Cell Stem Cell：山東大學(xué)張澄/姜新義合作開發(fā)CAR-單核細(xì)胞，雙管齊下治療心肌梗死

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

心肌梗死（MI）后心肌細(xì)胞大量死亡和心臟纖維化過度，共同導(dǎo)致了心力衰竭和死亡。對(duì)于這種毀滅性疾病，消除纖維化和重建受損心肌至關(guān)重要，但目前仍缺乏有效策略。

2026 年 4 月 24 日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張澄/楊建民團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)藥學(xué)院姜新義/陳晨團(tuán)隊(duì)，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Engineered CAR-monocytes coordinate fibrosis clearance and cardiac regeneration following myocardial infarction 的研究論文。

該研究開發(fā)了工程化CAR-單核細(xì)胞（CAR-monocyte），通過協(xié)同清除纖維化組織和再生心肌，為心肌梗死提供了一種可逆治療策略，并在其他纖維化疾病（例如肝纖維化、肺纖維化）中具有廣泛的應(yīng)用前景。

單核細(xì)胞（Monocyte）是白細(xì)胞的一種，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，主要作用是直接吞噬病原體（例如細(xì)菌、病毒）以及死亡細(xì)胞或異物。它們產(chǎn)生于骨髓，進(jìn)入血液后循環(huán)約 1-3 天，隨后遷移到全身組織（例如肺、肝、脾等），并分化為巨噬細(xì)胞（長(zhǎng)期駐留組織，清除廢物）或樹突狀細(xì)胞（專職抗原呈遞）。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多效性嵌合抗原受體單核細(xì)胞（pCAR-Mo），通過協(xié)同清除纖維化組織和重建心肌，來修復(fù)受損心臟。具體而言，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)單核細(xì)胞（Monocyte）進(jìn)行了基因工程改造，使其表達(dá)成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）嵌合抗原受體（CAR）并分泌心肌再生蛋白Agrin。CAR 介導(dǎo)的肌成纖維細(xì)胞吞噬作用在 Agrin 的進(jìn)一步增強(qiáng)下顯著減輕了纖維化瘢痕的形成。此外，Agrin 的分泌促進(jìn)了心肌細(xì)胞再生，從而有助于補(bǔ)充功能性心肌。在心肌梗死小鼠模型中，pCAR-Mo 治療可重塑心肌纖維化微環(huán)境，顯著恢復(fù)心肌梗死小鼠的心臟功能。

對(duì)于心肌梗死，過去的研究通常只能單獨(dú)針對(duì)“清瘢痕”或“促再生”其中一個(gè)環(huán)節(jié)，效果有限。而 pCAR-Mo 的突破在于，將“靶向清除病原細(xì)胞”和“分泌再生因子”兩大功能整合到同一個(gè)治療單元（單核細(xì)胞）中，實(shí)現(xiàn)了對(duì)病理環(huán)節(jié)的協(xié)同打擊。此外，與CAR-巨噬細(xì)胞相比，pCAR-Mo具有更好的組織遷移能力、可塑性以及可逆性（其作用更可控、非永久的），從而為細(xì)胞治療帶來重要的安全優(yōu)勢(shì)。

該研究的亮點(diǎn)：

• pCAR-Mos 可促進(jìn)心肌梗死小鼠肌成纖維細(xì)胞的清除并促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖；

• 與 CAR-巨噬細(xì)胞相比，pCAR-Mos 在心臟修復(fù)方面表現(xiàn)出更強(qiáng)的療效；

• pCAR-Mos 為心肌梗死提供了一種協(xié)調(diào)且可逆治療策略。

總的來說，該研究證實(shí)，pCAR-Mos對(duì)促纖維化的肌成纖維細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬活性，同時(shí)還能實(shí)現(xiàn)心肌重建，從而為心肌梗死提供了一種可逆治療策略，并在其他纖維化疾病（例如肝纖維化、肺纖維化）中具有廣泛的應(yīng)用前景。

2026 年 3 月 13 日。山東大學(xué)荊衛(wèi)強(qiáng)、姜新義、李濤等人在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：in vivo CAR-Tfh cell reprogramming restores tolerance in a mouse model of autoimmune hepatitis 的研究論文。

該研究開發(fā)了 in vivo CAR-Tfh 細(xì)胞療法，在體內(nèi)將濾泡輔助性 T 細(xì)胞（Tfh 細(xì)胞）重編程為免疫抑制細(xì)胞，從而恢復(fù)自身免疫性肝炎（AIH）小鼠模型的耐受性。

這項(xiàng)研究標(biāo)志著自身免疫疾病治療理念的一次重要飛躍：從傳統(tǒng)的“抑制免疫”或“清除細(xì)胞”，發(fā)展為“重編程免疫細(xì)胞”。它不僅在 AIH 小鼠模型中展現(xiàn)了卓越療效，更提供了一個(gè)可擴(kuò)展、可調(diào)節(jié)的治療框架，為未來開發(fā)自身免疫疾病新療法帶來了新的希望。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00143-8

2. https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00076-7