吳偉教授：突破AIS“無效再通”瓶頸，從早期腦細胞保護開始

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血管再通之外，早期腦細胞保護是關鍵。

缺血性卒中是我國乃至全球致死致殘的重癥疾病之一，嚴重損害患者的生活質量。其預后不良的重要原因之一是缺血級聯反應造成的腦組織損傷，而積極的腦細胞保護治療對改善缺血性卒中的預后至關重要[1]。

在此背景下，在中國卒中學會主辦的第十三期卒中新語學術論壇上，“醫學界”誠邀山東大學齊魯醫院吳偉教授圍繞“優化急性缺血性卒中（AIS）腦細胞保護早期管理”這一主題，結合臨床實踐與循證證據，深入解析早期啟用腦細胞保護治療的價值，探討血管再通與腦細胞保護協同增效的關鍵路徑。

跳出“只通血管”誤區：再灌注損傷是AIS預后關鍵瓶頸

再灌注治療是AIS的核心救治策略，然而現實是即使實現早期血管再通，仍有至少一半的患者預后不良，也就是“無效再通” [1] 。吳偉教授分析，無效再通的主要原因有兩方面：一是大血管開通后，遠端微小血管及毛細血管并未實現有效灌注，未能達成真正意義上的完全再灌注；二是缺血性卒中發生后，會激發一系列復雜的缺血級聯反應。在再灌注時期，隨著血流的恢復，會引發活性氧（ROS）爆發、血腦屏障（BBB）通透性增加以及神經炎癥的加劇。這些病理過程往往在血管開通后的數分鐘到數小時內快速啟動，并持續加重腦損傷。吳偉教授強調：“當前卒中救治已進入新階段，在關注血管再通的同時，也應將目光聚焦于再灌注損傷這一關鍵環節。這意味著，除了開通血管之外，還需在早期重視腦細胞保護治療。”

AIS的病理生理進程以“缺血級聯反應”為核心：血液供應障礙觸發能量代謝衰竭，引發鈣超載、自由基暴發及興奮性氨基酸毒性，最終導致神經元死亡 [2] 。單一靶點干預往往難以阻斷這一復雜級聯反應，這也是過去眾多單靶點神經保護劑折戟的原因。因此，腦細胞保護治療需走向多靶點、聯合干預的方向。

依達拉奉右莰醇正是符合這一需求的多靶點腦細胞保護劑：依達拉奉作為自由基清除劑與抗氧化劑，可針對性阻斷氧化應激與自由基損傷；右莰醇則抑制神經炎癥、調節血腦屏障通透性。二者聯合實現雙效合一，多環節阻斷缺血級聯反應，保護神經血管單元完整性。INSIST-ED研究顯示，在血管開通良好的大血管閉塞性AIS（LVO-AIS）患者中，相比僅血管內機械取栓（EVT），聯合使用依達拉奉右莰醇，不僅提高了90天mRS 0-2分患者比例6.6%，還可降低出血發生率 [3] ，表明腦細胞保護劑聯合再灌注治療，可進一步改善患者預后。

抓住“黃金救治期”：盡早啟動腦保護治療為再灌注爭取時間

“時間就是大腦”是AIS救治的核心理念，吳偉教授指出：“腦組織缺血后，每一分鐘約190萬個神經元死亡。因此，對于缺血性卒中的任何治療，啟動越早，獲益越大。這一原則不僅適用于再灌注治療，同樣適用于腦細胞保護治療。”

多項臨床研究證實了早期應用腦細胞保護治療的臨床獲益。EXPAND研究納入4750例AIS患者的多中心、前瞻性的真實世界研究，結果顯示啟動依達拉奉右莰醇治療的時機與患者預后呈顯著的線性關系。無論是全人群還是接受再灌注治療的人群，越早啟動治療，獲得90天mRS 0~1分的患者比例越高 [4] 。TASTE-2研究納入了1360例計劃行EVT的患者，在EVT治療前即啟動依達拉奉右莰醇治療。結果顯示，與安慰劑組相比，依達拉奉右莰醇組提高了90天mRS 0~2分的患者比例（55.0% vs 49.6%，p=0.047）；特別是在預設的“臨床-影像不匹配”亞組中，獲益更為顯著 [5] 。

上述證據明確了早期啟動腦細胞保護治療的價值，而這一價值在我國臨床實踐中尤為突出。數據顯示，我國僅有11.79%的AIS患者能在發病3小時內到達醫院，超過一半的患者在24小時后才到院 [6] ，救治延遲問題普遍存在。這一國情使得在超急性期與急性期盡早啟動腦細胞保護治療的意義更加凸顯。

