全員中文署名！陸軍軍醫大學團隊，腫瘤免疫領域最新研究

陸軍軍醫大學繆洪明團隊長期深耕腫瘤代謝與免疫調控領域，圍繞脂質代謝、氨基酸代謝、蛋白酶體系統及組織微環境重塑，系統揭示了代謝重編程在腫瘤進展、免疫逃逸及組織修復中的關鍵作用。

作為代謝免疫領域的領軍學者，繆洪明教授長期致力于揭示腫瘤微環境中代謝與免疫的交互調控機制。其團隊開創性地將脂質代謝、氨基酸代謝與腫瘤免疫微環境研究相結合，首次提出了短期高脂膳食通過 TLR4-CXCL10 軸抑制腸癌腹腔轉移的顛覆性觀點，建立了基于淋巴細胞百分比的新冠肺炎病情預測模型。截至目前，繆洪明團隊以通訊作者身份在多個國際頂尖期刊發表多項重磅成果，研究內容涵蓋結直腸癌、肝癌、胰腺癌、膿毒癥、肥胖及肌肉損傷等多個疾病領域。（文章放在文末參考文獻列表里供大家查閱，如有未統計到的研究，歡迎在評論區補充）

2016 年，團隊在Cancer Letters上首次揭示腫瘤相關巨噬細胞通過釋放腐胺誘導結直腸癌對 5-FU 耐藥；2018 年，團隊在Nature Communications上闡明 MGLL-CB2-TLR4 軸調控巨噬細胞 M2 極化及 CD8? T 細胞抑制的機制，同年又在Cancer Research上揭示 RIPK3-PGE2 正反饋環路驅動髓系抑制細胞免疫抑制功能。2019 年 11 月，團隊在Cancer Research上揭示巨噬細胞中 ABHD5 低表達通過 IL-1β/NF-κB/MMPs 軸促進腫瘤轉移，而髓系過表達 ABHD5 可抑制結直腸癌和黑色素瘤轉移；同月，團隊在Science Advances上揭示可溶型 Fgl2 與促消退脂質 RvDp5 形成正反饋軸，促進中性粒細胞凋亡和巨噬細胞吞噬，改善膿毒癥小鼠生存率。2020 年 3 月，團隊在STTT上揭示 AGPAT4 通過 LPA-p38/p65 軸誘導巨噬細胞 M1 極化并激活 T 細胞抗腫瘤，LPA 與化療聯用可協同增效；同月在STTT上建立基于淋巴細胞百分比的新冠肺炎病情預測模型。同年 5 月，團隊在Cancer Immunology Research上揭示 RIPK3 通過 ROS-caspase-1-PPARγ 通路抑制巨噬細胞脂肪酸氧化、促進 M1 極化以抑制肝癌；6 月，團隊在MedComm上發表腫瘤微環境代謝重編程綜述；10 月，團隊在 STTT 上發現短期高脂飲食通過 TLR4-CXCL10 軸激活巨噬細胞吞瘤和 T 細胞募集，抑制腸癌腹腔轉移；12 月，團隊在MedComm上提出絲氨酸限制通過脫氧鞘脂積累抑制腫瘤生長。

2021 年 1 月，團隊在Nature Communications上發現 IR-61 靶向脂肪巨噬細胞線粒體、增強氧化磷酸化，改善肥胖相關代謝紊亂。2022 年 1 月，團隊在Theranostics上發現 5Aza 直接結合 ABCA9、調節膽固醇代謝，促進 M1 極化和 T 細胞活化，抑制腸癌腹膜轉移且不依賴 DNMT1。2023 年 5 月，團隊在STTT上指出清除衰老的纖維脂肪祖細胞是促進肌肉修復的有效策略；同年 10 月，團隊在MedComm上提出靶向 PD-L2/RGMB 通路可克服 PD-1/PD-L1 免疫治療耐藥，同月在STTT上發現 PD1-IL2v 聯合放療通過激活 CD8? T 和 NK 細胞、抑制 Treg，有效抑制胰腺癌。

