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2026年5月5日,輝瑞宣布砍掉最后一個(gè)CD47抑制劑管線。根據(jù)ima小助理的搜索整理,以下是全球主要藥企在CD47靶點(diǎn)上的失敗項(xiàng)目及投入資金情況:
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輝瑞(Pfizer)|投入資金:約23億美元
輝瑞于2021年8月以約23億美元全現(xiàn)金收購(gòu)Trillium Therapeutics,獲得兩款核心CD47抑制劑:
Maplirpacept(TTI-622):最后一款被終止的CD47藥物。2026年5月5日,輝瑞在Q1財(cái)報(bào)中宣布徹底終止其所有第一和第二階段臨床試驗(yàn),涉及血液癌癥領(lǐng)域。此前,該藥與Incyte的Monjuvi、百時(shí)美施貴寶的Revlimid聯(lián)合治療B細(xì)胞淋巴瘤的Ib/II期研究因患者招募困難于2024年終止,僅招募了6名受試者(原計(jì)劃70名)。
Ontorpacept(TTI-621):曾進(jìn)入軟組織肉瘤的II期臨床試驗(yàn),2025年從輝瑞管線中悄然消失。
輝瑞官方解釋:終止決定“并非基于安全性擔(dān)憂、監(jiān)管要求或任何研究執(zhí)行問(wèn)題”,而是基于腫瘤管線優(yōu)先級(jí)調(diào)整的商業(yè)決策。
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吉利德(Gilead)|投入資金:約49億美元
失敗歷程:
該藥在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接連失敗,包括III期ENHANCE研究因無(wú)效性分析被提前終止
數(shù)據(jù)顯示:magrolimab組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加20.3%,治療相關(guān)≥3級(jí)不良事件發(fā)生率高達(dá)76.4%(對(duì)照組56.4%)
曾出現(xiàn)FDA臨床暫停及患者死亡案例
2024年,吉利德全面放棄magrolimab在所有血液腫瘤和實(shí)體瘤的開(kāi)發(fā)
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艾伯維(AbbVie)|投入資金:與天境生物合作,首付款1.8億美元+里程碑付款最高17.4億美元
2020年9月,艾伯維與天境生物就CD47單抗lemzoparlimab達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作,這是當(dāng)時(shí)中國(guó)Biotech最大對(duì)外授權(quán)合作。
失敗歷程:
2022年中,艾伯維接連終止了lemzoparlimab的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)(多發(fā)性骨髓瘤研究、MDS/AML研究)
2023年9月,艾伯維宣布終止與天境生物的合作,歸還lemzoparlimab所有權(quán)益
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ALX Oncology
核心藥物:evorpacept(ALX148),一款SIRPα-Fc融合蛋白
失敗歷程:
2023年8月,終止evorpacept與化療聯(lián)合治療MDS和AML的兩項(xiàng)臨床研究(ASPEN-02和ASPEN-05)
2025年4月,evorpacept聯(lián)合Keytruda治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的兩項(xiàng)II期試驗(yàn)宣告失敗,未顯示出優(yōu)于K藥單藥的療效
2025年初,evorpacept仍是少數(shù)進(jìn)入II期及以上階段的CD47藥物之一,但后續(xù)接連受挫
5
Arch Oncology
核心藥物:AO-176
2023年1月,Arch Oncology宣布終止其在研CD47管線的所有研發(fā)工作,并解散了公司大部分員工。該公司曾是CD47領(lǐng)域的先驅(qū),先后籌集了8600萬(wàn)美元、5000萬(wàn)美元及1.05億美元。
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其他失敗項(xiàng)目
新基公司(Celgene):CD47單抗cc-90002在臨床I期因嚴(yán)重血液不良反應(yīng)被迫終止開(kāi)發(fā)。
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總結(jié)表格
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行業(yè)啟示
截至2026年5月,全球尚無(wú)一款靶向CD47的藥物獲批上市。這些失敗項(xiàng)目的總投入已超過(guò)70億美元(僅吉利德+輝瑞就超過(guò)72億美元)。
CD47靶點(diǎn)的核心挑戰(zhàn)在于:如何在阻斷“別吃我”信號(hào)的同時(shí),避免對(duì)紅細(xì)胞、血小板等正常細(xì)胞的殺傷,實(shí)現(xiàn)療效與安全性的平衡。
最新研究表明,人類癌細(xì)胞上因?yàn)橛校幢闶褂肅D47抗體阻斷“別吃我”信號(hào),癌細(xì)胞還是可以躲過(guò)免疫細(xì)胞攻擊。
值得注意的是,仍有企業(yè)在堅(jiān)持探索CD47方向,如Phanes Therapeutics的CLDN18.2 & CD47雙抗 spevatamig,在胰腺癌治療中展現(xiàn)出積極數(shù)據(jù);國(guó)內(nèi)昂利康也于2025年8月引進(jìn)了一款腫瘤微環(huán)境激活型CD47遮蔽型抗體。
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