提醒我們:在ACS管理上,沒有“萬能公式”,只有基于證據和患者特征的精細決策。未來幾年,隨著Artemis、SOS-AMI等試驗結果的公布,我們還將迎來更多答案。對于臨床而言:既要擁抱變化、還需審慎實踐。

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      責任編輯:銀子

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