2024 年 1 月，團隊在Cell Stem Cell上揭示運動通過 Musclin-NPR3-AKT-FoxO3a 軸調控纖維脂肪祖細胞命運，促進肌肉再生；同年 2 月，團隊在Genes & Diseases上發表泛素-蛋白酶體系統調控腫瘤微環境的綜述；3 月在Genes & Diseases上發表 Pdgfra?基質細胞在組織再生與纖維化中雙向調控作用的綜述；4 月，團隊在MedComm上發現羊毛甾醇合酶缺乏通過上調 PD-L1 促進腫瘤免疫抑制；12 月，團隊在STTT上揭示 L-蘋果酸通過結合 BiP、保護 IRF2BP2 抑制炎癥反應。2025 年 7 月，團隊在Nature Communications上發現 CD37 是新的吞噬檢查點，靶向 CD37 可增強巨噬細胞吞噬并與抗 CD47 協同抗腫瘤；同年 10 月，團隊在Molecular Biomedicine上發現蘋果酸通過誘導 G2/M 期阻滯直接抑制結直腸癌生長。2026 年 3 月，團隊在STTT上揭示 ACADS 缺失通過 mtDNA 甲基化阻斷 cGAS-STING 通路、抑制抗腫瘤免疫，而金絲桃素可逆轉該效應。

2026 年 4 月 29 日，繆洪明/時榮臣等在國際頂尖學術期刊Developmental Cell發表了題為 Tumor-intrinsic FDFT1 determines coordinated macrophage anti-tumor immunity 的研究論文。研究團隊利用單細胞轉錄組整合分析、代謝組學、蛋白質相互作用網絡及多種小鼠腫瘤模型，系統揭示了腫瘤細胞內在的膽固醇合成關鍵酶 —— 法尼基二磷酸法尼基轉移酶 1（FDFT1）通過雙重機制抑制巨噬細胞的抗腫瘤免疫功能，從而促進腫瘤進展并削弱免疫治療療效。同時，他們發現腫瘤微環境中的乳酸通過蛋白質穩定化而非轉錄調控上調 FDFT1 表達，且 FDFT1 高表達與結直腸癌患者的不良預后顯著相關。

來源： Developmental Cell

隨后，研究團隊進一步闡明了 FDFT1 在腫瘤細胞中的雙重免疫抑制功能。一方面，FDFT1 直接結合 STAT3 蛋白的 DNA 結合結構域，促進 STAT3 二聚化及其 Y705 位點磷酸化，進而上調 PD-L1 表達，抑制巨噬細胞的吞噬功能；另一方面，FDFT1 結合并穩定膽固醇 25-羥化酶（CH25 H），促進 25-羥基膽固醇（25 HC）的分泌，25 HC 通過 LXR/ABC 轉運體/NF-κB 信號通路抑制巨噬細胞的炎癥活化。FDFT1 對 STAT3 和 CH25 H 的雙重調控，使其成為同時抑制巨噬細胞吞噬功能和炎癥活化的關鍵代謝免疫節點。

來源： Developmental Cell

此外，研究團隊還系統鑒定了 FDFT1 與 STAT3 及 CH25 H 的相互作用機制。通過 HDOCK 分子對接、表面等離子體共振（SPR）和免疫共沉淀等實驗，他們發現 FDFT1 優先結合 STAT3 二聚體的 DNA 結合結構域，并通過 JAK1/2 激酶促進 STAT3 磷酸化；同時，FDFT1 通過抑制 CH25 H 的泛素-蛋白酶體降解來穩定 CH25 H 蛋白。FDFT1 對 STAT3 和 CH25 H 的雙重調控是獨立且并行的：阻斷 STAT3/PD-L1 通路可恢復巨噬細胞吞噬功能，而抑制 CH25 H/25 HC 通路則可恢復巨噬細胞的炎癥活化。