吳偉教授表示，依達拉奉右莰醇的早期應用，對中國AIS患者而言具備兩大核心意義：一是通過凍結缺血半暗帶，減緩核心梗死增長，為再灌注治療爭取更多時間和機會；二是全程護航，降低再灌注損傷風險，對于接受再灌注治療的患者，持續使用依達拉奉右莰醇能夠抑制氧化應激與炎癥風暴，保護神經血管單元的完整性，降低出血轉化、腦水腫、早期神經功能惡化的發生風險，并且貫穿AIS全程管理，與再灌注治療形成協同增效，全面提升整體救治成功率。

劑型革新前移救治關口：強化腦細胞保護早期應用價值

盡管早期啟動腦細胞保護的臨床價值明確，但傳統靜脈制劑需建立靜脈通路后方可啟動，在一定程度上限制了更早干預的可能。依達拉奉右莰醇舌下片的問世，突破了這一瓶頸。TASTE-SL研究已證實，依達拉奉右莰醇舌下片組第90天mRS評分為0~1分的患者比例達到了64.4%，顯著高于安慰劑組的54.7%（OR 1.50, 95% CI 1.15-1.95，P=0.003），且安全性與安慰劑相當 [7] 。

吳偉教授指出，舌下片經舌下靜脈叢快速吸收，生物利用度與靜脈給藥幾乎相當，可在保證穩定腦細胞保護效果的同時，實現院前即刻給藥。基于這一劑型革新，舌下片為AIS腦細胞保護管理帶來了多重臨床應用價值。

從早期應用角度來看，舌下片突破了靜脈通路的限制，能夠實現院前即刻給藥。傳統靜脈制劑需建立靜脈通路后方可使用，而舌下片無需靜脈穿刺，這意味著在發病早期即可讓患者含服，將腦細胞保護的救治關口前移至院前急救階段，最大程度抓住黃金救治窗。再者，舌下片操作簡便，能夠適配復雜救治場景比如院前轉運、急診分診等，為院前急救提供了便捷有效的腦細胞保護新選擇。此外，舌下片可與靜脈制劑序貫治療，適配卒中全流程管理與特殊患者需求。卒中后腦損傷持續時間較長，對于出院后無法長期靜脈輸液的患者，舌下片可繼續發揮腦細胞保護作用。對于卒中后常見吞咽困難、飲水嗆咳的患者，舌下含服無需吞咽即可起效，具備不可替代的臨床優勢。

總的來說，依達拉奉右莰醇舌下片憑借其給藥便捷、起效迅速、便于早期管理的特點，將腦細胞保護治療的關口前移至院前，極大地優化了AIS的早期管理流程，為挽救更多缺血半暗帶、改善患者預后提供了強有力的武器。

小結

AIS的救治已逐步邁入再灌注與腦細胞保護協同治療的全新階段。再灌注損傷是制約預后的關鍵瓶頸，早期啟動腦細胞保護是打破“無效再通”困局的關鍵路徑。臨床研究與實踐均證實，越早啟動腦細胞保護治療，患者獲益越明顯，既可有效凍結缺血半暗帶、延長再灌注救治窗口，也能減輕再灌注損傷、降低出血轉化風險，更契合我國患者入院延遲的現實國情。依達拉奉右莰醇舌下片進一步將救治關口前移至院前，讓超早期、便捷化的腦細胞保護治療成為可能。未來，隨著“血管再通與腦細胞保護協同增效”理念的不斷深入，有望進一步提升我國AIS救治成功率，助力“健康中國2030”卒中防治目標的穩步實現。

專家簡介

吳偉 教授

山東大學齊魯醫院

• 醫學博士，博士后，山東大學齊魯醫院神經內科主任醫師，科室主任
  

• 擅長腦血管病、癲癇等神經科疾病常見病及疑難病的診治，尤其致力于缺血性腦血管病的防治和介入治療方面的臨床和科研工作
  

• 主要社會任職：

  中華醫學會神經內科分會腦血管病學組委員

  中華醫學會神經內科分會神經介入治療協作組委員

  中國卒中學會理事、神經介入分會常務委員

  中國醫師協會神經介入分會委員

  衛計委腦卒中篩查與防治基地醫院專家委員會委員

  中國醫師協會神經內科醫師分會神經介入專業委員會委員

  中國研究型醫院學會介入神經病學專委會常務委員

  中國醫藥教育協會常務委員

  山東省醫學會神經內科分會副主任委員、腦血管病學組副組長

  山東省醫學會腦血管病分會副主任委員兼腦血管介入學組組長

  山東省醫師協會神經介入分會副主任委員

  山東省卒中學會神經介入分會主任委員

  山東省腦血管病防治協會副會長

參考文獻：

[1]逯丹, 等. 中國卒中雜志, 2024,19(08):938-955.

[2]封帆, 等. 中華全科醫師雜志,2025,24(09)：1052-1059.

[3]Chen HS, et al. Nat Commun. 2025 Mar 10;16(1):2393.

[4]Neurology. 2025 Aug 26;105(4):e213949.

[5]Wang C. et al. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850.

[6]Yuan J, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023;33:100693.

[7]Fu Y, et al. JAMA Neurol, 2024,81(4):319-326.

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