最后，通過小分子藥物虛擬篩選，研究團隊鑒定出一種靶向 FDFT1 的先導化合物 ——FDFT1-I（2123）。該化合物直接與 FDFT1 結合，可同時抑制 STAT3/PD-L1 和 CH25 H/25 HC 兩條通路，在 MC38 結腸癌和 B16 黑色素瘤小鼠模型中顯著抑制腫瘤生長、改善腫瘤免疫微環境（增加 M1 型巨噬細胞、IFN-γ?和 TNF-α? T 細胞浸潤），并在人結直腸癌臨床樣本離體處理中驗證了其免疫增強效果。該化合物在正常小鼠中未顯示明顯肝腎毒性，具有良好的安全性。該研究結果揭示了 FDFT1 作為腫瘤細胞內同時調控巨噬細胞吞噬功能和炎癥活化的代謝免疫檢查點，為理解腫瘤如何通過代謝重編程逃避免疫監視提供了新思路。

來源： Developmental Cell

結語

多年來，陸軍軍醫大學繆洪明團隊深耕腫瘤代謝與免疫調控核心領域，系統闡明代謝重編程調控腫瘤進展、免疫逃逸與組織修復的關鍵規律。十余年來，團隊先后破解結直腸癌化療耐藥、髓系細胞免疫抑制等關鍵科學問題，覆蓋腸癌、肝癌、胰腺癌等多類腫瘤，同步開展了膿毒癥防控、肥胖代謝紊亂、肌肉損傷修復等交叉研究，還成功建立新冠肺炎病情精準預測模型。

2026 年發表在Developmental Cell的研究，首次鑒定腫瘤內源 FDFT1 全新代謝免疫檢查點，闡明其雙重抑制巨噬細胞抗腫瘤免疫的分子機制，并自主篩選獲得安全靶向先導化合物 FDFT1-I，為克服腫瘤免疫治療耐藥提供全新靶點。當然，該研究仍存在一定局限：主要依賴小鼠模型，未能完全模擬人類腫瘤異質性；靶向細胞內 FDFT1 的藥物設計面臨挑戰；相關機制在人類中的保守性尚需驗證。在臨床轉化方面，也有一些值得思考的問題：AI 輔助藥物設計、生物標志物驗證、聯合治療方案探索。對本土實驗室而言，該研究的啟示在于強調計算與實驗深度融合、以臨床需求為導向、以問題驅動技術的科研理念。

繆洪明的科研之路始于陸軍軍醫大學。本科畢業后，他在直博期間赴美留學，他表示：「雖然辛苦，但和不同學術背景的同行互相學習，讓我在實驗技術和科研思維上都得到了極大提高。」回國后，為了讓科研更貼近臨床，他毫不猶豫地選擇到臨床開展博士后工作，將代謝研究與腫瘤研究整合。2016 年博士后出站，他獨立組建團隊，直言「從零開始組建自己的研究團隊是一個異常艱難的過程。大學的支持對于全新的科研小組來說，是極大幫助和鼓舞！」

回顧十年歷程，繆洪明表示：「我始終牢記基礎科研的重要性，更明白要努力解決卡脖子的科學問題。」面向未來，團隊將持續聚焦代謝調控腫瘤免疫，推動基礎研究成果向臨床應用轉化，為癌癥患者帶來新的治療希望。

參考文獻（上下滑動查閱）：

1.Shi R, Zhao K, Wang T, et al. Macrophages induce resistance to 5-fluorouracil chemotherapy in colorectal cancer through the release of putrescine. Cancer Lett. 2016;382(1):1-8.

2.Xiang W, Shi R, Kang X, et al. Monoacylglycerol lipase regulates cannabinoid receptor 2-dependent macrophage activation and cancer progression. Nat Commun. 2018;9:2574.

3.Yan G, Zhao H, Zhang Q, et al. A RIPK3-PGE2 circuit mediates myeloid-derived suppressor cell-potentiated colorectal carcinogenesis. Cancer Res. 2018;78(19):5586-5599.

4.Shang S, Ji X, Zhang L, et al. Macrophage ABHD5 suppresses NF-κB-dependent matrix metalloproteinase expression and cancer metastasis. Cancer Res. 2019;79(16):4124-4136.

5.Zhou Y, Lei J, Xie Q, et al. Fibrinogen-like protein 2 controls sepsis catabasis by interacting with resolvin Dp5. Sci Adv. 2019;5(11):eaax0625.

6.Zhang D, Shi R, Xiang W, et al. The Agpat4/LPA axis in colorectal cancer cells regulates antitumor responses via p38/p65 signaling in macrophages. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:24.

7.Shi R, Zhang D, Xiang W, et al. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:33.

8.Wu L, Zhang X, Zheng L, et al. RIPK3 orchestrates fatty acid metabolism in tumor-associated macrophages and hepatocarcinogenesis. Cancer Immunol Res. 2020;8(5):674-688.

9.Shi R, Tang YQ, Miao H. Metabolism in tumor microenvironment: implications for cancer immunotherapy. MedComm. 2020;1(1):47-68.

10.Shi R, Zhang D, Xiang W, et al. Dietary fats suppress the peritoneal seeding of colorectal cancer cells through the TLR4/Cxcl10 axis in adipose tissue macrophages. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:239.

11.Shi R, Tang YQ, Miao H. Modulating serine palmitoyltransferase-deoxysphingolipid axis in cancer therapy. MedComm. 2020;1(3):293-296.

12.Wu L, Zhang X, Zheng L, et al. Improvement of obesity-associated disorders by a small-molecule drug targeting mitochondria of adipose tissue macrophages. Nat Commun. 2021;12:123.

13.Shi R, Zhao K, Wang T, et al. 5-aza-2′-deoxycytidine potentiates anti-tumor immunity in colorectal peritoneal metastasis by modulating ABCA9-mediated cholesterol accumulation in macrophages. Theranostics. 2022;12(2):875-890.

14.Kang X, Zhao K, Huang Z, et al. FAP senescence: a critical event in muscle regeneration. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:195.

15.Kang X, Zhao K, Huang Z, et al. Targeting programmed death ligand 2/repulsive guidance molecule b pathway: a novel strategy to subdue tumor immunotherapy resistance to anti-programmed death 1/programmed death ligand 1. MedComm. 2023;4(5):e372.

16.Kang X, Zhao K, Huang Z, et al. Bispecific immune molecule PD1-IL2v: a new therapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:378.

17.Kang X, Zhao K, Huang Z, et al. Exercise-induced Musclin determines the fate of fibro-adipogenic progenitors to control muscle homeostasis. Cell Stem Cell. 2024;31(2):206-223.

18.Huang Y, Gao Y, Lin Z, et al. Involvement of the ubiquitin-proteasome system in the regulation of the tumor microenvironment and progression. Genes Dis. 2024;12:101264.

19.Kang X, Zhao K, Huang Z, et al. Pdgfrα? stromal cells, a key regulator for tissue homeostasis and dysfunction in distinct organs. Genes Dis. 2024;12:101264.

20.Kang X, Zhao K, Huang Z, et al. Lanosterol synthase deficiency promotes tumor progression by orchestrating PDL1-dependent tumor immunosuppressive microenvironment. MedComm. 2024;5(4):e542.

21.Shi R, Zhang D, Xiang W, et al. Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2024;29:345.

22.Shi R, Zhao K, Wang T, et al. Targeting CD37 promotes macrophage-dependent phagocytosis of multiple cancer cell types and facilitates tumor clearance in mice. Nat Commun. 2025;16:6610.

23.Shi R, Zhao K, Wang T, et al. Malate targets pyruvate kinase M2 to promote colorectal cancer cell cycle arrest and tumor suppression. Mol Biomed. 2025;6:23.

24.Shi R, Zhao K, Wang T, et al. Short-chain acyl-CoA dehydrogenase initiates mtDNA demethylation and leakage to fuel antitumor immunity in colorectal cancer. Signal Transduct Target Ther. 2026;11:45.

25.Shi R, Huang Y, Zheng P, et al. Tumor-intrinsic FDFT1 determines coordinated macrophage anti-tumor immunity. Dev Cell. 2026;59(10):1240-1256.

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